Клинико-патогенетическое значение иммунных нарушений в манифестации смешанной криоглобулинемии у пациентов с хроническим гепатитом С

O. O. Furyk, Yu. Yu. Riabokon, E. V. Riabokon

Аннотация


Цель работы – выяснить роль иммунных нарушений в развитии клинических проявлений смешанной криоглобулинемии у больных хроническим гепатитом С.

Материалы и методы. В исследование включено 214 больных хроническим гепатитом С. Проведен анализ частоты выявления и количественного содержания органонеспецифичных аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов во взаимосвязи с наличием и степенью выраженности смешанной криоглобулинемии.

Результаты. Отмечено расширение спектра аутоантител, увеличение их количественного содержания и содержания циркулирующих иммунных комплексов у больных хроническим гепатитом С при появлении и прогрессировании признаков смешанной криоглобулинемии. При наличии клинических проявлений геморрагического криоглобулинемического васкулита с формированием триады Мельтцера частота выявления кардиолипина IgG составляла 82,1 %, а RF-IgM – 100 % и превышала этот показатель у пациентов других групп (р < 0,01). Количественное содержание RF-IgM и RF-IgG в сыворотке крови было высоким (р < 0,01) у больных хроническим гепатитом С с наличием клинических проявлений смешанной криоглобулинемии по сравнению с пациентами, которые не имеют клинико-биохимических проявлений или имеют лишь биохимические признаки смешанной криоглобулинемии . Уровень кардиолипина IgM и IgG был самым высоким в условиях появления геморрагического криоглобулинемического васкулита (р < 0,01). Прогрессирование признаков смешанной криоглобулинемии сочеталось с нарастанием (р < 0,01) содержания циркулирующих иммунных комплексов, коррелировало с RF-IgM (r = +0,36, р < 0,05), кардиолипином IgM (r = +0,38 р < 0,05) и кардиолипиновыми IgG (r = +0,45, р < 0,05).

Выводы. У больных хроническим гепатитом С частота выявления RF-IgM и RF-IgG, кардиолипина IgM и IgG и их количественное содержание увеличивается в условиях появления и прогрессирования клинических признаков смешанной криоглобулинемии. Увеличение частоты выявления органонеспецифичных аутоантител и повышение их количественного содержания в больных хроническим гепатитом С при появлении и прогрессировании клинико-биохимических признаков смешанной криоглобулинемии сочетается с нарастанием содержания ЦИК в сыворотке крови, что коррелирует с RF-IgM и RF-IgG, кардиолипиновыми IgM и IgG.


Ключевые слова


смешанная криоглобулинемия; хронический гепатит С

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Marcellin, P., & Asselah, T. (2014). Viral hepatitis: Impressive advances but still a long way to eradication of the disease. Liver International, 34, 1–3. doi: 10.1111/liv.12422.

Lee, M., Yang, H., Lu, S., Jen, C., You, S., Wang, L., et al. (2012). Chronic Hepatitis C Virus Infection Increases Mortality From Hepatic and Extrahepatic Diseases: A Community-Based Long-Term Prospective Study. Journal of Infectious Diseases, 206(4), 469–477. doi: 10.1093/infdis/jis385.

Negro, F., Forton, D., Craxì, A., Sulkowski, M., Feld, J., & Manns, M. (2015). Extrahepatic Morbidity and Mortality of Chronic Hepatitis C. Gastroenterology, 149(6), 1345–1360. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.035.

Ramos-Casals, M., Stone, J., Cid, M., & Bosch, X. (2012). The cryoglobulinaemias. The Lancet, 379(9813), 348–360. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60242-0.

Doi, H., Iyer, T., Carpenter, E., Li, H., Chang, K., Vonderheide, R., & Kaplan, D. (2012). Dysfunctional B-cell activation in cirrhosis resulting from hepatitis C infection associated with disappearance of CD27-Positive B-cell population. Hepatology, 55(3), 709–719. doi: 10.1002/hep.24689.

Holz, L., Yoon, J., Raghuraman, S., Moir, S., Sneller, M., & Rehermann, B. (2012). B cell homeostasis in chronic hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia is maintained through naïve B cell apoptosis. Hepatology, 56(5), 1602–1610. doi: 10.1002/hep.25821.

Sautto, G., Mancini, N., Clementi, M., & Burioni, R. (2012). Molecular Signatures of Hepatitis C Virus (HCV)-Induced Type II Mixed Cryoglobulinemia (MCII). Viruses, 4(11), 2924–2944. doi: 10.3390/v4112924.

Hepatitis Cacoub, P., Desbois, A., Isnard-Bagnis, C., Rocatello, D., & Ferri, C. (2016). Hepatitis C virus infection and chronic kidney disease: Time for reappraisal. Journal of Hepatology, 65(1), S82–S94. doi: 10.1016/j.jhep.2016.06.011.

Murator, P., Muratori, L., Verucchi, G., Attard, L., Bianchi, F., & Lenzi, M. (2003). Non--Organ-Specific Autoantibodies in Children with Chronic Hepatitis C: Clinical Significance and Impact on Interferon Treatment. Clinical Infectious Diseases, 37(10), 1320–1326. doi: 10.1086/379018.

Wang, R., Bare, P., De Giorgi, V., Matsuura, K., Salam, K., Grandinetti, T., et al. (2016). Preferential association of hepatitis C virus with CD19+B cells is mediated by complement system. Hepatology, 64(6), 1900–1910. doi: 10.1002/hep.28842.

Chiao, E., Engels, E., Kramer, J., Pietz, K., Henderson, L., Giordano, T., & Landgren, O. (2009). Risk of Immune Thrombocytopenic Purpura and Autoimmune Hemolytic Anemia Among 120 908 US Veterans With Hepatitis C Virus Infection. Archives of Internal Medicine, 169(4), 357–63. doi: 10.1001/archinternmed.2008.576.

Ferri, C., Ramos-Casals, M., Zignego, A., Arcaini, L., Roccatello, D., Antonelli, A., et al. (2016). International diagnostic guidelines for patients with HCV-related extrahepatic manifestations. A multidisciplinary expert statement. Autoimmunity Reviews, 15(12), 1145–1160. doi: 10.1016/j.autrev.2016.09.006.

Sthoeger, Z. M., & Fogel, M. (2010). Anticardiolipin autoantibodies in serum semples and cryoglobulins of patients with chronic hepatitis C infection. Ann. Rheum. Dis, 59, 483–486.

Ferri, C., Giuggioli, D., Cassato, M., Sebastiani, M., Mascia, M. T., & Zignego, A. L. (2003). HCV-related cryoglobulinemia vasculitis: an update on its etiopathogenesis and therapeutic strategies. Clin. Exp. Rheumatol., 21, 78–84.

Cacoub, P., Desbois, A., Isnard-Bagnis, C., Rocatello, D., & Ferri, C. (2016). Hepatitis C virus infection and chronic kidney disease: Time for reappraisal. Journal of Hepatology, 65(1), S82–S94. doi: 10.1016/j.jhep.2016.06.011.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.02.124945

Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет