DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.02.125171

Динамика показателей цитокинового профиля у детей, больных впервые диагностированным туберкулезом легких, в процессе применения антимикобактериальной терапии

O. M. Raznatovska, Yu. V. Mironchuk

Аннотация


Антимикобактериальная терапия – основной метод лечения туберкулеза. Некоторые антимикобактериальные препараты оказывают неблагоприятное влияние на состояние иммунной системы, что значительно снижает эффективность лечения больных и требует дополнительной патогенетической иммунокоррекции.

Цель работы – исследовать динамику показателей цитокинового профиля в сыворотке крови детей, больных впервые диагностированным туберкулезом легких, в процессе применения антимикобактериальной терапии в зависимости от распространенности специфического процесса; оценить эффективность антимикобактериальной терапии по завершению основного курса лечения для дальнейшей разработки рационально направленной иммунокоррегирующей терапии.

Материалы и методы. Изучение показателей цитокинового профиля проведено у 28 детей, больных впервые диагностированным туберкулезом легких, в возрасте от 1 до 16 лет (средний возраст – 9,2 ± 1,1 года). В зависимости от распространенности специфического процесса детей разделили на 2 группы: группу 1 составили 17 человек с распространенным процессом, группу 2 – 11 человек с ограниченным процессом. В группу сравнения вошли 30 здоровых детей. По возрасту и полу группы сравнения сопоставимы. Показатели цитокинового профиля изучали путем исследования уровней IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа на приборе иммуноферментный ридер Sirio S с применением набора «Bender MedSystems GmbH» (Austria), результаты представлены в пг/мл. Исследование динамики показателей цитокинов проводили в начале интенсивной фазы антимикобактериальной терапии, по ее завершению (через 2 месяца лечения), по завершению поддерживающей фазы антимикобактериальной терапии (через 6 месяцев лечения). Родители всех больных детей подписали информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании. Результаты обработаны современными методами анализа на персональном компьютере с использованием статистического пакета лицензионной программы Statistica® for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).

Результаты. У детей, больных впервые диагностированным туберкулезом легких с распространенным процессом, на протяжении всего курса антимикобактериальной терапии достоверно высокий уровень провоспалительных цитокинов IL-2 свидетельствовал о высокой активности Тh1-типа клеточного ответа иммунитета. Достоверно стабильно сниженные уровни противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 указывали на недостаточность противовоспалительного ответа в течение всего курса антимикобактериальной терапии. Расчет цитокиновых коэффициентов, а именно IL-2/IL-10, подтвердил дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов в сторону провоспалительных цитокинов с преобладанием Тh1-типа клеточного ответа, который сохранялся на протяжении всего курса антимикобактериальной терапии и имел тенденцию к снижению по его завершению. У всех детей с бактериовыделением, в течение антимикобактериальной терапии отмечено его прекращение. Средняя продолжительность стационарного лечения составила 9–10 месяцев, что превышает стандарты лечения больных впервые диагностированным туберкулезом легких на 3 месяца. Среди детей с распространенным туберкулезом в процессе лечения зарегистрированы 3 случая (17,6 %) мультирезистентного туберкулеза, а у 1 ребенка (5,9 %) деструкции в легких по завершению лечения не зажили.

Выводы. У детей, больных впервые диагностированным туберкулезом легких, независимо от распространенности специфического процесса на протяжении всего курса антимикобактериальной терапии определяется высокая активность Тh1-типа клеточного ответа иммунитета на фоне резко пониженной активности Тh2-типа клеточного ответа, что указывает на недостаточность противовоспалительного ответа. По завершению основного курса лечения у всех детей сохраняется выраженный дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов в сторону провоспалительных цитокинов. Такие изменения могут способствовать прогрессированию специфического процесса и возникновению ранних рецидивов заболевания.


Ключевые слова


цитокины; дети; туберкулез; лечение

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Belogortseva, O. I. (2014). Epidemiolohichna sytuatsiia shchodo tuberkulozu u ditei v Ukraini ta shliakhy udoskonalennia nadannia protytuberkuloznoi dopomohy ditiam [The epidemiological situation of tuberculosis in children in Ukraine and ways to improve TB care to children]. Sovremennaya pediatriya, 5, 22–26. [in Ukrainian].

Bilogortseva, O. I., Pobedonna, G. P., Rekalova, O. M., Dotsenko, Ya. I., Koposova, I. V., & Firsova, A. P. (2015). Osoblyvosti stanu imunitetu u ditei, khvorykh na vpershe diahnostovanyi tuberkuloz [Peculiarities of immune stаtus in children with newly diagnosed tuberculosis]. Ukrainskyi pulmonolohichnyi zhurnal, 3, 20–24. [in Ukrainian].

Shalmin, O. S., Raznatovska, O. M., Abramov, A. V., & Zhernova, H. O. (2011). Osoblyvosti tsytokinovoho profiliu u khvorykh na khimiorezystentnyi tuberkuloz lehen [Specificity of the cytokine profil in hvorih on chemorioresistent tuberculosis]. Ukrainskyj zhurnal klininichnoi ta laboratrnoi medytsyny, 2, 68–71. [in Ukrainian].

Mezentseva, M. V., Stakhanov, V. A., Zakharova, M. V., Zotova, I. F., Tregubova, M. I., & Shapoval, I. M. (2011). Citokiny kak markery razvitiya infil'trativnogo tuberkuleza legkikh [Cytokines as markers of the infiltrative pulmonary tuberculosis development]. Infekciya i immunitet, 1(4), 367–372. [in Russian].

Piskur, Z. I., Mykolyshyn, L. I., Platonova, I. L., & Lapovets, L. Ye. (2017). Osoblyvosti tsytokinovoho spektra IL-1β, IL-2, IL-10 i TNF-α u ditei, khvorykh na tuberkuloz [Peculiarities of cytokine spectrum IL-1β, IL-2, IL-10 and TNF-α in children with tuberculosis]. Tuberkuloz, lehenevi hvoroby, VIL-infektsiia, 1(28), 42–47. [in Ukrainian].

Vivchar, I. S., & Zaleckij, N. P. (2013). Korrelyacionnye svyazi pokazatelej immunnogo i citokinovogo statusa u detej i podrostkov, bol'nykh tuberkulezom legkikh. [Correlation of indicators immune and cytokine status in children and adolescents with pulmonary tuberculosis]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya, 6. [in Russian].

Martinez, A. N., Mehra, S., & Kaushal, D. (2013). Role of interleukin 6 in innate immunity to Mycobacterium tuberculosis infection. J Infect Dis, 207(8), 1253–61. doi: 10.1093/infdis/jit037.

Redford, P. S., Murray, P. J., & Garra, A. O. (2011). The role of IL-10 in immune regulation during M. tuberculosis infection. Mucosal Immunology, 4(3), 261–270. doi:10.1038/mi.2011.7.

Peresi, E., Silva, S. M., Calvi, S. A., & Marcondes-Machado, J. (2008). Cytokines and acute phase serum proteins as markers of inflammatory regression during the treatment of pulmonary tuberculosis. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 34(11), 942–949.




Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет