Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сосудистых катастроф при сердечно-сосудистых заболеваниях

S. G. Kotiuzhynska, D. A. Umanskiy

Аннотация


Представлены современные данные о механизмах участия эндотелия в возникновении и развитии сосудистых катастроф при сердечно-сосудистых заболеваниях. Известно, что сосудистые катастрофы (инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия), приводящие к внезапной смерти, возникают как следствие острого сосудистого спазма, образования тромба, разрыва атеросклеротической бляшки. Однако понимание основных причин возникновения сосудистых событий оставляет спорными некоторые из механизмов их патогенеза, в том числе и роль нарушений функции эндотелия.

Цель работы – анализ научной литературы для обобщения данных о современных взглядах на роль эндотелиальной дисфункции в механизмах развития сосудистых катастроф.

Дефект сосудистой стенки является важным начальным звеном сердечно-сосудистого континуума, по существу определяющего непрерывное развитие патологии – от факторов риска до развития патологического состояния и смертельного исхода. Механизм участия эндотелия в возникновении и развитии различных патологических состояний многогранен и связан с регуляцией сосудистого тонуса, целостностью сосудистой стенки, процессами атерогенеза и системой гемостаза. Эндотелиальная дисфункция, вызванная любым патогенным фактором, приводит к увеличению проницаемости липопротеинов и нарушению липидтранспортной системы в целом. Функциональные нарушения липидтранспортной системы сопряжены с липолитической активностью плазмы крови. Представлены новые данные о роли дефицита гепарина в патогенезе прогрессирующей эндотелиальной функции на фоне активной коррекции реологических свойств крови при атерогенезе.

Выводы. Эндотелиальная дисфункция в современном понимании – это не только патология стенки сосудов, но и глубокая, сложно организованная система нарушений и компенсаторно-приспособительных реакций, которая берёт начало на молекулярно-генетическом уровне. Поиски и изучение пусковых механизмов дизрегуляции эндотелиальной функции в развитие сосудистых катастроф могут быть перспективным направлением современной медицины. Дальнейшие исследования природы первичного повреждающего фактора, который вызывает внезапную смерть, позволят не только успешно воздействовать на патогенетические механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний, но и прогнозировать и предупреждать внезапную смерть, увеличивая продолжительность жизни больных.


Ключевые слова


эндотелий сосудистый; сердечно-сосудистые функциональные нарушения; гепарин; липидный обмен

Полный текст:

PDF

Литература


Sherashov, V. S., & Sherashova, N. V. (2012). Sovremennye nauchnye predstavleniya o faktorakh riska razvitiya serdechno-sosudistykh zabolevanij (po materialam Vsemirnogo Kongressa Kardiologii, g. Dubai, OAE´) [Modern scientific knowledge about the risk factors of cardiovascular disease (proceedings of the world Congress of Cardiology, Dubai, UAE)]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika, 2, 96–100 [in Russian].

Kadykov, A. S., & Shakhparonova, N. V. (2007). Sosudistaya katastrofa [The vascular catastrophe]. Spravochnik poliklinicheskogo vracha, 2, 74–77. [in Russian].

Bulaeva, N. I., & Golukhova, E. Z. (2013). Endotelial'naya disfunkciya i oksidativnyj stress: rol' v razvitii kardiovaskulyarnoj patologii [Endothelial dysfunction and oxidant stress: the role in cardiovascular pathology]. Kreativnaya kardiologiya, 1, 14–22 [in Russian].

Maksimenko, А. V., & Turashev, A. D. (2011). Funkcii i sostoyanie e´ndotelial'nogo glikokaliksa v norme i patologii [Functions and state of endothelial glycocalyx in the norm and pathology conditions]. Ateroskleroz i dislipidemii, 2, 4–17. [in Russian].

Lavi, S., Bae, J. H., Rihal, C. S., Prasad, A., Barsness, G. W., Lennon, R. J., et al. (2009). Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart, 95, 1525–1530. doi: 10.1136/hrt.2009.166017.

Titov, V. N. (2003). Funkcional'naya rol' intimy arterij. E´ndogennye, e´kzogennye patogenny i specifichnost' ateromatoza kak vospaleniya [Functional role of the intima of the arteries. Endogenous and exogenous pathogens and specificity of atheromatosis as an inflammation]. Klinicheskaya laboratirnaya diagnostika, 2, 23–37 [in Russian].

Kasatkina, S. G., & Panova, T. N. (2011). Vliyanie ryada aterogennykh faktorov riska na sostoyanie kompleksa intima-media obshhej sonnoj arterii u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa [The influence of atherogenic risk factors on the condition of intima-media complex of the general carotid artery in patients with diabetes mellitus of the second type]. Astrakhanskij medicinskij zhurnal, 6(2), 66–69 [in Russian].

Zagidullin, N. Sh., Valeeva, K. F., Gassanov, N., & Zagidullin, Sh. Z. (2010). Znachenie disfunkcii e´ndoteliya pri serdechno-sosudistykh zabolevaniyakh i metody eyo medikamentoznoj korrekcii [Value of Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases and Methods of Its Correction With Drugs]. Kardiologiya, 5, 54–60 [in Russian].

Libby, P. (2002). Inflammation in atherosclerosis. Nature, 420, 868–874. doi: 10.1038/nature01323.

Sorrentino, S. A., Besler, C., Rohrer, L., Meyer, M., Heinrich, K., Bahlmann, F. H. et al. (2010). Endothelial-vasoprotective effects of high-density lipoprotein are impaired in patients with type 2 diabetes mellitus but are improved after extended-release niacin therapy. Circulation, 121(1), 110–122. doi.org/10.1161/circulationaha.108.836346.

Mohandas, R. & Segal, M. S. (2010). Endothelial progenitor cells and endothelial vesicles – what is the significance for patients with chronic kidney disease. Blood. Purif., 29, 158–162. doi: 10.1159/000245643.

Habib, S., & Ali, A. (2011). Biochemistry of nitric oxide. Ind. J. Clin. Biochem, 26, 3–17. doi: 10.1007/s12291-011-0108-4.

Markov, Kh. M. (2009) Oksid azota i ateroskleroz. Oksid azota, disfunkciya sosudistogo e´ndoteliya i patogenez ateroskleroza [Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric oxide, dysfunction of the vascular endothelium and the pathogenesis of atherosclerosis]. Kardiologiya, 49(11), 64–74 [in Russian].

Gozhenko, A. I., Kovalevskaya, L. A., Kotyuzhinskaya, S. G., Vasyuk, V. L. & Zhukow, W. (2014). Atherosclerosis: new achievements and failures. J. of Health Sciences, 4(4), 101–114.

Stefano, G., Esch, T., Bilfinger, T., & Kream, R. M. (2010). Proinflammation and preconditioning protection are part of a common nitric oxide mediated process. Med. Sci. Monit., 16(6), 125–130.

Bogdan, C. (2011). Regulation of lymphocytes by nitric oxide. Methods Mol. Biol., 677, 375–393. doi: 10.1007/978-1-60761-869-0_24.

Khripun, I. A., Vorobyev, S. V., Morgunov, M. N., Belousov, I. I., Dzantieva, E. O., Gusova, Z. R., et al. (2015). Geneticheskie aspekty formirovaniya narusheniya funkcii e´ndoteliya u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa [Genetic aspects of formation of dysfunction of endothelium in patients with diabetes mellitus type 2]. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza, 10(4), 339–343. doi: http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2015.10083. [in Russian].

Heinzel, F. R., Gres, P., Boengler, K., Duschin, A., Konietzka, I., Rassaf, T. et al. (2008). Inducible nitric oxide synthase expression and cardiomyocyte dysfunction during sustained moderate ischemia in pigs. Circ. Res., 103, 1120–1127. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.186015.

Fedoseev, A. N., Vaulina, A. S., Smirnov, V. V., & Ovsyannikov, K. V. (2014). Korrekciya e´ndotelial'noj disfunkcii u pacientov s terminal'noj pochechnoj nedostatochnost'yu [Correction of endothelial dysfunction in patients with terminal renal insufficiency]. Klinicheskaya praktika, 2, 30–34. [in Russian].

Bratus, V. V., Talaieva, T. V., Ambroskina, V. V., Kriachok, T. A., Korniienko, O. V., & Tretiak, I. V. (2007). Systemnyi kharakter porushen metabolizmu, aktyvnosti zapalennia, oksydantnoho stresu ta aterohennosti plazmy u khvorykh na ishemichnu khvorobu sertsia [Systemic metabolic disorders, of inflammation activity, oxidative stress and atherogenicity of plasma in patients with coronary heart disease]. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal, 2, 8–19 [in Ukrainian].

Ramzy, D., Rao, V., Tumiati, L. C., Xu, N., Sheshgiri, R., Jackman, J., et al. (2007). Endothelin-1 accentuates the proatherosclerotic effects associated with C-reactive protein. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 133, 1137–1146. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.11.034.

Förstermann, U. & Sessa, W. (2012) Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur. Heart J., 33, 829–837. doi: 10.1093/eurheartj/ehr304.

Volkova, N. I., & Dzheriyeva, I. S. (2010). Arterial'naya gipertenziya i metabolicheskie narusheniya [The arterial hypertension and metabolic disorders]. Klinicheskaya medicina, 2, 4–8 [in Russian].

Xu, Y., & Fu, M. (2003). Alterations of HDL subclasses in hyperlipidemia. Clin. Chim. Acta, 332, 95–102. https://doi.org/10.1016/S0009-8981(03)00138-4.

Goberdhan, S., Chiew, S. K., Syed, J. (2016). Tender Endothelium Syndrome: Combination of Hypotension, Bradycardia, Contrast Induced Chest Pain, and Microvascular Angina. Case Reports in Cardiology, 2016, 101–104. doi: 10.1155/2016/8574025.

Pertseva, N. O. (2014). Vzaiemozviazok hiperhlikemii z endotelialnoiu funktsiieiu, funktsiieiu nyrok, lipidemichnym profilem i morfolohichnymy zminamy formenykh elementiv krovi u khvorykh iz nedostatnoiu kompensatsiieiu tsukrovoho diabetu 2 typu z arterialnoiu hipertenziieiu [Relationship of hyperglycemia with endothelial function, renal function, lipidemic profi le, and morphological changes of blood cells in patients with insuffi cient compensation of type 2 diabetes mellitus with hypertension]. Zaporozhye medical journal, 6, 11–17 [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1210.2014.6.35636.

Lei, J., Vodovotz, Y., Tzeng, E., & Billiar, T. R. (2013). Nitric oxide, a protective molecule in the cardiovascular system. Nitric Oxide, 35, 175–185. doi: 10.1016/j.niox.2013.09.004.

Rerian, M. K., Lerman, L. O., & Lerman, A. (2010). Endothelial function as a functional expression of cardiovascular risk factors. Biomark. Med., 4(3), 351–360. doi: 10.2217/bmm.10.61.

Men'shikov, I. V., Makarova, M. I., Bulatova, N. I., Beduleva, L. V., Abisheva, N. N., Pozdeeva, M. G., et al. (2010). Autoimmunnye reakcii v patogeneze ateroskleroza [The role of autoimmune reactions in pathogenesis of atherosclerosis]. Immunologiya, 31(5), 242–246 [in Russian].

Yasuda, T., Ishida, T., & Rader, D. J. (2010). Update on the role of endothelial lipase in high-density lipoprotein metabolism, reverse cholesterol transport, and atherosclerosis. Circ. J., 74, 2263–2270.

Kim, L. B., Kulikov, V. Yu., & Mel´nikov, V. N. (2010). Rol' geparina v regulyacii transkapillyarnogo obmena i perekisnogo okisleniya lipidov u bol'nykh ishemicheskoj bolezn'yu serdca [The role of heparin in the regulation of transcapillary exchange and lipid peroxidation in patients with coronary heart disease]. Byulleten´ SO RAMN, 1, 72–77 [in Russian].

Kotyuzhinskaya, S. G., & Gozhenko, A. I. (2014). Patogeneticheskie mekhanizmy funkcionirovaniya lipidtransportnoj sistemy pri giperlipidemii [Pat hoge neti c me chan isms mal function lip id t ransport system hype rlip idemia]. Visnyk morfolohii, 20(2), 441–444 [in Russian].

Gozhenko, A. I., Kotyuzhinskaya, S. G., & Vasyuk, V. L. (2014). Osobennosti lipoproteinlipaznoj aktivnosti u bol'nykh s gipogeparinemicheskimi sostoyaniyami [The lipoproteinlipase activity in patients with hypoheparinemia states]. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik, l17(1), 29–32 [in Russian].

Bratus,´ V. V., Talaeva, T. V., & Shumakov, V. A. (2009). Ozhirenie, insulinorezistentnost', metabolicheskij sindrom: fundamental'nye i klinicheskie aspekty [Obesity, insulin resistance, metabolic syndrome: basic and clinical aspects]. V.N. Kovalenko (Ed.). Kyiv: Chetverta khvylia [in Russian].

Kondashevskaya, M. V. (2010). Sovremennye predstavleniya o roli geparina v gemostaze i regulyacii fermentativnoj i gormonal'noj aktivnosti [Modern views of the role of heparin in hemostasis and regulation of enzymatic and hormonal activities]. Vestnik Rossiyskoj Akademii medicinskikh nauk, 7, 35–43 [in Russian].

Cole, J. E., Georgiou, E., & Monaco, C. (2010). The expression and functions of toll-like receptors in atherosclerosis. Mediators of Inflammation, 201, 1–18. doi: 10.1155/2010/393946.

Koreniev, M. M., Nosova, O. M., Bohmat, L. F., Yakovleva, I. M., & Nikonova, V. V. (2010). Osoblyvosti lipidnoho ta lipoproteiidnoho spektriv krovi u pidlitkiv iz riznymy formamy arterialnoi hipertenzii [The features of lipid and lipoprotein spectrum of the blood of adolescents with different forms of arterial hypertension]. Sovremennaya pediatriya, 6, 50–53 [in Ukrainian].

Poberezhna, A. V., & Sierkova, V. K. (2010). Rol lipoproteidu (A) ta aloproteiniv V i A-1 v otsintsi aterohennoho ryzyku v khvorykh na ishemichnu khvorobu sertsia [The role of lipoprotein (A) and apoprotein B and A-1 in the assessment of atherogenic risk in patients with coronary heart disease]. Visnyk problem biolohii ta medytsyny, 3, 177–181 [in Ukrainian].

Costa, L. G., Vitalone, A., Cole, T. B., & Furlong, C. E. (2005). Modulation of paraoxonase (PON1) activity. Biochem. Pharmacol, 69, 541–550. doi: 10.1016/j.bcp.2004.08.027.

Kotiuzhynska, S. H., & Hozhenko, A. I. (2014). Harakteristika lipidtransportnoj sistemy pri gipogeparinemii [Characterization of lipid transport system in patientswith hypoheparinemia]. Bukovynskyi medychnyi visnyk, 18(2), 57–59 [in Russian].

Kotiuzhynska, S. G., & Umanskyi, D. A. (2016). Rol' geparina v patologii lipidtransportnoj sistemy [The role of heparin in the pathology of lipid transport system]. Klinichna ta eksperymentalna medytsyna, 2, 112–118 [in Russian].

Gozhenko, A. I., Kotiuzhynska, S. H., & Kovalevska, L. A. (2014). Predyktory aterosklerozu: novi dosiahnennia [The predictors of atherosclerosis: new developments]. Likarska sprava, 12, 18–25 [in Ukrainian].

Malygina, N. A., Kostomarova, I. V., Melentyev, I. A., Melentyev, A. S., Vershinin, A. A., & Serova, L. D. (2009). Molekulyarno-geneticheskie markery dlya prognoza techeniya ishemicheskoj bolezni serdca u bol'nykh starshikh vozrastnykh grupp [Molecular and genetic markers for coronary heart disease prognosis in elderly patients]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal, 4, 68–72 [in Russian].

Liu, D., Jiang, Z., Dai, L., Zhang, X., Yan, C., & Han, Y. (2014). Association between the -786T>C1 polymorphism in the promoter region of endothelial nitric oxide synthese (eNOS) and risk of coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Gene, 545(1), 175–183. doi: 10.1016/j.gene.2013.09.099.

Bebyakova, N. A., Khromova, A. V., & Feliksova, O. M. (2013). Vzaimosvyaz' perifericheskoj vazokonstrikcii s polimorfizmom T-786S gena e´ndotelial'noj sintazy oksida azota [The relationship of peripheral vasoconstriction with polymorphism T-786С of the gene of endothelial synthase nitric oxide]. Fundamental´nyye issledovaniya, 12(2), 176–179 [in Russian].

Niu, W., & Qi, Y. (2011). An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension. Plos. One, 6(9), 24266. doi: 10.1371/journal.pone.0024266.

Li, J., Wu, X., Li, X., Feng, G., He, L., & Shi, Y. (2010). The endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary artery disease: A meta-analysis. Cardiology, 116, 271–278. doi: 10.1159/000316063.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.4.105305

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет