Новый взгляд на молекулярно-генетические особенности рака желудка

A. A. Mashukov, S. I. Kirkilevsky

Аннотация


Цель работы – обзор научной литературы, посвящённой возможности генетического типирования больных раком желудка на современном этапе развития отечественной молекулярно-генетической лабораторной службы.

Материалы и методы. Используемое в работе сочетание молекулярных факторов при раке желудка (РЖ) основывалось на их актуальности в клинических и экспериментальных исследованиях за последние 10 лет. Проводилась оценка частоты их использования в зарубежных и отечественных исследовательских работах, цитируемых по системам PubMed и Google Scholar, а также собственные исследования.

Результаты. Признаки генетически-стабильного рака желудка (ГСРЖ) составляли: сочетание низкой, ниже 10 %, экспрессии онкобелка р53, наличие хотя бы слабой экспрессии VEGFR-C, высокий, более 20 %, пролиферативный индекс опухоли. Хромосомно-нестабильные опухоли характеризовались не только наличием позитивной экспрессии crbB2, но и более чем 10 % экспрессией онкобелка р53 и полным отсутствием экспрессии VEGFR-C. Микросателлитно-нестабильный рак желудка (МНРЖ) характеризовался негативной экспрессией онкобелка crbB2, положительным р53, отсутствием VEGFR-C. Эпштейна–Барр вирус-ассоциированный РЖ (ЭБВАРЖ) характеризовался как отсутствием белка-индикатора VEGFR-C, так и наличием позитивной экспрессии crbB2 в сочетании с низкой, ниже 10 %, экспрессией онкобелка р53.

Выводы. Понимание природы различных генетических вариантов РЖ делает возможным два основных вида индивидуализации комплексного лечения: индивидуализация химиотерапии и персонификация хирургического воздействия на больного и его заболевание.


Ключевые слова


рак желудка; иммуногистохимия; генетические маркеры

Полный текст:

PDF

Литература


Kaneda, A., Matsusaka, K., Aburatani, H., & Fukayama, M. (2012) Epstein-Barr virus infection as an epigenetic driver of tumorigenesis. Cancer Res, 72(14), 3445–3450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3919.

Malcolm R. Alison (2007) The Cancer Handbook, 2 Volume Set.

Sheffield, B., Garratt, J., Kalloger, S. E., Li-Chang, H. H., Torlakovic, E. E., Gilks, C. B., & Schaeffer, D. F. (2014) HER2/neu testing in gastric cancer by immunohistochemistry: assessment of interlaboratory variation. Arch Pathol Lab Med. Nov, 138(11), 1495–502. . doi: 10.5858/arpa.2013-0604-OA.

Shigeyasu, K., Nagasaka, T., Mori, Y., Yokomichi, N., Kawai, T., Fuji, T., et al. (2015) Clinical Significance of MLH1 Methylation and CpG Island Methylator Phenotype as Prognostic Markers in Patients with Gastric Cancer. PLoS One, 10(6), e0130409. doi: 10.1371/journal.pone.0130409.

He, D., Zhang, Y. W., Zhang, N. N., Zhou, L., Chen, J. N., Jiang, Y., & Shao, C. K. (2015) Aberrant gene promoter methylation of p16, FHIT, CRBP1, WWOX, and DLC-1 in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas. Med Oncol, 32(4), 92. doi: 10.1007/s12032-015-0525-y.

Popat, S., Hubner, R., & Houlston, R. S. (2005) Systematic review of microsatellite instability and colorectal cancer prognosis. J Clin Oncol., 23, 609–618. doi: 10.1200/JCO.2005.01.086.

Guastadisegni, C., Colafranceschi, M., Ottini, L., & Dogliotti, E. (2010) Microsatellite instability as a marker of prognosis and response to therapy: a meta-analysis of colorectal cancer survival data. Eur J Cancer, 46, 2788–2798. doi: 10.1016/j.ejca.2010.05.009.

Hewish, M., Lord, C. J., Martin, S. A., Cunningham, D., & Ashworth, A. (2010) Mismatch repair deficient colorectal cancer in the era of personalized treatment. Nat Rev Clin Oncol., 7(4), 197–208. doi: 10.1038/nrclinonc.2010.18.

Valentini, A. M., Armentano, R., Pirrelli, M., & Caruso, M. L. (2006) Chemotherapeutic agents for colorectal cancer with a defective mismatch repair system: the state of the art. Cancer Treat Rev, 32, 607–618. doi: 10.1016/j.ctrv.2006.08.001.

Papouli, E., Cejka, P., & Jiricny, J. (2004) Dependence of the cytotoxicity of DNA-damaging agents on the mismatch repair status of human cells. Cancer Res., 64(10), 3391–3394. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0513.

Yamane, K., Schupp, J. E., & Kinsella, T. J. (2007) BRCA1 activates a G2-M cell cycle checkpoint following 6-thioguanine-induced DNA mismatch damage. Cancer Res., 67, 6286–6292. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2205.

Ribic, C. M., Sargent, D. J., Moore, M. J., Thibodeau, S. N., French, A. J., Goldberg, R. M., et al. (2003) Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med., 349, 247–257. doi: 10.1056/NEJMoa022289.

Sargent, D. J., Marsoni, S., Monges, G., Thibodeau, S. N., Labianca, R., Hamilton, S. R., et al. (2010) Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer. J Clin Oncol., 28, 3219–3226. doi: 10.1200/JCO.2009.27.1825.

Sinicrope, F. A., & Sargent, D. J. (2009) Clinical implications of microsatellite instability in sporadic colon cancers. Curr Opin Oncol., 21, 369–373. doi: 10.1097/CCO.0b013e32832c94bd.

De la Chapelle, A., & Hampel, H. (2010) Clinical relevance of microsatellite instability in colorectal cancer. J Clin Oncol., 28, 3380–3387. doi: 10.1200/JCO.2009.27.0652.

Bertagnolli, M. M., Niedzwiecki, D., Compton, C. C., Hahn, H. P., Hall, M., Damas, B., et al. (2009) Microsatellite instability predicts improved response to adjuvant therapy with irinotecan, fluorouracil, and leucovorin in stage III colon cancer: Cancer and Leukemia Group B Protocol 89803. J Clin Oncol., 27, 1814–1821. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2071.

Liang, J. T., Huang, K. C., Lai, H. S., Lee, P. H., Cheng, Y. M., Hsu, H. C., et al. (2002) High-frequency microsatellite instability predicts better chemosensitivity to high-dose 5-fluorouracil plus leucovorin chemotherapy for stage IV sporadic colorectal cancer after palliative bowel resection. Int J Cancer., 101, 519–525. doi: 10.1002/ijc.10643.

Brueckl, W. M., Moesch, C., Brabletz, T., Koebnick, C., Riedel, C., Jung, A., et al. (2003) Relationship between microsatellite instability, response and survival in palliative patients with colorectal cancer undergoing first-line chemotherapy. Anticancer Res., 23, 1773–1777.

Penault-Llorca, F., André, F., Sagan, C., Lacroix-Triki, M., Denoux, Y., Verriele, V., et al. (2009) Ki67 expression and docetaxel efficacy in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol., 27(17), 2809–15. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2808.

Tsai, H. L., Lin, C. H., Huang, C. W., Yang, I. P., Yeh, Y. S., Hsu, W. H., et al. (2015) Decreased peritherapeutic VEGF expression could be a predictor of responsiveness to first-line FOLFIRI plus bevacizumab in mCRC patients. Int J Clin Exp Pathol., 8(2), 1900–10.

Weiguo, C., Rong, F., Weiping, Y., & Yunlin, W. (2014) VEGF-C expression is associated with the poor survival in gastric cancer tissue. Tumor Biology, 35(4), 3377–3383. doi: 10.1007/s13277-013-1445-0.

Gou, H. F., Chen, X. C., Zhu, J., Jiang, M., Yang, Y., Cao, D., & Hou, M. (2011) Expressions of COX-2 and VEGF-C in gastric cancer: correlations with lymphangiogenesis and prognostic implications. J Exp Clin Cancer Res., 30(1), 14. doi: 10.1186/1756-9966-30-14.

Makoto, I., Joji, K., Shinsuke, K., & Hirokazu, N. (2003) Expression of Vascular Endothelial Growth Factor C and D (VEGF-C and -D) is an Important Risk Factor for Lymphatic Metastasis in Undifferentiated Early Gastric Carcinoma. Japanese Journal of Clinical Oncology, 33(1), 21–27.

Yonemura, Y., Endo, Y., Tabata, K., Kawamura, T., Yun, H. Y., Bandou, E., et al. (2005) Role of VEGF-C and VEGF-D in lymphangiogenesis in gastric cancer. International Journal of Clinical Oncology, 10(5), 318–327. doi: 10.1007/s10147-005-0508-7.

Moliterni, A., Ménard, S., Valagussa, P., Biganzoli, E., Boracchi, P., Balsari, A., et al. (2003) HER2 Overexpression and Doxorubicin in Adjuvant Chemotherapy for Resectable Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology, 21(3), 458–462. doi: 10.1200/JCO.2003.04.021.

Munroe, M., & Kolesar, J. (2016) Olaparib for the treatment of BRCA-mutated advanced ovarian cancer. Am J Health Syst Pharm., 73(14), 1037–41. doi: 10.2146/ajhp150550.

Moiseyenko, V. M., Chubenko, V. A., Moiseyenko, F. V., Zhabina, A. S., Gorodnova, T. V., & Komarov, Y. I. (2014) Evidence for clinical efficacy of mitomycin C in heavily pretreated ovarian cancer patients carrying germ-line BRCA1 mutation. Med Oncol., 31(10), 199. doi: 10.1007/s12032-014-0199-x.

Nanda, R., Chow, L. Q., Dees, E. C., Berger, R., Gupta, S., Geva, R., et al. (2016) Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study. J Clin Oncol., 34(21), 2460–7. doi: 10.1200/JCO.2015.64.8931.

Epigenomics AG: Darmkrebs-Bluttest jetzt flächendeckend in Deutschland und der Schweiz verfügbar Darmkrebs-Test Epi proColon nur vier Monate nach Markteinführung flächendeckend in Deutschland und der Schweiz verfügbar Epigenomics präsentiert aktuelle klinische Daten auf dem 29. Deutschen Krebskongress in Berlin.

Coppedè, F., Lopomo, A., Spisni, R., & Migliore, L. (2014) Genetic and epigenetic biomarkers for diagnosis, prognosis and treatment of colorectal cancer. World J Gastroenterol., 20(4), 943–956. doi: 10.3748/wjg.v20.i4.943.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.5.110235

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет