Определение острой токсичности новых гетерометаллических соединений – тартратогерманатов меди и цинка

G. P. Paniotova, P. B. Antonenko, V. V. Godovan, I. I. Seifullina, O. A. Chebanenko, K. H. Lobashova

Аннотация


Одним из возможных путей создания новых лекарственных препаратов является прицельный синтез соединений с предварительно предусмотренной активностью. Перспективно в этом плане получение комплексов на основе ионов металлов и лигандов.

Цель работы – установить токсикометрические характеристики новых биологически активных веществ – тартратогерманатов меди и цинка – в остром эксперименте.

Материалы и методы. Изучали острую токсичность на мышах и крысах в условиях перорального приема (п/о), подкожного (п/к) и внутрибрюшинного (в/б) введения. Критерием токсичности исследуемых соединений был показатель ЛД50, который определялся с использованием метода пробит-анализа. Кроме того, вычислен ряд интегральных показателей токсичности, в частности абсолютная токсичность, зона острого токсического действия, суммарный показатель токсичности и тому подобное.

Результаты. Согласно полученным результатам, показатель LD50 меди-тартратогерманата у мышей составил 36,88 мг/кг (в/б) 63,78 мг/кг (п/к) и 385,57 мг/кг (п/о); у крыс – 78,16; 135,05 и 794,26 мк/кг соответственно. Индекс LD50 цинк-тартратогерманата у мышей составил 87,20 мг/кг (в/б) 167,05 мг/кг (п/к) и 1675,40 мг/кг (п/о); у крыс – 141,57; 236,52 и 2792,45 мк/кг соответственно. Новое координационное соединение цинк-тартратогерманат относится к малотоксичным соединениям (IV класс токсичности) в условиях внутрибрюшинного, подкожного и перорального введения у двух видов животных, в то же время купрум-тартратогерманат – умеренно токсичное вещество (ІІІ класс токсичности). Цинк-содержащие соединения проявили меньшую токсичность, чем аналогичные соединения с купрумом. Согласно полученным данным, вариабельность смертельных доз при различных путях введения тартратогерманата купрума составляла 1,32–1,60 (у мышей) и 1,66–1,92 (у крыс); тартратогерманата цинка – 1,31–1,50 (у мышей) и 1,24–1,37 (у крыс).

Интегральные показатели безопасности новых БАВ, содержащих цинк, были наибольшими при пероральном приеме, в то же время новые соединения, содержащие купрум, были наиболее безопасными в условиях инъекционного введения.

Выводы. Достаточно небольшая токсичность новых соединений тартратогерманатов цинка и купрума свидетельствует о перспективности их дальнейшего доклинического исследования в качестве потенциальных лекарственных средств.


Ключевые слова


острая токсичность; купрум; цинк

Литература


Kiselev, Yu. M. (2008) Khimiya coordinacionykh soedinenij [Chemistry of coordinating compounds]. Moscow: Integral-Press. [in Russian].

Lu, P., Yao, S., Cai, J., & Yang, P. H. (2014) Synthesis and synergetic anti-tumor activity evaluation of dihydroartemisinin-organogermanium(IV)compound. Bioorg. Med. Chem. Lett., 24(22), 5294–5297. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.09.048.

Nakamura, T., Takeda, T., & Tokuji, Y. (2014) The oral intake of organic germanium, Ge-132, elevates α-tocopherol levels in the plasma and modulates hepatic gene expression profiles to promote immune activation in mice. Int. J. Vitam. Nutr. Res., 84(3–4), 183–195. doi: 10.1024/0300-9831/a000205.

Tymchyshyn, O. L. (2015) Farmakolohichna aktyvnist novoi biolohichno-aktyvnoi rechovyny-kuprum-oksietylidendyfosfonatohermanatu (Avtoref. dis…kand. med. nauk). [Pharmacological activity of new biologically active compound – cuprum-oxyethylidenbiphosphonatogermanate]. (Extended abstract of candidate’s thesis). Оdesa. [in Ukrainian].

Varbanets, O. I. (2014) Neirotropna diia novykh hermaniiorhanichnykh spoluk (eksperymentalne doslidzhennia). (Avtoref. dis…kand. med. nauk) [Neurotropic action of new germanium-containing compounds (experimental research)]. (Extended abstract of candidate’s thesis). Оdesa. [in Ukrainian].

Seifullina, I. I., Martsinko, E. E., Chebanenko, E. A., Ilyukhin, A. B., & Sergienko, V. S. (2014) Strukturnye osobennosti tartratogermanatnykh(IV) kompleksov medi(II) i lantanidov(III) [Structural features of copper(II) and lanthanide(III) tartratogermanate(IV) complexes]. Zhurnal neorganicheskoj khimii, 59, 452–456. [in Russian].

Hodovan, V. V., Matiushkina, M. V., Seifullina, I. I., Hridina, T. L., Chebanenko, O. A., & Fedchuk, A. S. (2014). Patent Ukrainy 95565 MPK (2006.01) A61K 31/19 Koordynatsiina spoluka kobalt bis(tsytrato)stanat z protyhrypoznoiu diieiu [Patent of Ukraine, Coordinational compound of cobalt bis (citrate) stanate with influenza action]. Biuleten, 24/2014. [in Ukrainian].

Chekman, I. S., Ulberg, Z. R., Rudenko, A. D., Marushko, Yu. V., Grusina, T. G., Reznichenko, L. S., et al. (2013) Tsynk i nanotsynk: vlastyvosti, zastosuvannia u klinichnii praktytsi [Zinc and nanozinc: properties, application in clinical practice]. Ukrainskyi medychnyi chasopys, 2(94), 42–47. [in Ukrainian].

Hordyjewska, A., Popiołek, Ł., & Kocot, J. (2014) The many «faces» of copper in medicine and treatment. Biometals, 27(4), 611–621. doi: 10.1007/s10534-014-9736-5.

Park, K. C., Fouani, L., Jansson, P. J., Wooi, D., Sahni, S., Lane, D. J R., et. al. (2016), Copper and conquer: copper complexes of di-2-pyridylketone thiosemicarbazones as novel anti-cancer therapeutics. Metallomics, 8(9), 874–886. doi: 10.1039/C6MT00105J.

Stephanova, А. V. (Ed) (2002) Doklinichni isledovaniya lekarstvenukh sredstv [Preclinical studies of medical agents]. Кyiv: Avicena. [in Russian].

Prozorovskij, V. B. (1962). Ispol'zovanie metoda naimen'shikh kvadratov dlya probit-analiza krivykh letal'nosti [Using the method of least s for squares probit analysis of mortality curves]. Farmakologiya i toksikologiya, 25(1), 115–119. [in Russian].

Sidorov, K. K. (1973) Toksikologiya novykh promyshlennykh khimicheskikh veshchestv [Toxicology of new industrial chemicals]. Moscow: Medicina. [in Russian].

Paniotova, G. P., Antonenko, P. B., Godovan, V. V., & Seifullina, І. I. (2016) Hostra toksychnist novoi koordynatsiinoi spoluky – hermaniievoi soli dyfosfonovoi kylosty z tsynkom [Acute toxicity of new coordinating compound – germanium salt of diphosphonic acid with zinc]. Odeskyi medychnyi zhurnal, 6, 42–47. [in Ukrainian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.6.115271

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет