Диуретическая активность производных 2-((4-амино-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетогидразидов

D. M. Danilchenko, А. А. Safonov

Аннотация


Всё большее значение в современном медицинском и фармацевтическом обществе приобретает терапия синтетическими лекарственными средствами. Основное предпочтение отдаётся лекарствам нового поколения.

Мочегонные препараты занимают большую нишу на фармацевтическом рынке в связи с широким спектром их применения (уменьшение отёков при сердечной и сосудистой недостаточности, при болезнях почек, снижение повышенного давления, выведение токсинов при отравлениях).

Производные 1,2,4-триазола зарекомендовали себя как перспективные соединения с диуретической, анальгетической, противомикробной активностью. Но ещё недостаточно изучены производные 2-((4-амино-5-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетогидразидов.

Цель работы – изучение диуретической активности производных 2-((4-амино-5-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетогидразидов и установление закономерностей «строение – действие».

Материалы и методы. Для установления влияния исследуемых соединений на выделительную функцию почек был использован метод Е. Б. Берхина. В каждой серии использовали по 7 крыс, содержавшихся на постоянном рационе при свободном доступе к воде. До начала эксперимента крыс выдерживали в течение 2 ч без пищи и воды. Исследуемые вещества вводили в виде водной суспензии, стабилизированной твином-80 в дозе 1/10 от ЛД50, а через 30 мин – питьевую воду из расчета 5 мл на100 г массы тела животного. Мочу собирали через 2 и 4 ч.

Результаты. По результатам исследования диуретической активности установлено, что производные 2-((4-амино-5-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетогидразидов проявляют умеренную диуретическую активность. Введение в молекулу 2-((4-амино-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетогидразида 2-хлор-6-фторбензилиденового, 3-нитробензилиденового, 4-гидроксибензилиденового заместителей приводит к появлению диуретической активности. Некоторые соединения не проявляли диуретической активности. Введение 2,3-диметоксибензилиденового радикала, 2-бромбензилиденового, 4-диметиламинобензилиденового, 5-нитрофуран-2-илметиленового радикалов в молекулу 2-((4-амино-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетогидразида приводит к антидиуретическому эффекту.

Замена тиофен-2-илметильного заместителя на 2-метилфуран-3-ильный по 5 положению триазолового цикла приводит к повышению диуретического эффекта.

Выводы. Изучена диуретическая активность 20 новых соединений производных 2-((4-амино-5-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетогидразидов. Синтезированные соединения проявляют умеренную диуретическую активность. Установлены некоторые закономерности «строение – действие».


Ключевые слова


производные 1,2,4-триазола; синтез; диуретическая активность

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Pruglo, E. S. (2015) Diuretychna aktyvnist´ 3-(5-bromfuran-2-il)-4-R-(4h)-1,2,4-triazol-5-tioniv, ikh S-pokhidnykh ta 2-(5-bromfuran-2-il)-5-r’-tiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-6(5h)-oniv [Diuretic activity of 3-(5-bromfuran-2-yl)-4-R-(4h)-1,2,4-triazole-5-thione, their S-derivatives and 2-(5-bromfuran-2-yl) -5-r’-thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole-6(5h)-ones]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 3(19), 9–13. [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52274.

Kucheryavyi, Y. N., Kaplaushenko, A. G., & Pruhlo, E. S. (2014) Synthesis and diuretic activity of 2-(5-(phenoxymethyl)-4-r1-1, 2, 4-triazole-3-ylthio) acetic acids and their salts. Zaporozhye medical journal, 6(87), 101–104. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1210.2014.6.35871.

Odintsova, V. M. (2016) Analhetychna aktyvnist solei 2-(5-(adamantan-1-il)-4-R-1,2,4-triazol-3-iltio)otstovoi kysloty [Analgesic activity of the salts of 2-(5-(adamantane-1-yl)-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetic acid]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 1(20), 8–11. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2016.1.61105.

Pruhlo, Ye. S. (2016) Vplyv 4-benzylidenamino-5-fenil-4N-1, 2, 4-triazol-3-tioniv i solei 2-(4-amino-5-fenil-4N-1, 2, 4-triazol-3-iltio) atsetatnykh kyslot na tsentralnyi komponent notsytseptyvnoi systemy [Effect of 4-benzylidenamino-5-phenyl-4Н-1,2,4-triazole-3-thiones and salts of 2-(4-amino-5-phenyl-4Н-1,2,4-triazole-3-ylthio) acetic acid on central component of nociceptive system]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2(21), 57–61. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2016.2.70699.

Odyntsova, V. M. (2016) Protymikrobna ta protyhrybkova aktyvnist deiakykh zamishchenykh (5-(adamantan-1-il)-4R-1, 2, 4-triazol-3-iltioliv [Antimicrobial and antifungal activity of some (5-(adamantane-1-yl)-4R-1,2,4-triazole-3-ylthiols substitutes]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 3(22), 49–53. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2016.3.77945.

Safonov, A. A. (2016) Syntez, fizykokhimichni vlastyvosti pokhidnykh 2-((4-amino-5-(tiofen-2-ilmetyl)-4N-1,2,4-tryazol-3-il)tio)atsetohidrazydiv [Synthesis, physico-chemical properties of 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetohyd-razides]. Farmatsevtychnyj zhurnal, 5, 31–36. [in Ukrainian].

Berkhin, E. B. (1977) Metody izucheniya dejstviya novykh khimicheskikh soedinenij na funkciyu pochek [Methods of studying the effect of new chemical compounds on renal function]. Khimiko-farmacevticheskij zhurnal, 11(5), 3–11. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.4.105283

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет