Значение полиморфизма генов цитокинов в развитии острого инфаркта миокарда

Ye. V. Sid’

Аннотация


Одна из важных проблем современной медицины – непрерывный рост сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются ведущей причиной смерти как в развитых странах мира, так и в Украине в частности.

Цель работы – проанализировать современные научные литературные источники о роли полиморфизма генов цитокинов в развитии острого инфаркта миокарда.

Изучение индивидуальных особенностей человека и выявление генетических полиморфизмов, увеличивающих риск запуска механизмов атеросклеротического поражения коронарных сосудов и, как следствие, развитие острого инфаркта миокарда, стало основой начала поиска генов-кандидатов. Гены цитокинов имеют очень высокую степень полиморфизма. Результаты исследований достаточно противоречивы, кроме того отсутствует консенсус относительно их применения.

Один из таких генов-кандидатов – ген, кодирующий продукцию интрелейкина-6. Это – один из провоспалительных цитокинов, повышенные уровни которого связывают с развитием и течением ишемической болезни сердца, а также с процессами дестабилизации атеросклеротической бляшки. Полиморфный маркер в промоторе гена ИЛ-6 (-174-G/C) ассоциирован с уровнем экспрессии гена ИЛ-6 и уровнем интерлейкина-6 в плазме, что может влиять на течение ишемической болезни сердца.

Фактор некроза опухолей-α – это многофункциональный провоспалительный цитокин, образующийся в основном моноцитами и макрофагами. Концентрации в плазме крови фактора некроза опухолей-α постоянно повышена у больных после острого инфаркта миокарда с повышенным риском повторных коронарных событий. Эти данные поддерживают гипотезу, что постоянная воспалительная нестабильность присутствует среди стабильных пациентов. Повышение продукции фактора некроза опухолей-α рассматривается как важная причина дестабилизации атеросклеротической бляшки. Ген кластера фактора некроза опухолей-α находится в пределах региона генов III класса высокополиморфного главного комплекса гистосовместимости, расположен на человеческой 6 хромосоме в позиции 6p21.1–21.3.

Другой ген-кандидат кодирует интерлейкин-10 – противовоспалительный цитокин является ингибитором воспаления, расположен на 1 хромосоме в позиции 1q31–q32. В исследованиях выявлен ряд полиморфизмов гена интерлейкин-10 в позициях -592, -627, -1082.

Выводы. Анализ научной литературы показывает: концентрация цитокинов зависит от генетических особенностей индивида; полиморфизм генов цитокинов может иметь значение для течения ишемической болезни сердца.


Ключевые слова


воспалительный ответ; ишемическая болезнь сердца; острый инфаркт миокарда; полиморфизм генов; цитокины

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Shafranskyi, V. V. (Ed) (2016) Shchorichna dopovid pro stan zdorovia naselennia, sanitarno-epidemichnu sytuatsiiu ta rezultaty diialnosti systemy okhorony zdorovia Ukrainy. 2015 rik [Annual report on the health status of the population, sanitary and epidemiological situation and results of operations of the health care system of Ukraine. 2015]. Kyiv [in Ukrainian].

Shushliapіn, O. І., Shelest, O. M., Borzova, O. Yu., & Rynchak, P. І. (2015) Hostryi koronarnyi syndrom: porushennia imunnykh protsesiv, metabolizm lipidiv, bilkiv i predyktory zapalennia [Acute coronary syndrome: disorders of immune processes, metabolism of lipids, proteins, and predictors of inflammation]. Zdorovia Ukrainy, 2(39), 62–63 [in Ukrainian].

Parkhomenko, A. N., Lutay, Ya. M., Irkin, O. I., Kozhukhov, S. N., Skarzhevsky, A. A., Dosenko, V. Ye., & Moybenko, A. A. (2014) Kliniko-prognosticheskoe znachenie polimorfizma gena e´ndotelial'noj NO-sintetazy u bol'nykh s ostrymi koronarnymi sindromami [Clinical and Prognostic Value of Endothelial NO-Synthetase Gene Polymorphism in Patients with Acute Coronary Syndromes]. Medicina neotlozhnyh sostoyanij, 3(58), 45–54 [in Russian].

Podolskaya, A. A., Maykova, E. V., Sharafetdinova, L. M. & Kravtsova, O. A. (2014) Polimorfizm genov provospalitel'nykh citokinov v associacii s riskom razvitiya ostrogo infarkta miokarda [Polymorphism of genes of pro -inflammatory cytokines in association with risk of acute myocardial infarction]. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny, 7(2), 147–150 [in Russian].

Orho-Melander, M. (2016) Genetika ishemicheskoj bolezni serdca: put' k e´tiologicheskim mekhanizmam, novym mishenyam terapii i bolee personificirovannoj profilaktike [Genetics of coronary heart disease: towards causal mechanisms, novel drug targets and more personalized prevention]. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie, 3, 15–28 [in Russian]. doi: 10.1111/joim.12407.

Panchenko, E. A., Nevzorova, V. A., Belov, P. S., & Isaeva, M. P. (2014) Polimorfizm genov matriksnykh metalloproteinaz 2 i 9 u pacientov pri infarkte miokarda i metabolicheskom sindrome [Polymorphism of matrix metalloproteinases 2 and 9 genes in patients with myocardial infarction combained with metabolic cyndrome]. Fundamental'nye issledovaniya, 10, 1964–1970 [in Russian].

Chu, H., Yang, J., Mi, Sh., Bhuyan, S. S., Li, J., Zhong, L., et al. (2012) Tumor necrosis factor-alpha G-308 A polymorphism and risk of coronary heart disease and myocardial infarction: A case-control study and meta-analysis. Journal of Cardiovascular Disease Research, 3(2), 84–90. doi:10.4103/0975-3583.95359.

Toutouzas, K., Klettas, D., Anousakis-Vlachochristou, N., Melidis, K., Azilazian, Z., Asimomiti, M., et al. (2017). The -174 G>C Interleukin-6 Gene Polymorphism is Associated with Angiographic Progression of Coronary Artery Disease over a 4-Year Period. Hellenic Journal of Cardiology, 58(1), 80–86. doi:10.1016/j.hjc.2017.02.002.

Paleev, F. N., Belokopytova, I. S., Minchenko, B. I., & Moskalec, O. V. (2011). Rol' citokinov v patogeneze ishemicheskoj bolezni serdca [The role of cytokines in the pathogenesis of coronary heart disease]. Kreativnaya kardiologiya, 1, 75–80 [in Russian].

Ridker, P. M., Rifai, N., Stampfer, M. J., & Hennekens, C. H. (2000). Plasma Concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation, 101(15), 1767–1772. doi:10.1161/01.cir.101.15.1767.

Gabriel, A. S., Ahnve, S., Wretlind, B., & Martinsson, A. (2000). IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction. Journal of Internal Medicine, 248(1), 61–66. doi:10.1046/j.1365-2796.2000.00701.x.

Aker, S., Bantis, C., Reis, P., Kuhr, N., Schwandt, C., Grabensee, B., et al. (2009). Influence of interleukin-6 G-174C gene polymorphism on coronary artery disease, cardiovascular complications and mortality in dialysis patients. Nephrology Dialysis Transplantation, 24(9), 2847–2851. doi:10.1093/ndt/gfp141.

Sie, M. P., Mattace-Raso, F. U., Uitterlinden, A. G., Arp, P. P., Hofman, A., Pols, H. A., et al. (2008) The interleukin-6-174 G/C promoter polymorphism and arterial stiffness; the Rotterdam Study. Vasc Health Risk Manag, 4(4), 863–9.

Shevchenko, A. V., Golovanova, O. V., Konenkov, V. I., Voevoda, M. I., Maximov, V. N., & Tolkacheva, O. M. (2014). Analiz vzaimosvyazi polimorfizma gena IL6 (-174 G/C) i klassicheskikh faktorov riska u pacientov s ostrym infarktom miokarda v anamneze [Analysis of correlation between il6 gene polymorphism (-174 g/c) and classic risk factors in patients with previous myocardial infarctions]. Medicinskaya immunologiya, 11(6), 557. doi:10.15789/1563-0625-2009-6-557-566.

Sprague, A. H., & Khalil, R. A. (2009). Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease. Biochemical Pharmacology, 78(6), 539–552. doi:10.1016/j.bcp.2009.04.029.

Willerson, J. T. (2002). Systemic and local inflammation in patients with unstable atherosclerotic plaques. Progress in Cardiovascular Diseases, 44(6), 469–478. doi:10.1053/pcad.2002.123782.

Hajeer, A. H., & Hutchinson, I. V. (2001). Influence of TNFα gene polymorphisms on TNFα production and disease. Human Immunology, 62(11), 1191–1199. doi:10.1016/s0198-8859(01)00322-6.

Hollegaard, M. V., & Bidwell, J. L. (2006). Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, Supplement 3. Genes and Immunity, 7(4), 269–276. doi:10.1038/sj.gene.6364301.

Antonicelli, R., Olivieri, F., Cavallone, L., Spazzafumo, L., Bonafè, M., Marchegiani, F., et al. (2005). Tumor necrosis factor-alpha gene −308 G>A polymorphism is associated with ST-elevation myocardial infarction and with high plasma levels of biochemical ischemia markers. Coronary Artery Disease, 16(8), 489–493.

Appoloni, O., Dupont, E., Vandercruys, M., Andrien, M., Duchateau, J., & Vincent, J. (2004). Association Between the TNF-2 Allele and a Better Survival in Cardiogenic Shock. Chest, 125(6), 2232–2237. doi:10.1378/chest.125.6.2232.

Wang, X. L., & Oosterhof, J. (2000). Tumour necrosis factor α G−308A polymorphism and risk for coronary artery disease. Clinical Science, 98(4), 435. doi:10.1042/cs19990318.

Keso, T., Perola, M., Laippala, P., Ilveskoski, E., Kunnas, T., Mikkelsson, J., et al. (2001). Polymorphisms within the tumor necrosis factor locus and prevalence of coronary artery disease in middle-aged men. Atherosclerosis, 154(3), 691–697. doi:10.1016/s0021-9150(00)00602-x.

Sabat, R., Grütz, G., Warszawska, K., Kirsch, S., Witte, E., Wolk, K., & Geginat, J. (2010). Biology of interleukin-10. Cytokine & Growth Factor Reviews, 21(5), 331–344. doi:10.1016/j.cytogfr.2010.09.002.

Karaca, E., Kayikcioglu, M., Onay, H., Gunduz, C., & Ozkinay, F. (2011). The effect of interleukin-10 gene promoter polymorphisms on early-onset coronary artery disease. Anadolu Kardiyoloji Dergisi/The Anatolian Journal of Cardiology, 11(4), 285–289. doi:10.5152/akd.2011.077.

Chao, L., Fei, J., & Lei, H. (2014). A meta-analysis of interleukin-10-1082 promoter genetic polymorphism associated with atherosclerotic risk. Neurology India, 62(2), 130. doi:10.4103/0028-3886.132323.

Trompet, S., Pons, D., Craen, A. J., Slagboom, P., Shepherd, J., Blauw, G. J., et al. (2007). Genetic Variation in the Interleukin-10 Gene Promoter and Risk of Coronary and Cerebrovascular Events: The PROSPER Study. Annals of the New York Academy of Sciences, 1100(1), 189–198. doi:10.1196/annals.1395.018.

Malarstig, A., Eriksson, P., Hamsten, A., Lindahl, B., Wallentin, L., & Siegbahn, A. (2008). Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome. Heart, 94(6), 724–729. doi:10.1136/hrt.2007.119271.

Donger, C., Georges, J., Nicaud, V., Morrison, C., Evans, A., Kee, F., et al (2001). New polymorphisms in the interleukin-10 gene - relationships to myocardial infarction. European Journal of Clinical Investigation, 31(1), 9–15. doi:10.1046/j.1365-2362.2001.00754.x.

Koch, W., Tiroch, K., Beckerath, N. V., Schömig, A., & Kastrati, A. (2003). Tumor necrosis factor-α, lymphotoxin-α, and interleukin-10 gene polymorphisms and restenosis after coronary artery stenting. Cytokine, 24(4), 161–171. doi:10.1016/j.cyto.2003.08.004.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.5.110234

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет