Осложнения лучевой терапии рака легких и профилактическая роль позитронно-эмиссионной томографии

O. Yu. Stoliarova, Yu. V. Dumanskyi, O. V. Syniachenko, Ye. D. Yehudina, O. O. Khaniukov

Аннотация


Своевременная лучевая терапия (ЛТ) стала основой для повышения эффективности комплексного лечения и выживаемости больных раком легких (РЛ). ЛТ сейчас используется у большинства таких пациентов, хотя надежных критериев, которые позволяли бы прогнозировать эффективность радиотерапии, пока не существует. В последнее время рассматривается значение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для визуализации РЛ и контроля за результатами лечения, а также ради выяснения оптимального формата в процессе планирования ЛТ.

Цель работы – исследовать характер осложнений ЛТ при разных вариантах течения РЛ, выделить факторы риска и оценить роль предварительной ПЭТ с фтордегидроглюкозой для уменьшения числа побочных действий облучения.

Материалы и методы. Под наблюдением находился 1071 больной РЛ в возрасте от 24 до 86 лет (в среднем 59 лет), среди которых 83 % мужчин и 17 % женщин. Никто из больных по поводу РЛ ранее не прооперирован. У 79 % обследованных отмечена центральная форма РЛ, у 21 % – периферическая, мелкоклеточный гистологический вариант заболевания обнаружен в 18 % случаев, а немелкоклеточный – в 82 %, IIIA–IV стадии установлены у 95 % от числа больных. Радикальную ЛТ на первичную опухоль получали 33 % пациентов, паллиативное облучение легких – 53 %, паллиативное на отдаленные метастазы – 14 %. Выделена группа из 25 больных РЛ, которым планирование ЛТ осуществлялось с помощью ПЭТ/КТ (компьютерной томографии). Соотношение верхнедолевой, среднедолевой, средневерхней, нижнедолевой, средненижней и медиастинальной локализации составило 7:6:5:4:2:1, немелкоклеточные формы РЛ отмечались у ¾ от числа больных, а мелкоклеточный – у ¼, соотношение IIIA, IIIВ и IV стадий заболевания составило 4:4:3. Использовали циклотрон RDS Eclipse RD фирмы Siemens AG (ФРГ), комбинированный томограф «Biograph 64TruePoint ПЕТ/КТ фирмы Siemens AG (ФРГ).

Результаты. Всего количество тех или иных побочных действий ЛТ установлено в 23 % случаев РЛ (у 22 % от числа мужчин и 32 % женщин). Среди основных осложнений ЛТ обнаружены (в убывающем порядке): миелодепрессия, легочная гипертензия, острый лучевой пневмонит, кровохарканье, острая сосудистая недостаточность, лучевой эзофагит, острый коронарный синдром, лучевой фиброз легких, острое нарушение мозгового кровообращения, отек легких, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Интегральный характер осложнений радиохимиотерапии РЛ связан с проведением радикальной ЛТ на первичную опухоль и паллиативной – на отдаленные метастазы, имеет половой диморфизм (лучевой пневмофиброз, эзофагит, острая сосудистая недостаточность, отек легких) и определяется мощностью облучения (развитие миелодепрессии, лучевой эзофагит). Использование метаболического изображения при ПЭТ/КТ позволило конкретизировать область облучения за счет включения в мишень перитуморозной зоны. Это значительно повысило канцероцидное действие ЛТ у всех пациентов и обеспечило более высокую выживаемость больных, позволило избежать случаев острого лучевого пневмонита, эзофагита и фиброза легких.

Выводы. Интегральный характер осложнений радиохимиотерапии РЛ отмечается практически у каждого четвертого больного РЛ, связан с проведением радикальной ЛТ на первичную опухоль и паллиативной – на отдаленные метастазы, имеет гендерные особенности и определяется мощностью облучения. ПЭТ/КТ обеспечивает повышение эффективности лучевого воздействия при уменьшении его влияния на здоровые ткани легкого, а в итоге снижается частота побочных проявлений ЛТ.


Ключевые слова


раак легких; лучевая терапия; позитронно-эмиссионная томография

Полный текст:

PDF

Литература


Fan, X., Jia, C., Yang, J., Li, G., Mao, H., Jin, Q., & Zhao, J. (2015). A microfluidic chip integrated with a high-density PDMS-based microfiltration membrane for rapid isolation and detection of circulating tumor cells. Biosens Bioelectron, 71(15), 380–386. doi: 10.1016/j.bios.2015.04.080.

Chen, X., Kong, X., Zhang, Z., Chen, W., Chen, J., Li, H., et al. (2014). Alpha-2-macroglobulin as a radioprotective agent: a review. Chin J Cancer Res, 26(5), 611–621. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2014.09.04.

Datta, N. R., Samiei, M., & Bodis, S. (2014). Radiotherapy infrastructure and human resources in Europe – present status and its implications for 2020. Eur J Cancer, 50(15), 2735–2743. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.012.

Ricardi, U., Badellino, S., & Filippi, A. R. (2015). Stereotactic radiotherapy for early stage non-small cell lung cancer. Radiat Oncol J, 33(2), 57–65. doi: 10.3857/roj.2015.33.2.57.

Zhang, H., Xia, H., Zhang, L., Zhang, B., Yue, D., & Wang, C. (2015). Clinical significance of preoperative neutrophil-lymphocyte vs platelet-lymphocyte ratio in primary operable patients with non-small cell lung cancer. Am J Surg, 210(3), 526–35. doi: 10.1016/j.amjsurg.2015.03.022.

Wallerek, S., & Sørensen, J. B. (2015) Biomarkers for efficacy of adjuvant chemotherapy following complete resection in NSCLC stages I-IIIA. Eur Respir Rev, 24(136), 340–355. doi: 10.1183/16000617.00005814.

Oh, J. H., Craft, J. M. Townsend, R., Deasy, J. O., Bradley, J. D., & El Naqa, I. (2011) A bioinformatics approach for biomarker identification in radiation-induced lung inflammation from limited proteomics data. J Proteome Res, 10(3), 1406–1415. doi: 10.1021/pr101226q.

Pollock, S., O'Brien, R., & Makhija, K. (2015). Audiovisual biofeedback breathing guidance for lung cancer patients receiving radiotherapy: a multi-institutional phase II randomised clinical trial. BMC Cancer, 18(15), 526–536. doi: 10.1186/s12885-015-1483-7.

Khalil, A. A., Hoffmann, L., Moeller, D. S., Farr, K. P., & Knap, M. M. (2015) New dose constraint reduces radiation-induced fatal pneumonitis in locally advanced non-small cell lung cancer patients treated with intensity-modulated radiotherapy. Acta Oncol, 54(9), 1343–9. doi: 10.3109/0284186X.2015.1061216.

Neal, J. W., Gainor, J. F., & Shaw, A. T. (2015). Developing biomarker-specific аnd points in lung cancer clinical trials. Nat Rev Clin Oncol, 12(3), 135–146. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.222.

Xie, D., Marks, R., Zhang, M., Jiang, G., Jatoi, A., Garces, Y., et al. (2015). Nomograms predict overall survival for patients with small-cell lung cancer incorporating pretreatment peripheral blood markers. J Thorac Oncol, 10(8), 1213–1220. doi: 10.1097/JTO.0000000000000585.

Erak, M. D., Mitrić, M., Djuran, B., Tesanović, D., & Vasiljev, S. (2016). PET/CT fusion in radiotherapy planning for lung cancer – Case reports. Vojnosanit Pregl, 73(6), 599–602. doi: 10.2298/VSP140602051E.

Prathipati, A., Manthri, R. G., Subramanian, B. V., Das, P., Jilla, S., Mani, S., et al. (2017). A prospective study comparing functional imaging (18F-FDG PET) versus anatomical imaging (Contrast Enhanced CT) in dosimetric planning for non-small cell lung cancer. Asia Ocean J Nucl Med Biol, 5(2), 75–84. doi: 10.22038/aojnmb.2017.8706.

De Ruysscher, D., Faivre-Finn, C., Moeller, D., Nestle, U., Hurkmans, C. W., Le Péchoux, C., et al. (2017). European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) recommendations for planning and delivery of high-dose, high precision radiotherapy for lung cancer. Radiother Oncol, 124(1), 1–10. doi: 10.1016/j.radonc.2017.06.003.

Riegler, G., Karanikas, G., Rausch, I., Hirtl, A., El-Rabadi, K., Marik, W., et al. (2017). Influence of PET reconstruction technique and matrix size on qualitative and quantitative assessment of lung lesions on [18F]-FDG-PET: A prospective study in 37 cancer patients. Eur J Radiol, 90(5), 20–26. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.02.023.

Ashley Cox, R., Akhurst, T., Bressel, M., MacManus, M., & Ball, D. (2017). Survival and central photopenia detected by fluorine-18 fluoro-deoxy-glucose positron emission tomography (FDG-PET) in patients with locoregional non-small cell lung cancer treated with radiotherapy. Radiother Oncol, 124(1), 25–30. doi: 10.1016/j.radonc.2017.06.004.

Everitt, S., Callahan, J. Obeid, E., Hicks, R. J., Mac Manus, M., & Ball, D. (2017). Acute radiation oesophagitis associated with 2-deoxy-2-[18F]fluoro-d-glucose uptake on positron emission tomography/CT during chemo-radiation therapy in patients with non-small-cell lung cancer. J Med Imaging Radiat Oncol, 61(5), 682–688. doi: 10.1111/1754-9485.12631.

Chang, J. Y. (2015). Intensity-modulated radiotherapy, not 3 dimensional conformal, is the preferred technique for treating locally advanced lung cancer. Semin Radiat Oncol, 25(2), 110–116. doi: 10.1016/j.semradonc.2014.11.002.

Kong, F. M., & Wang, S. (2015). Nondosimetric risk factors for radiation-induced lung toxicity. Semin Radiat Oncol, 25(2), 100–109. doi: 10.1016/j.semradonc.2014.12.003.

Slotman, B. J., & van Tinteren, H. (2015) Which patients with extensive stage small-cell lung cancer should and should not receive thoracic radiotherapy? Transl Lung Cancer Res, 4(3), 292–294. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2015.04.07.

Siva, S., Callahan, J., Kron, T., Martin, O. A., MacManus, M. P., Ball, D. L., et al. (2014). A prospective observational study of Gallium-68 ventilation and perfusion PET/CT during and after radiotherapy in patients with non-small cell lung cancer. BMC Cancer, 14(2), 740–750. doi: 10.1186/1471-2407-14-740.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.1.121995

Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет