Патогенетические механизмы острого повреждения и хронической болезни почек (обзор литературы)

T. M. Boychuk, A. I. Gozhenko, N. D. Filipets, V. M. Khodorovskyy

Аннотация


Цель работы – обобщение научных данных, касающихся патогенетических механизмов острого повреждения и хронической болезни почек.

Несмотря на всеобщее признание патофизиологической картины, основных клинико-лабораторных признаков повреждения почек или коморбидных состояний, способствующих прогрессированию нефрологической патологии, актуальными являются исследования механизмов, направленных на постепенную гибель нефронов. До сих пор остается открытым вопрос: почему при повреждении почек изначально возникают обратимые изменения, но в дальнейшем формируется острая почечная недостаточность или хронический процесс. Расширение представлений о патогенезе – важное направление совершенствования ранней диагностики и лечения острого и хронического повреждения почек для максимальной отсрочки терминальной почечной недостаточности.

Проанализирована доступная научная литература за последние 5 лет, позволяющая сформировать современные представления об общих закономерностях и ключевых звеньях механизмов развития дисфункции почек и потери гомеостатической функции нефронов. Приведены результаты собственных исследований влияния на почки отечественного активатора АТФ-зависимых калиевых (КАТФ) каналов флокалина. Выявленные нефропротективные эффекты флокалина в канальцевом и клубочковом отделах указывают на патогенетическую роль КАТФ каналов и целесообразность их фармакологической активации при остром и хроническом повреждении почек.

Выводы. Независимо от этиологии, вслед за острым повреждением нефроцитов возникает ряд механизмов, начальные компенсаторные эффекты которых могут изменяться на необратимые разрушительные влияния, конечным исходом которых является уменьшение количества функционирующих нефронов, формирование хронической болезни почек и терминальной почечной недостаточности. Несмотря на интенсивное изучение патогенеза и непрерывный поиск новых маркеров острого и хронического повреждения почек, причины закономерного прогрессирования нефрологической патологии окончательно не раскрыты. Важные медико-социальные и экономические аспекты заболеваний почек обосновывают перспективность исследований ключевых звеньев процессов, которые формируют универсальную патофизиологическую картину и способствуют совершенствованию патогенетических подходов современной медикаментозной нефропротекции.


Ключевые слова


острое повреждение почек; хроническая болезнь почек патологические процессы

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Duan, S. B., Liu, G. L., Yu, Z. Q., & Pan P. (2013) Urinary KIM-1, IL-18 and Cys-c as early predictive biomarkers in gadolinium-based contrast-induced nephropathy in the elderly patients. Clin Nephrol., 80(5), 349–354. doi: 10.5414/CN107829.

Singer, E., Markó, L., Paragas, N., Barasch, J., Dragun, D., Müller, D.N., et al. (2013) Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: pathophysiology and clinical applications. Acta Physiol (Oxf), 207(4), 663–672. doi: 10.1111/apha.12054.

Makris, K., & Spanou, L. (2016) Acute Kidney Injury: Definition, Pathophysiology and Clinical Phenotypes. Clin Biochem Rev., 37(2), 85–98.

Chawla, L. S., Eggers, P. W., Star, R. A., & Kimmel, P. L. (2014) Acute kidney injury and chronic kidney disease as interconnected syndromes. N Engl J Med., 371(1), 58–66. doi: 10.1056/NEJMra1214243.

Boichuk, Т. М., Rohovyi, Yu. Ye., & Popovych, H. B. (2012) Patofiziolohiia hepatorenalnoho syndromu pry hemichnii hipoksii [Pathophysiology of the hepatic-renal syndrome at the hemic hypoxia]. Chernivtsi. [in Ukrainian].

Boichuk, Т. М., Hordiienko, V. V., & Rohovyi, Yu. Eu. (2016). Khronorytmy nyrok: vikovyi aspekt metalotoksykozu [Circadian rhythms of the kidney: аge aspect in conditions of toxicosis with metals]. Chernivtsi. [in Ukrainian].

Parikh, S. M. (2013) Therapeutic targeting of the mitochondrial dysfunction in septic acute kidney injury. Curr Opin Crit Care., 19(6), 554–559. doi: 10.1097/MCC.0000000000000038.

Ishimoto, Yu., & Inagi, R. (2016) Mitochondria: a therapeutic target in acute kidney injury. Nephrol Dial Transplant, 31(7), 1062–1069. doi: 10.1093/ndt/gfv317.

McIlwain, D. R., Berger, T., & Mak, T. W. (2015) Caspase Functions in Cell Death and Disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 7(4), a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716.

Gansevoort, R. T., Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, B. R., Jafar T. H., Heerspink, H. J., Mann J. F., et al. (2013) Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet, 382(9889), 339–352. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60595-4.

Derymedvid’, L. V., Drogovoz, S. M., Matveeva, E. V., Kireyev, I. V., & Vereitinova, V. P. (2014) Nefrotoksychnist yak proiav pobichnoi dii likiv [Nephrotoxicity as the manifestation of drugs side effect]. Ukrainskyi farmatsevtychnyi zhurnal, 5, 59–61. [in Ukrainian].

Shahrbaf, F. G., & Assadi F. (2015) Drug-induced renal disorders. Journal of Renal Injury Prevention, 4(3), 57–60. doi: 10.12861/jrip.2015.12.

Vlasyk, L. І., Andriychuk, N. J., Davydenko, I. S. (2014) Osoblyvosti patomorfolohichnykh zmin u nyrkakh shchuriv vnaslidok pidhostroho vplyvu sribnykh nanodekaedriv [Peculiarities of pathomorphological changes in internal organs of rats as a result of subacute effect of silver nanodecahedrons]. Klinichna ta eksperymentalna patolohiia, 13(3), 33–36. [in Ukrainian].

Petejova, N., & Martinek, A. (2014) Acute kidney injury due to rhabdomyolysis and renal replacement therapy: a critical review. Critical Care, 18(3), 224. doi: 10.1186/cc13897.

Azzalini, L., Spagnoli, V., & Ly, H. Q. (2016) Contrast-induced nephropathy: from pathophysiology to preventive strategies. Can J Cardiol., 32(2), 247–255. doi: 10.1016/j.cjca.2015.05.013.

Sancho-Martinez, S. M., Lopez-Novoa, J. M., & Lopez-Hernandez, F. J. (2015) Pathophysiological role of differenttubular epithelial cell death modes in acute kidney injury. Clin. Kidney J., 8, 548–559. doi: 10.1093/ckj/sfv069.

Lee, K., Boctor, S., Barisoni L. M., & Gusella G. L. (2015) Inactivation of integrin-β1 prevents the development of polycystic kidney disease after the loss of polycystin-1. J Am Soc Nephrol., 26(4), 888–895. doi: 10.1681/ASN.2013111179.

Inker, L. A., Astor, B. C., Fox, C. H., Isakova, T., Lash, J. P., Peralta, C. A., et al. (2014). KDOQI US Commentary on the 2012 KDIGO Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of CKD. Am J Kidney Dis., 63(5), 713–735. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.01.416.

Noone, D., & Licht, C. (2014) Chronic kidney disease: a new look at pathogenetic mechanisms and treatment options. Pediatr Nephrol., 29(5), 779–792. doi: 10.1007/s00467-013-2436-5.

Kuzmin, O. B. (2015). Khronicheskie bolezni pochek: mekhanismy razvitiya i progressirovaniya gipoksicheskogo glomeruloskleroza i tubulointerstitsialnogo fibrosa. [Chronic kidney disease: mechanisms of hypoxic glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis development and progression]. Nefrologiya, 19(4), 6–16. [in Russian].

Gozhenko, A. I., Kravchuk, A. V., Nikitenko, O. P., Moskalenko, O. M., & Sirman, V. M. (2015) Funktsionalnyi nyrkovyi rezerv [Functional Renal Reserve]. Оdessa: Feniks. [іn Ukrainian].

Kawakami, T., Mimura, I., Shoji, K., Tanaka, T., & Nangaku, M. (2014) Hypoxia and fibrosis in chronic kidney disease: crossing at pericytes. Kidney Int. Suppl., 4(1), 107–112. doi: 10.1038/kisup.2014.20.

Zhang, H., & Sun, S. C. (2015) NF-κB in inflammation and renal diseases. Cell & Bioscience, 5(63), 1–12. doi: 10.1186/s13578-015-0056-4.

Haase, V. H. (2013) Mechanisms of hypoxia responses in renal tissue. J Am Soc Nephrol., 24(4), 537–541. doi: 10.1681/ASN.2012080855.

Kanasaki, K., Taduri, G., & Koya, D. (2013) Diabetic nephropathy: the role of inflammation in fibroblast activation and kidney fibrosis. Front Endocrinol (Lausanne), 4, 7. doi: 10.3389/fendo.2013.00007.

Erkan, E. (2013) Proteinuria and progression of glomerular diseases. Pediatr Nephrol., 28(7), 1049–1058. doi: 10.1007/s00467-012-2335-1.

Tang, S. C., Yiu, W. H., Lin, M., & Lai, K. N. (2015) Diabetic nephropathy and proximal tubular damage. J Ren Nutr., 25(2), 230–233. doi: 10.1053/j.jrn.2014.10.020.

Carlström, M., Wilcox, C. S., & Arendshorst W. J. (2015) Renal Autoregulation in Health and Disease. Physiological Reviews, 95(2), 405–511. doi: 10.1152/physrev.00042.2012.

Filipec, N. D., & Gozhenko, A. I. (2014) Sravnitelnaya ocenka nefroprotektivnykh svojstv modulyatorov kalievykh i cal'cievykh kanalov pri e'ksperimental'nom porazhenii pochek [A comparative assessment of nephroprotective properties of potassium and calcium channel modulators in experimental renal injury]. E'ksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya, 77(1), 10–12. [іn Russian].

Gozhenko, A. I., & Filipec, N. D. (2013). Nefrotropnye e'ffiekty pri akivacii adenozintrifosfatchuvstvitel'nykh kalievykh kanalov v zavisimosti ot funkcional'nogo sostoyanya pochek krys [The renotropic effects of adenosine triphosphate-sensitive potassium channel activation depending on the functional state of kidneys]. Nefrologiya, 17(2), 87–90. [іn Russian].

Gozhenko, A. I., & Filipets, N. D. (2014) Funktsionalnyi stan nyrok pislia aktyvatsii adenozyntryfosfatchutlyvykh kaliievykh kanaliv pry eksperymentalnii hostrii hipoksii [Тhe functional state of kidneys after adenosine triphosphate sensitive potassium channels activation in experimental acute hypoxia]. Fiziolohichnyi zhurnal, 60(4), 22–29. [іn Ukrainian].

Filipets, N. D., Sirman, V. M., & Gozhenko, A. I. (2014) Vliyanie modulyatorov ionnykh kanalov na funkciyu pochek v nachal'noj stadii razvitiya gistogemicheskoj gipoksii [Effects of modulators of ion channels on renal function at the initial stage of development of histohemic hypoxia]. Zhurnal Natsiaonalnoi akademii medychnykh nauk Ukrainy, 20(4), 483–487 [іn Ukrainian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.02.125355

Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет