Синтез і фізико-хімічні властивості 2-((5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот та їхніх солей
DOI:
https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.1.122126Ключові слова:
1, 2, 4-тріазол, синтез, фізико-хімічні властивостіАнотація
Сьогодні в області фармації та медицини гостро стоїть питання про створення нових ліків вітчизняного виробника, які замінювали б дорогі закордонні аналоги. Тому актуальним є синтез нових вітчизняних біологічно-активних сполук.
Відомо, що на основі 1,2,4-тріазолу останнім часом синтезовано велику кількість нових 3-тіо та 4-амінопохідних, серед них знайдені сполуки, що мають високі показники фармакологічної активності. Спираючись на досвід попередніх досліджень щодо створення нових оригінальних лікарських препаратів, поставлено за мету синтезувати ряд 2-((5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот, на основі яких отримати солі, котрі, за даними наукової літератури, мають високі показники фармакологічної активності.
Мета роботи – цілеспрямований синтез потенційних малотоксичних і високоефективних сполук із широким спектром фармакологічної активності серед похідних 5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-тіонів, підтвердження їхньої індивідуальності й будови, а також вивчення фізико-хімічних властивостей, що надасть перспективи для дальшого фармакологічного скринінгу.
Матеріали та методи. 2-((5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатні кислоти отримали нагріванням 5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-тіонів із кислотою монохлорацетатною. Надалі синтезовані тіоацетатні кислоти підлягали модифікації.
Солі 2-((5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот отримані взаємодією тіоацетатних кислот з еквівалентами натрій чи калій гідроксидів. Для отримання солей ферум (ІІ), купрум (ІІ) або цинк (ІІ) до розчинів, що одержали, додавали напівмолярні кількості відповідних сульфатів.
Солі 2-((5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот з органічними основами отримані за реакцією кислот із піперидином чи морфоліном у середовищі етанолу.
Результати. Під час синтетичних досліджень одержали 13 нових сполук, що не описані раніше. Індивідуальність 2-((5-(гідрокси(феніл)метил)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот та їхніх солей після перекристалізації підтверджено методом тонкошарової хроматографії. Будову синтезованих сполук підтверджено комплексним використанням елементного аналізу та ІЧ-спектрофотометрії.
Висновки. Результати роботи підтверджують структуру синтезованих сполук, що свідчить про можливість надалі застосовувати їх у біологічних дослідженнях.
Посилання
Kaplaushenko, Т. М., & Panasenko, O. I. (2016) Synthesis and physical-chemical properties of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles. Zaporozhye medical journal, 3, 99–103. doi: 10.14739/2310-1210.2016.3.76801
Shcherbak, M. O. (2015) Doslidzhennia syntetychnykh, fizyko-khimichnykh i biolohichnykh vlastyvostei 4-amino-5-(2-, 3-, 4-nitrofenil)-1,2,4-triazol-3-tioniv ta yikh N- i S-zamishchenykh (Dis.…kand. farm. nauk). [Research synthetic, physical, chemical and biological properties of 4-amino-5-(2-,3-,4-nitrophenyl)-1,2,4-triazole-3-thiones and their N- and S-substituted. Dr. farm. sci. diss.]. Zaporizhzhia. [in Ukrainian].
Kaplaushenko, T. M. (2016) Syntez, fizyko-khimichni vlastyvosti ta podalshi peretvorennia v riadu 5-(khinolin-2-il, 2-hidroksykhinolin-4-il)-4-R1-2,4-dyhidro-3N-1,2,4-triazol-3-tioniv [Synthesis, physical-chemical properties and further transformation of 5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dyhydro-3Н-1,2,4-triazole-3-thiones]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2, 20–25. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2016.2.71083
Parchenko, V. V. (2012). Novi S-pokhidni 1,2,4-triazolu, yak potentsiini oryhinalni vitchyzniani veterynarni likarski zasoby [New s-derivatives of 1,2,4-triazoles as potential original home of veterinary pharmaceuticals]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 3, 42–48. [in Ukrainian].
Pruglo, Ye. S., Belay, I. M., Scherbуna, R.O., Kaplaushenko, A. G., & Parchenko, V.V. (2011) Vyvchennia hipohlikemichnoi aktyvnosti pokhidnykh 1,2,4-triazolu pry eksperymentalnii hiperlipidemii [Researching of hypoglycemic activity 1,2,4-triazol derivatives at experimental hyperlipidemia] Farmatsevtychnyi zhurnal, 1, 74–78. [in Ukrainian].
Kolesnyk, Yu. M., Kaplaushenko, A. H., Knysh, Ye. H., et al. (2014) Pokhidni 4-amino ta 3-tio-1,2,4-triazolu yak potentsiini likarski zasoby [Derivatives of 4-amino and 3-thio-1,2,4-triazoles as potential drugs]. Zaporizhzhia: Karat. [in Ukrainian].
Kaplaushenko, A. H., Sameliuk, Yu. H., Kucheriavyi, Yu. M., et al. (2016) Praktychne znachennia ta zastosuvannia pokhidnykh 1,2,4-triazolu [The practical significance of the use of derivatives and 1,2,4-triazoles]. Zaporizhzhia: Karat. [in Ukrainian].
Badea, M., Calu, L., Chifiriuc, M., Bleotu, C., Marin, A., Ion, S., et al. (2014) Thermal behaviour of some novel antimicrobials based on complexes with a Schiff base bearing 1,2,4-triazole pharmacophore. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, 118(2), 1145–1157.
Vaghasiya, R. G., Ghodasara, H. B., Vachharajani, P. R., & Shah, V. H. (2014) Characterization and Biological evaluation of 6-substituted-2-(substituted-phenyl)-quinoline derivatives bearing 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol ring at C-4 position International Letters of Chemistry, Physics and Astronomy, 8, 30–37.
Kaplaushenko, A. H. (2008) Syntez, budova i biolohichna aktyvnist pokhidnykh 4-mono- ta 4,5-dyzamishchenykh 1,2,4-triazol-3-tionu (Dis…doct. farm. nauk). [Synthesis, structure and biological activity of 4-mono- and 4,5-disubstituted 1,2,4-triazoles-3-thione, Dr. farm. sci. diss.]. Zaporizhzhia. [in Ukrainian].
Farghaly, T. A., Gomha, S. M., & Abdalla, M. M. (2014) Synthesis of a new series of angiotensin II receptor antagonists and antibacterial agents. Archives of Pharmacal Research, 37(3):306–14. doi: 10.1007/s12272-013-0159-6
Parchenko, V. V. (2011) Histolohichni doslidzhennia m’iakykh tkanyn ovets z eksperymentalnym hniino-zapalnym protsesom na foni vykorystannia pokhidnykh 5-(furan-2-il)-1,2,4-triazol-3-tioniv [Histological examinations of sheep soft tissue with experimental purulent-inflammatory process on the background of the use of derivatives of 5-(furan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-tions] Medychna khіmіia. 13, 2(47), 84–89. [in Ukrainian].
Kazicyna, L. A. (1979) Primenenie UF-, IK-, PMR- i MASS-spektroskopii v organicheskoj khimii [Application of UV, IR, NMR and mass spectroscopy in Organic Chemistry]. Moscow: Izd-vo Mosk. un-ta. [in Russian].
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
