Особенности фармакотерапии неалкогольной жировой болезни печени у больных с избыточной массой тела и ожирением

K. V. Pivtorak

Аннотация


Цель работы – анализ специализированной научной литературы для обобщения данных о современных взглядах на лечение НАЖБП.

Главной целью лечения НАЖБП является предупреждение прогрессирования процесса к циррозу печени и печёночной недостаточности. Данные о влиянии медикаментозного лечения на потерю массы тела больных НАЖБП недостаточны. Отсутствие эффективной фармакологической терапии НАЖБП является основным стимулом для исследований в области новых терапевтических подходов. Делаются попытки использования препаратов с различными механизмами действия, акцент ставят на уменьшение лабораторных и морфологических признаков активности НАЖБП. В основе большинства патогенетических механизмов поражения гепатоцитов, в том числе при НАЖБП, лежит повреждение мембранных структур, что делает обоснованным применение средств, восстанавливающих структуру и функции клеточных мембран и тормозящих деструкцию гепатоцитов.

В обзоре представлены современные рекомендации по фармакологической терапии НАЖХП. Обращается внимание, что при НАЖБП именно кардиоваскулярные, а не печёночные осложнения являются главной причиной смерти пациентов. Данные, полученные в ходе рандомизированных клинических исследований, показывают, что необходимость дальнейшей разработки методов фармакотерапии является всё более актуальной.

На сегодняшний день проводятся активные разработки новых препаратов для терапии НАЖБП. Среди них – несколько ингибиторов апоптоза, направленных на увеличение продолжительности жизни гепатоцитов, нейронов и кардиомиоцитов.

Выводы. Первоочередной задачей лечения больных НАЖБП с избыточной массой тела и ожирением является снижение массы тела пациентов. Средств для патогенетической терапии НАЖБП, которые имеют убедительную доказательную базу, на сегодня нет. Патогенетическое лечение НАЖХП заключается в снижении инсулинорезистентности, оксидативного и цитокин-опосредованного стресса, снижении уровня свободных жирных кислот и остановке фиброгенеза.


Ключевые слова


неалкогольная жировая болезнь печени; неалкогольный стеатогепатит; лечение; клинические испытания

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Musso, G., Cassader, M., & Gambino, R. (2016) Non-alcoholic steatohepatitis: emerging molecular targets and therapeutic strategies. Nat Rev Drug Discov., 15(4), 249–274. doi: 10.1038/nrd.2015.3.

Stepanov, Y. M., Abaturov, O. Ye., Zavgorodnya, N. Y., & Sirda, I. Yu. (2015) Nealkoholna zhyrova khvoroba pechinky v ditei: suchasnyi pohliad na mozhlyvosti diahnostyky ta likuvannia (II chastyna) [Nonalcoholic fatty liver disease in children: a modern view on the diagnosis and treatment (II part)]. Hastroenterolohiia, 3, 122–131. [in Ukrainian].

Matveev, A. V. (2013) Gepatoprotektory. Analiz mezhdunarodnykh issledovanij po preparatam gruppy lekarstv dlya pecheni [Hepatoprotectors. Analysis of international studies on drugs of the group of drugs for the liver]. Simferopol: ARIAL [in Russian].

Neuschwander-Tetri, B. A. (2017) Non-alcoholic fatty liver disease. BMC Medicine., 15, 45. doi: 10.1186/s12916-017-0806-8.

Tkach, S., & Cheverda, T. (2016) Nealkoholna zhyrova khvoroba pechinky: poshyrenist, pryrodnyi perebih, suchasni pidkhody do diahnostyky ta likuvannia [Non-alcoholic fatty liver disease: incidence, natural history, new approaches to diagnostic and treatment]. Klinichna endokrynolohiia ta endokrynna khirurhiia, 1(53), 60–71. [in Ukrainian].

Harrison, A. G. (2013) Fragmentation reactions of methionine-containing protonated octapeptides and fragment ions therefrom: an energy-resolved study. J Am Soc Mass Spectrom, 24(10), 1555–1564. doi: 10.1007/s13361-013-0706-x.

Yakovlieva, O. O., Pivtorak, K. V., & Fedzhaha, I. V. (2014) Klinichna farmakolohiia likarskykh zasobiv dlia likuvannyia zakhvoriuvan orhaniv travlennia [Clinical pharmacology of drugs for the treatment of digestive diseases]. Vinnytsia: Nova Knyha. [in Ukrainian].

Sanyal, A. J., Abdelmalek, M. F., Suzuki, A., Cummings, O. W., & Chojkier, M. (2014) No significant effects of ethyl-eicosapentanoic acid on histologic features of nonalcoholic steatohepatitis in a phase 2 trial. Gastroenterology, 147(2), 377–384. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.046.

Lavine, J. E., Schwimmer, J. B., Van Natta, M. L., Molleston, J. P., Murray, K. F., Rosenthal, P. et al. (2011) Effect of Vitamin E or Metformin for Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Children and Adolescents: The TONIC Randomized Controlled Trial. JAMA., 305(16), 1659–1668. doi: 10.1001/jama.2011.520.

Boettcher, E., Csako, G., Pucino, F., Wesley, R., & Loomba, R. (2012) Meta-analysis: pioglitazone improves liver histology and fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther., 35(1), 66–75. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04912.x.

Chalasani, N., Younossi, Z., Lavine, J. E., Diehl, A. M., Brunt, E. M., Cusi, K. et al. (2012) The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Am J Gastroenterol., 107(6), 811–826.

Pimanov, S. I. (2012) Amerikanskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu nealkogol´noj zhirovoj bolezni pecheni: koe-chto proyasnyaetsya [American recommendations for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: something clears up]. Gastroe´nterologiya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum, 2, 92–96. [in Russian].

EASL–EASD–EASO (2016) Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol., 64(6), 1388–1402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.

Xiang, Z., Chen, Yi., Ma, K., Ye, Yu., Zheng, L., Yang, Yi. et al. (2013) The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterology., 13, 140. doi: 10.1186/1471-230X-13-140.

Leuschner, U. F., Lindenthal, B., Herrmann, G., Arnold, J. C., Rössle, M., Cordes, H. J. et al. (2010) High-dose ursodeoxycholic acid therapy for non-alcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology, 52(2), 472–479. doi: 10.1002/hep.23727.

Chalasani, N., Younossi, Z., Lavine, J. E., Diehl, A. M., Brunt, E. M., Cusi, K. et al. (2012) The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology, 55(6), 2005–2023. doi: 10.1002/hep.25762.

Mudaliar, S., Henry, R. R., Sanyal, A. J., Morrow, L., Marschall, H. U., Kipnes, M. et al. (2013) Efficacy and safety of the famesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology, 145(3), 574–582. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.042.

Neuschwander-Tetri, B. A., Loomba, R., Sanyal, A. J., Lavine, J. E., Van Natta, M. L., Abdelmalek, M. F., et al. (2015) Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet., 385(9972), 956–965. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61933-4.

Pisto, P., Santaniemi, M., Bloigu, R., Ukkola, O., & Kesäniemi, Y. A. (2014) Fatty liver predicts the risk for cardiovascular events in middle-aged population: a population-based cohort study. BMJ Open. 4(3), doi: 10.1136/bmjopen-2014-004973.

Treeprasertsuk, S., Bjdrnsson, E., Enders, F., Suwanwalaikorn, S., & Lindor, K. D. (2013) NAFLD fibrosis score: a prognostic predictor for mortality and liver complications among NAFLD patients. World J Gastroenterol., 19(8), 1219–1229. doi: 10.3748/wjg.v19.i8.1219.

Haflidadottir, S., Jonasson, J. G., Norland, H., Einarsdottir, S. O., Kleiner, D. E., Lund, S.H., & Björnsson, E. S. (2014) Long-term follow-up and liver-related death rate in patients with non-alcoholic and alcoholic related fatty liver disease. BMC Gastroenterol, 14,166. doi: 10.1186/1471-230X-14-166.

Kim, D., Kim, W. R., Kim, H. J., & Therneau, T. M. (2013) Association between noninvasive fibrosis markers and mortality among adults with nonalcoholic fatty liver disease in the United States. Hepatology, 57(4), 1357–1365. doi: 10.1002/hep.26156.

Barchetta, I., Carotti, S., Labbadia, G., Gentilucc, U. V., Muda, A. O., Angelico, F. et al. (2012) Liver vitamin D receptor, CYP2R1, and CYP27A1 expression: relationship with liver histology and vitamin D3 levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis or hepatitis C virus. Hepatology., 56(6), 2180–2187. doi: 10.1002/hep.25930.

Roth, C. L., Elfers, C. T., Figlewicz, D. P., Melhorn, S. J., Morton, G. J., Hoofnagle, A. et al. (2012) Vitamin D deficiency in obese rats exacerbates nonalcoholic fatty liver disease and increases hepatic resistin and Toll-like receptor activation. Hepatology, 55(4), 1103–1111. doi: io.ioo2/hep.24737.

Wree, A., Mehal, W. Z., & Feldstein, A. E. (2016) Targeting cell death and sterile inflammation loop for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Semin Liver Dis., 36(1), 27–36. doi: 10.1055/s-0035-1571272.

Parker, H., Armstrong, M. G., Corbett, C., Rowe, I. A., & Houlihan, D. D. (2013) Systematic review: pentoxifylline for the treatment of severe alcoholic hepatitis. Aliment Pharmacol Ther., 37(9), 845–854. doi: 10.1111/apt.12279.

Zein, C. O., Yerian, L. M., Gogate, P., Lopez, R., Kirwan, J. P., Feldstein, A. E., & McCullough, A. J. (2011) Pentoxifylline improves nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-controlled trial. Hepatology, 54(5), 1610–1619. doi: 10.1002/hep.24544.

Ratziu, V., Bedossa, P., Francque, S. M., Larrey, D., Aithal, G. P., Serfaty, L. et al. (2014) Lack of efficacy of an inhibitor of PDE4 in phase 1 and 2 trials of patients with nonalcoholic steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol, 12 (10), 1724–1730. doi: 10.1016/j.cgh.2014.01.040.

Pivtorak, K. V. (2015) Endotelioprotektorna diia tiotryazolinu pry likuvanni khvorykh na nealkoholnu zhyrovu khvorobu pechinky [Endothelioprotective Thiotriazoline effect in patients with nonalcoholic fatty liver disease] Proceedings of the VI Congress of South-East European Medical Forum and XIV Congress of Ukrainian Medical Association. Odessa: Vydavnytstvo Bartienieva [in Ukrainian].

Kolesnikova, O. V. (2016) Kyshkova mikrobiota i metabolichnyi syndrom: shcho iikh obiednuie? [The intestinal microbiota and metabolic syndrome: the unifying factors]. Suchasna hastroenterolohіia, 2(88), 61–70. [in Ukrainian].




DOI: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1210.2017.4.105301

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет