Синтез и физико-химические свойства 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатных кислот, а также их солей

A. M. Rud, A. G. Kaplaushenko, I. O. Yurchenko

Аннотация


На сегодняшний день в области фармации и медицины достаточно остро стоит вопрос о создании новых лекарств отечественного производства, которые заменили бы дорогие зарубежные аналоги. Поэтому актуальным является синтез новых отечественных биологически активных соединений.

Известно, что на основе 1,2,4-триазола в последнее время синтезировано большое количество новых 3-тио и 4-аминопроизводных, среди которых найдены соединения, имеющие высокие показатели фармакологической активности. Исходя из опыта предыдущих исследований с целью создания новых оригинальных лекарственных препаратов поставлена цель синтезировать ряд 2-((5-(гидрокси (фенил)метил)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатных кислот, на основе которых получить соли, имеющие, по данным научной литературы, высокие показатели фармакологической активности.

Цель работы – целенаправленный синтез потенциальных малотоксичных и высокоэффективных соединений с широким спектром фармакологической активности среди производных 5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-тионов, подтверждение их индивидуальности и строения, а также изучение физико-химических свойств, что предоставит возможность проведения дальнейшего фармакологического скрининга.

Материалы и методы. 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатные кислоты были получены нагреванием 5-(гидрокси(фенил)метил)-4 -R-4H-1,2,4-триазол-3-тионов с кислотой хлорацетатной. В дальнейшем синтезированные тиоацетатные кислоты подлежали модификации.

Соли 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатных кислот получены взаимодействием тиоацетатных кислот с эквивалентами натрий или калий гидроксидов. Для получения солей железа (II), меди (II) или цинка (II) к полученным растворам добавляли 0,5 моль соответствующих сульфатов.

Соли 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатных кислот с органическими основами получены реакцией взаимодействия кислот с пиперидином или морфолином в среде этанола.

Результаты. Во время синтетических исследований получено 13 новых соединений, которые не описаны ранее. Индивидуальность 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетатных кислот и их солей после перекристаллизации подтверждена методом тонкослойной хроматографии. Строение синтезированных соединений подтверждено комплексным использованием ИК-спектрофотометрии и элементного анализа.

Выводы. Результаты работы подтверждают структуру синтезированных соединений, что свидетельствует о возможности в дальнейшем применять их в биологических исследованиях.


Ключевые слова


1,2,4-триазол; синтез; физико-химические свойства

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Kaplaushenko, Т. М., & Panasenko, O. I. (2016) Synthesis and physical-chemical properties of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles. Zaporozhye medical journal, 3, 99–103. doi: 10.14739/2310-1210.2016.3.76801

Shcherbak, M. O. (2015) Doslidzhennia syntetychnykh, fizyko-khimichnykh i biolohichnykh vlastyvostei 4-amino-5-(2-, 3-, 4-nitrofenil)-1,2,4-triazol-3-tioniv ta yikh N- i S-zamishchenykh (Dis.…kand. farm. nauk). [Research synthetic, physical, chemical and biological properties of 4-amino-5-(2-,3-,4-nitrophenyl)-1,2,4-triazole-3-thiones and their N- and S-substituted. Dr. farm. sci. diss.]. Zaporizhzhia. [in Ukrainian].

Kaplaushenko, T. M. (2016) Syntez, fizyko-khimichni vlastyvosti ta podalshi peretvorennia v riadu 5-(khinolin-2-il, 2-hidroksykhinolin-4-il)-4-R1-2,4-dyhidro-3N-1,2,4-triazol-3-tioniv [Synthesis, physical-chemical properties and further transformation of 5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dyhydro-3Н-1,2,4-triazole-3-thiones]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2, 20–25. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2016.2.71083

Parchenko, V. V. (2012). Novi S-pokhidni 1,2,4-triazolu, yak potentsiini oryhinalni vitchyzniani veterynarni likarski zasoby [New s-derivatives of 1,2,4-triazoles as potential original home of veterinary pharmaceuticals]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 3, 42–48. [in Ukrainian].

Pruglo, Ye. S., Belay, I. M., Scherbуna, R.O., Kaplaushenko, A. G., & Parchenko, V.V. (2011) Vyvchennia hipohlikemichnoi aktyvnosti pokhidnykh 1,2,4-triazolu pry eksperymentalnii hiperlipidemii [Researching of hypoglycemic activity 1,2,4-triazol derivatives at experimental hyperlipidemia] Farmatsevtychnyi zhurnal, 1, 74–78. [in Ukrainian].

Kolesnyk, Yu. M., Kaplaushenko, A. H., Knysh, Ye. H., et al. (2014) Pokhidni 4-amino ta 3-tio-1,2,4-triazolu yak potentsiini likarski zasoby [Derivatives of 4-amino and 3-thio-1,2,4-triazoles as potential drugs]. Zaporizhzhia: Karat. [in Ukrainian].

Kaplaushenko, A. H., Sameliuk, Yu. H., Kucheriavyi, Yu. M., et al. (2016) Praktychne znachennia ta zastosuvannia pokhidnykh 1,2,4-triazolu [The practical significance of the use of derivatives and 1,2,4-triazoles]. Zaporizhzhia: Karat. [in Ukrainian].

Badea, M., Calu, L., Chifiriuc, M., Bleotu, C., Marin, A., Ion, S., et al. (2014) Thermal behaviour of some novel antimicrobials based on complexes with a Schiff base bearing 1,2,4-triazole pharmacophore. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, 118(2), 1145–1157.

Vaghasiya, R. G., Ghodasara, H. B., Vachharajani, P. R., & Shah, V. H. (2014) Characterization and Biological evaluation of 6-substituted-2-(substituted-phenyl)-quinoline derivatives bearing 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol ring at C-4 position International Letters of Chemistry, Physics and Astronomy, 8, 30–37.

Kaplaushenko, A. H. (2008) Syntez, budova i biolohichna aktyvnist pokhidnykh 4-mono- ta 4,5-dyzamishchenykh 1,2,4-triazol-3-tionu (Dis…doct. farm. nauk). [Synthesis, structure and biological activity of 4-mono- and 4,5-disubstituted 1,2,4-triazoles-3-thione, Dr. farm. sci. diss.]. Zaporizhzhia. [in Ukrainian].

Farghaly, T. A., Gomha, S. M., & Abdalla, M. M. (2014) Synthesis of a new series of angiotensin II receptor antagonists and antibacterial agents. Archives of Pharmacal Research, 37(3):306–14. doi: 10.1007/s12272-013-0159-6

Parchenko, V. V. (2011) Histolohichni doslidzhennia m’iakykh tkanyn ovets z eksperymentalnym hniino-zapalnym protsesom na foni vykorystannia pokhidnykh 5-(furan-2-il)-1,2,4-triazol-3-tioniv [Histological examinations of sheep soft tissue with experimental purulent-inflammatory process on the background of the use of derivatives of 5-(furan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-tions] Medychna khіmіia. 13, 2(47), 84–89. [in Ukrainian].

Kazicyna, L. A. (1979) Primenenie UF-, IK-, PMR- i MASS-spektroskopii v organicheskoj khimii [Application of UV, IR, NMR and mass spectroscopy in Organic Chemistry]. Moscow: Izd-vo Mosk. un-ta. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.1.122126

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет