Современные взгляды на лечение болезни Кушинга

V. G. Kadzharian, O. O. Soloviuk

Аннотация


Цель работы – на основании данных клинической картины, эффективности предыдущего лечения подобрать оптимальный метод терапии у пациентов с болезнью Кушинга.

Материалы и методы. Болезнь Кушинга (БК) – тяжелое заболевание эндокринной системы, которое обусловлено наличием кортикотропиномы или эктопической АКТГ-продуцирующей аденомы. Учитывая локализацию процесса в структурах центральной нервной системы, проведение радикального лечения является сложной задачей. Возможны рецидивы заболевания после хирургического лечения. Применение фармакологических препаратов не может привести к устранению причины в виде опухоли, однако эффективно в качестве профилактики тяжелых системных осложнений. В обзоре приведены методы радикального и консервативного лечения БК в зависимости от тяжести состояния пациентов, размеров опухолевого образования, гормонального фона организма, а также наличия сопутствующей патологии. Охарактеризованы все используемые в настоящее время фармакологические препараты. Показаны преимущества пасиреотида в селективной блокаде соматостатиновых рецепторов у пациентов с БК.

Выводы. Лечение БК представляет собой сложную проблему, решение которой зависит от ряда факторов (тяжесть состояния, размеры опухоли, уровень гормонов в крови, наличие сопутствующей патологии и др.).

В настоящее время доступно несколько подходов к лечению: от консервативного с использованием современных достаточно эффективных препаратов до радикального хирургического, когда есть необходимость удаления опухолевого образования. Наиболее эффективным препаратом для консервативной терапии БК является пасиреотид, который позволяет достичь клинико-лабораторной ремиссии и уменьшения размеров опухолевого образования.


Ключевые слова


болезнь Кушинга; гиперкортицизм; лечение; пасиреотид

Полный текст:

PDF

Литература


Guk, A. N., Voznyak, A. M., Guk, N. A., Pazyuk, V. A., Chuvashova, O. Yu., Salnikova, E. S., et al. (2011) Diahnostyka ta neirokhirurhichne likuvannia khvoroby Kushynha. Diagnosis аnd neurosurgical treatment of Cushing’s disease. Ukrainskyi neirokhirurhichnyi zhurnal, 3, 4–9 in Ukrainian.

Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, J. W., Gu, F., Maldonado, M., et al. (2012) A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing’s disease. The New England Journal of Medicine, 366(10), 914–924. doi: 10.1056/NEJMoa1105743.

Datta, J., & Roses, R. E. (2016) Surgical Management of Adrenocortical Carcinoma: An Evidence-Based Approach. Surgical Oncology Clinics, 25(1), 153–170. doi: 10.1016/j.soc.2015.08.011.

Paduraru, D. N., Nica, A., Carsote, M, & Valea, A. (2016) Adrenalectomy for Cushing's syndrome: do's and don'ts. Journal of Medicine and Life, 9(4), 334–341.

Ammini, A. C., Tandon, N., Gupta, N., Bhalla, A. S., Devasenaspathy, K., Kumar, G., et al. (2014) Etiology and clinical profile of patients with Cushing's syndrome: A single center experience. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 18(1), 99–105. doi: 10.4103/2230-8210.126586.

Rouah-Martin, E., Mehta, J., van Dorst, B., de Saeger, S., Dubruel, P., Maes, B. U., et al. (2012) Aptamer-based molecular recognition of lysergamine, metergoline and small ergot alkaloids. International Journal of Molecular Sciences, 13(12), 17138–17159. doi: 10.3390/ijms131217138.

Buchfelder, M., & Schlaffer, S. M. (2016) Intraoperative Magnetic Resonance Imaging for Pituitary Adenomas. Frontiers of Hormone Research, 45, 121–132. doi: 10.1159/000442328.

Chabre, О. (2014) Cushing syndrome: Physiopathology, etiology and principles of therapy. La Presse Médicale, 43(1), 376–392. doi: 10.1016/j.lpm.2014.02.001

Esposito, F., Dusick, J. R., Cohan, P., Moftakhar, P., McArthur, D., Wang, C., et al. (2006) Clinical review: Early morning cortisol levels as a predictor of remission after transsphenoidal surgery for Cushing's disease. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 91(1), 7–13. doi: 10.1210/jc.2005-1204.

Van Aken, M. O., Feelders, R. A., van der Lely, A. J., Romijn, J. A., Lamberts, S. W., & de Herder, W. W. (2006) Cushing's syndrome. II. New forms of treatment. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde, 150, 2365–2369.

Sonino, N., Fava, G. A., Fallo, F., Franceschetto, A., Belluardo, P., & Boscaro, M. (2000) Effect of the serotonin antagonists ritanserin and ketanserin in Cushing's disease. Pituitary, 3(2), 55–59. doi: 10.1023/A:1009986822146. •

Colao, A., Pivonello, R., Tripodi, F. S., Orio, F. Jr., Ferone, D., Cerbone, G., et al. (1997) Failure of long-term therapy with sodium valproate in Cushing's disease. Journal of Endocrinological Investigation, 20(7), 387–392. doi: 10.1007/BF03347989.

Fleseriu, M. & Castinetti, F. (2016) Updates on the role of adrenal steroidogenesis inhibitors in Cushing's syndrome: a focus on novel therapies. Pituitary, 19(6), 643–653. doi: 10.1007/s11102-016-0742-1.

Gardner, D., & Shoback, D. (2007) Greenspan’s basic and clinical endocrinology. New York: McGraw-Hill.

Hammer, G. D., Tyrrell, J. B., Lamborn, K. R., Applebury, C. B., Hannegan, E. T., Bell, S., et al. (2004) Transsphenoidal microsurgery for Cushing's disease: initial outcome and long-term results. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 89(12), 6348–6357. doi: 10.1210/jc.2003-032180.

Höybye, C., Grenbäck, E., Thorén, M., Hulting, A. L., Lundblad, L., von Holst, H., & Anggård A. H. (2004) Transsphenoidal surgery in Cushing disease: 10 years of experience in 34 consecutive cases. Journal of Neurosurgery, 100(4), 634–638. doi: 10.3171/jns.2004.100.4.0634.

Jialal, I., & Pillay, N. L. (1980). Cyproheptadine therapy in Cushing's disease and Nelson's syndrome. South African Medical Journal, 57(9), 305–307.

Juszczak, A., & Grossman, A. (2013) The management of Cushing's disease – from investigation to treatment. Endokrynologia Polska, 64(2), 166–174.

Castinetti, F., Morange, I., Jaquet, P., Conte-Devolx, B., & Brue, T. (2008) Ketoconazole revisited: a preoperative or postoperative treatment in Cushing’s disease. European Journal of Endocrinology, 158(1), 91–99. doi: 10.1530/EJE-07-0514.

Khir, A. S., How, J., & Bewsher, P. D. (1982) Successful pregnancy after cyproheptadine treatment for Cushing's disease. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 13(6), 343–347.

Laway, B. A., & Mir, S. A. (2013) Pregnancy and pituitary disorders: Challenges in diagnosis and management. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 17(6), 996–1004. doi: 10.4103/2230-8210.122608.

Francia, G., Davì, M. V., Montresor, E., Colato, C., Ferdeghini, M., & Lo Cascio, V. (2006) Long-term quiescence of ectopic Cushing's syndrome caused by pulmonary neuroendocrine tumor (typical carcinoid) and tumorlets: spontaneous remission or therapeutic effect of bromocriptine? Journal of Endocrinological Investigation, 29(4), 358–362. doi: 10.1007/BF03344109.

Petersenn, S., Salgado, L. R., Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., et al. (2017) Long-term treatment of Cushing's disease with pasireotide: 5-year results from an open-label extension study of a Phase III trial. Endocrine, 57(1), 156–165. doi: 10.1007/s12020-017-1316-3.

Loriaux, D. L. (2017) Diagnosis and Differential Diagnosis of Cushing's Syndrome. The New England Journal of Medicine, 376(15), 1451–1459. doi: 10.1056/NEJMra1505550.

Reznik, Y., Bertherat, J., Borson-Chazot, F., Brue, T., Chanson, P., Cortet-Rudelli, C., et al. (2013) Management of hyperglycaemia in Cushing’s disease: experts’ proposals on the use of pasireotide. Diabetes & Metabolism, 39(1), 34–41. doi: 10.1016/j.diabet.2012.10.005.

Breitschaft, A., Hu, K., Resendiz, K. H., Darstein, C., & Golor, G. (2014) Management of hyperglycemia associated with pasireotide (SOM230): healthy volunteer study. Diabetes Research and Clinical Practice, 103(3), 458–465. doi: 10.1016/j.diabres.2013.12.011.

Yedinak, C. G., Hopkins, S., Williams, J., Ibrahim, A., Schultz Cetas, J., & Fleseriu, M. (2017) Medical therapy with pasireotide in recurrent Cushing's disease: experience of patients treated for at least 1 year at a single center. Frontiers in Endocrinology, 8, 35–38. doi: 10.3389/fendo.2017.00035.

Ferone, D., Pivonello, C., Vitale, G., Zatelli, M. C., Colao, A., & Pivonello, R. (2014) Molecular basis of pharmacological therapy in Cushing’s disease. Endocrine, 46(2), 181–198. doi: 10.1007/s12020-013-0098-5.

Molitch, M. E. (2017) Diagnosis and treatment of pituitary adenomas: diagnosis and treatment of pituitary adenomas: a review. J.A.M.A., 317(5), 516–524. doi: 10.1001/jama.2016.19699.

Gil-Cárdenas, A., Herrera, M. F., Díaz-Polanco, A., Rios, J. M., & Pantoja, J. P. (2007) Nelson's syndrome after bilateral adrenalectomy for Cushing's disease. Surgery, 141(2), 147–151. doi: 10.1016/j.surg.2006.12.003.

Raffaelli, M., De Crea, C., D'Amato, G., Gallucci, P., Lombardi C. P., & Bellantone, R. (2017) Outcome of adrenalectomy for subclinical hypercortisolism and Cushing syndrome. Surgery, 161(1), 264–271. doi: 10.1016/j.surg.2016.07.042.

Wattson, D. A., Tanguturi, S. K., Spiegel, D. Y. Niemierko, A., Biller, B. M., Nachtigall, L. B., et al. (2014) Outcomes of proton therapy for patients with functional pituitary adenomas. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 90(3), 532–539. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.06.068.

Bertagna, X., Bertagna, C., Laudat, M. H., Husson, J. M., Girard, F., & Luton, J. P. (1986) Pituitary-adrenal response to the antiglucocorticoid action of RU 486 in Cushing’s syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 63(3), 639–643. doi: 10.1210/jcem-63-3-639.

Praw, S. S., & Heaney, A. P. (2009) Medical treatment of Cushing’s disease: overview and recent findings. International Journal of General Medicine, 2, 209–217. doi: https://doi.org/10.2147/IJGM.S7545.

Bodaghabadi, M., Riazi, H., Aran, S., Bitaraf, M. A., Alikhani, M., Alahverdi, M., et al. (2014) Repeated transsphenoidal surgery or gamma knife radiosurgery in recurrent Cushing disease after transsphenoidal surgery. Journal of neurological surgery. Part A, Central European neurosurgery, 75(2), 91–97. doi: 10.1055/s-0033-1345688.

Schteingart, D. E. (2009) Drugs in the medical treatment of Cushing's syndrome. Expert Opinion on Emerging Drugs, 14(4), 661–671. doi: 10.1517/14728210903413522.

Sharma, S. T. (2017) An individualized approach to the evaluation of Cushing syndrome. Endocrine practice, 23(6), 726–737. doi: 10.4158/EP161721.RA.

Batista, D. L., Zhang, X., Gejman, R., Ansell, P. J., Zhou, Y., Johnson, S. A., et al. (2006) The effects of SOM230 on cell proliferation and adrenocorticotropin secretion in human corticotroph pituitary adenomas. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 91(11), 4482–4488. doi: 10.1210/jc.2006-1245.

Wojcik, M., Kalicka-Kasperczyk, A., Luszawska-Kutrzeba, T., Balwierz, W., & Starzyk, J. B. (2015) The first description of metyrapone use in severe Cushing Syndrome due to ectopic ACTH secretion in an infant with immature sacrococcygeal teratoma. Case Report. Neuro endocrinology letters, 36(7), 653–655.

Theodoropoulou, M., & Stalla, G. K. (2013) Somatostatin receptors: from signaling to clinical practice. Frontiers in neuroendocrinology, 34(3), 228–252. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.07.005.

Biller, B. M., Grossman, A. B., Stewart, P. M., Melmed, S., Bertagna, X., Bertherat, J., Bertherat, J., et al. (2008) Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cushing's syndrome: a consensus statement. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 93(7), 2454–2462. doi: 10.1210/jc.2007-2734.

Trementino, L., Cardinaletti, M., Concettoni, C., Marcelli, G., Boscaro, M., & Arnaldi, G. (2015) Up-to 5-year efficacy of pasireotide in a patient with Cushing’s disease and pre-existing diabetes: literature review snd clinical practice considerations. Pituitary, 18(3), 359–365. doi: 10.1007/s11102-014-0582-9.

Van Der Hoek, J., Lamberts, S. W., & Hofland, L. (2007) Preclinical and clinical experiences with the role of somatostatin receptors in the treatment of pituitary adenomas. European journal of endocrinology, 156(1), 45–51. doi: 10.1530/eje.1.02350.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.02.125354

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет