Особенности иммуногистохимической экспрессии MUC1, MUC2, MUC5AC, Cdx-2 и их значение в гиперпластических полипах и в аденокарциноме желудка кишечного типа

V. A. Tumanskiy, T. A. Khrystenko

Аннотация


Цель работы – изучить особенности иммуногистохимической экспрессии MUC1, MUC2, MUC5AC, Cdx-2 в гиперпластических полипах и аденокарциноме желудка кишечного типа, а также их взаимосвязь с уровнями экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза, ростовых рецепторов EGFR и HER-2/neu.

Материалы и методы. Проведено патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование гиперпластических полипов 30 пациентов 52–73 лет, а также аденокарциномы желудка кишечного типа 30 пациентов 49–86 лет.

Результаты. Установлено, что гиперпластические полипы желудка характеризуются высоким уровнем экспрессии эпителиальными клетками MUC5AC, умеренным уровнем экспрессии MUC1, а также низкими уровнями экспрессии MUC2 и Cdx-2. Опухолевые клетки аденокарциномы желудка кишечного типа реже экспрессируют муцины желудочного типа и характеризуются умеренными уровнями экспрессии исследованных маркеров. При этом карциному характеризует наличие обратных корреляционных связей между уровнями экспрессии опухолевыми клетками муцинов желудочного и кишечного типов, наличие корреляций между уровнями экспрессии опухолевыми клетками маркерных муцинов и степенью гистологической дифференцировки опухоли. Выявлено, что снижение уровня экспрессии опухолевыми клетками MUC1 ассоциировано с возрастанием уровня их пролиферации, а снижение уровня экспрессии MUC1 и MUC5AC – со снижением уровня их апоптоза, а также с возрастанием экспрессии ростовых рецепторов семейства ErbB раковыми клетками. Кроме того, возрастание уровня экспрессии опухолевыми клетками MUC2 ассоциировано со снижением уровня их апоптоза, а возрастание уровня экспрессии MUC2 и Cdx-2 – с возрастанием уровня экспрессии EGFR.

Выводы. Существует тесная взаимосвязь между уровнями иммуногистохимической экспрессии MUC1, MUC2, MUC5AC, Cdx-2 и уровнями пролиферативной, апоптотической активности опухолевых клеток аденокарциномы желудка кишечного типа, а также экспрессией ими ростовых рецепторов ErbB.


Ключевые слова


опухоли желудка; полипы; аденокарцинома; муцины; Cdx-2

Полный текст:

PDF

Литература


Ferlay, J., Soerjomataram, I., Dikshit, R., Eser, S., Mathers, C., Rebelo, M., et al.

(2015) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. International Journal of Cancer, 136(5), E359–386. doi: 10.1002/ijc.29210.

Bozman, F. T., Carneiro, F., Hruban, R. H., & Stanley, R. N. (2010) WHO classification of tumours. Pathology and genetics. Tumours of the digestive system. Berlin: Springer-Verlag.

Namikawa, T., & Hanazaki, K. (2010) Mucin phenotype of gastric cancer and clinicopathology of gastric-type differentiated adenocarcinoma. World Journal of Gastroenterology, 16(37), 4634–4639. doi: 10.3748/wjg.v16.i37.4634.

Oue, N., Sentani, K., Sakamoto, N., & Yasui, W. (2015) Clinicopathologic and molecular characteristics of gastric cancer showing gastric and intestinal mucin phenotype. Cancer Science, 106, 951–958. doi: 10.1111/cas.12706.

Zhang, C., He, K., Pan F., Li, Y., & Wu, J. (2015) Prognostic value of Muc5AC in gastric cancer: A meta-analysis. World Journal of Gastroenterology, 21(36), 10453–10460. doi: 10.3748/wjg.v21.i36.10453.

Boltin, D., & Niv, Y. (2013) Mucins in Gastric Cancer – An Update. Journal of Gastrointestinal & Digestive System, 3(123), 15519–15527. doi: 10.4172/2161-069X.1000123.

Ilhan, O., Han, U., Onal, B., & Celik, S. Y. (2010) Prognostic significance of MUC1, MUC2 and MUC5AC expressions in gastric carcinoma. The Turkish Journal of Gastroenterology, 4, 345–352.

Xu, F., Liu, F., Zhao, H., An, G., & Feng, G. (2015) Prognostic Significance of Mucin Antigen MUC1 in Various Human Epithelial Cancers. Medicine, 94, 1–10. doi: 10.1097/MD.0000000000002286.

Wang, X., Wei, W., Kong, F., Lian, C., Luo, W., Xiao, Q., & Xie, Y. (2012) Prognostic significance of Cdx2 immunohistochemical expression in gastric cancer: a meta-analysis of published literatures. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 31(98), 1–9. doi: 10.1186/1756-9966-31-98.

Vernygorodskyi, S. V., Fomina, L. V., Mnikhovich, M. V., Kaminska, N. A., Datsenko, G. V., Berezovskiy, A. M., et al. (2013) Immunohistochemical Profile of Mucins and their Expression in Precancerous Changes of the Stomach. International Journal of BioMedicine, 35(2), 115–118.

Kim, S., Kwon, C., Shin, N., Park, D., Moon, J. H., Kim, G. H., & Jeon, T. Y. (2014) Decreased Muc5AC expression is associated with poor prognosis in gastric cancer. International Journal of Cancer, 134, 114–124. doi: 10.1002/ijc.28345.

Park, K. K., Yang, S., Seo, K. W., Yoon, K. Y., Lee, S. H., Jang, H. K., & Shin, Y. M. (2015) Correlations of Human Epithelial Growth Factor Receptor 2 Overexpression with MUC2, MUC5AC, MUC6, p53, and Clinicopathological Characteristics in Gastric Cancer Patients with Curative Resection. Gastroenterology Research and Practice, 2015, 1–9. doi: 10.1155/2015/946359.

Jang, B., & Kim, W. H. (2011) Molecular pathology of gastric carcinoma. Pathobiology, 78, 302–310. doi: 10.1159/000321703.

Johji, I., Shinichi, H., Kazuhito, I., Miwa, S., Nakajima, T., Nomoto, K., et al. (2014) Malignant transformation of hyperplastic gastric polyps: An immunohistochemical and pathological study of the changes of neoplastic phenotype. Oncology letters, 7(5), 1459–1463. doi: 10.3892/ol.2014.1932.

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., & Zubko, M. D. (patentee) (2015) Patent Ukrainy na korysnu model №99314 Ukraina, MPK (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparativ [Ukraine patent for utility model №99314 Ukraine, IPC (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Method of photo digital morphometrical study of immunohistochemical micropreparations]. Biuleten, 10. [in Ukrainian].

Kang, J. M., Lee, B. H., Kim, N., Lee, H. S., & Lee, H. E. (2011) CDX1 and CDX2 expression in intestinal metaplasia, dysplasia and gastric cancer. Journal of Korean Medical Science, 26(5), 647–653. doi: 10.3346/jkms.2011.26.5.647.

Xie, Y., Li, L., Wang, X., Qin, Y., Qian, Q., Yuan, X., & Xiao, Q. (2010) Overexpression of Cdx2 inhibits progression of gastric cancer in vitro. International Journal of Oncology, 36, 509–516.

Tumanskiy, V. A., & Khrystenko, T. A. (2016) Comparative immunohistochemical characteristic of expression levels of Ki-67, p53, caspase-3 in non-invasive and invasive intestinal-type gastric adenocarcinoma. Pathologia, 2(37), 70–75. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1237.2016.2.81333.

Tumanskiy, V. A., & Khrystenko, T. A. (2017) Osobennosti transkripcionnoj aktivnosti gena K-RAS i e´kspressii receptorov semejstva ErbB v adenokarcinome zheludka kishechnogo tipa [The features of transcriptional activity of K-RAS gene and expression of ErbB family receptors in intestinal-type gastric adenocarcinoma]. Pathologia, 2(40), [in Russian].https://doi.org/10.14739/2310-1237.2017.2.109250

McCubrey, J. A., Steelman, L. S., Chappell, W. H., Abrams, S. L., Montalto, G., Cervello, M., et al. (2012) Mutations and deregulation of Ras/Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR cascades which alter therapy response. Oncotarget, 3(9), 954–987. doi: 10.18632/oncotarget.652.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.5.110170

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет