Триазоло[1,5-с]хиназолины. Синтез, противомикробная и противогрибковая активность [хиназолин-4(3H)-илиден]гидразидов карбоновых кислот (Сообщение 1)

K. P. Schabelnyk, S.V. Kholodnyak, G.G. Berest, S. І. Kоvalenko, N. M. Polishchuk, O. M. Kamyshnyі

Аннотация


Современные стандарты и алгоритмы антимикробной терапии, обеспечивающие высокий уровень качества лечения и профилактики большинства заболеваний инфекционно-воспалительного характера, предусматривают широкое использование химиотерапевтических средств. Однако современные лекарственные средства не всегда имеют удовлетворительные химиотерапевтические и фармакологические свойства, что чаще всего связано с резистентностью микроорганизмов к ним. Именно поэтому создание новых химиотерапевтических препаратов путем химической и микробиологической модификации природных антибиотиков, химического синтеза новых веществ среди различных классов органических соединений является актуальной проблемой.

Цель работы – разработка простых и доступных методов синтеза новых [хиназолин-4(3H)-илиден]гидразидов циклоалкил-(гетарил-)карбоновых кислот, изучение их физико-химических свойств, исследование противомикробной и противогрибковой активности.

Материалы и методы. Изучение противомикробной активности синтезированных соединений проводили методом двукратных серийных разведений в бульоне Мюллера–Хинтона (для штаммов Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) и в бульоне Сабуро (для Candida albicans ATCC 885–653). Определяли МИК (минимальная ингибирующая концентрация), МБцК и МФцК (минимальная бактерицидная и фунгицидная концентрации соответственно).

Результаты. Установлено, что синтезированные соединения проявляют противомикробную и противогрибковую активность к исследуемым штаммам.

Выводы. Рассмотрены препаративные методы синтеза [хиназолин-4(3H)-илиден]гидразидов циклоалкил-(гетарил-)карбоновых кислот, которые представляют ценность как химические реагенты для получения конденсированных гетероциклических и биологически активных соединений. Строение и индивидуальность подтверждены с помощью элементного анализа и физико-химических методов (1H ЯМР-спектроскопия, хромато-масс-спектрометрия). Анализ результатов микробиологического исследования показывает, что среди синтезированных соединений наибольшую противомикробную активность проявляют N’-[хиназолин-4(3H)-илиден]-2(3)-гетерил-гидразиды, содержащие в молекуле остаток пиридинкарбоновой кислоты, что превышает активность эталона сравнения триметоприма. Наибольшую противогрибковую активность проявляет N'-(6-бромохиназолин-4(3H)-илиден)бензофурил-2-карбогидразид, который сопоставим с эталоном сравнения кетоконазолом.

 


Ключевые слова


[хиназолин-4(3H)-илиден]гидразиды; синтез; противомикробная активность; противогрибковая активность

Полный текст:

PDF (English)

Литература


(2012) World Health Statistics 2012: Monitoring health for the SDGs (2012) Retrieved from: http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2012

Karpenko, O. V. (2007). Syntez anelovanykh heterotsyklichnykh spoluk pokhidnykh 4-hidrazynokhinazolinu ta yikh biolohichna aktyvnist (Avtoref. dis…kand. farm. nauk). [Synthesis of annelated heterocyclic compounds of 4-hydrasinoquinazoline and their biological activity]. (Extended abstract of candidate’s thesis). Zaporizhzhia [in Ukrainian].

Nesterova, N. O., Kovalenko, S. I., Karpenko, O. V., Bielienichev, I. F., Maksimov, Yu. M., Vrynchanu, N. O., & Novik, L. V. (2004). Syntez i protymikrobna aktyvnist N-[(5-R-furan-2-il)-metylen]-N-[3-(5-R-furan-2-il)aliliden]-N’-khinazolin-4-il-hidrazyniv. [Synthesis and antimicrobial activity of N-[(5-R-furan-2-yl)-methylene] and N-[3-(5-R-furan-2-yl)allylidene]-N’-quinazoline-4-yl-hydrazines]. Farmatsevtychnyj zhurnal, 6, 79–83 [in Ukrainian].

Ioffe, B. V., Kuznecov M. A., & Potekhin, A. A. (1979). Khimiya organicheskikh proizvodnykh gidrazina [Chemistry of organic derivatives of hydrazine]. Leningrad: Khimiya [in Russian].

El-Hashash, M. A., Rizk, S. A., El-Bassiouny, F. A., & Darwish, K. M. (2012) Reactivity of 2-ethoxyquinazolin-4-yl hydrazine and its Use in Synthesis of Novel Quinazoline Derivatives of Antimicrobial Activity. Global Journal of Health Science. 4(1), 174–183. doi: 10.5539/gjhs.v4n1p174.

Claesen M., & Wanderhaeghe M. (1959) Derives de quinazoline. Bull. Soc. Chim. Belg., 68, 220–222.

Volianskyi, Yu. L., Hrytsenko, I. S., Shyrobokov, V. P., et al. (2004) Vyvchennia spetsyfichnoi aktyvnosti protymikrobnykh likarskykh zasobiv [Specific activity studying of antimicrobial drugs]. Kyiv. [in Ukrainian].

Nakaz Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy «Pro zatverdzhennia metodychnykh vkazivok «Vyznachennia chutlyvosti mikroorhanizmiv do antybakterialnykh preparativ» vid 05.04.2007 roku №167 [Order of the Ministry of Health of Ukraine On approval of guidance «Determination of the sensitivity of microorganisms to antibiotics» from April, 05, 2007, №167]. [in Ukrainian].

Wayne, P. A. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard. Clinical and Laboratory Standards Institute. CLSI M2-A9.

Gizatullina, E'. M., & Karcev, V. G. (1993). Annelirovanie 1,2,4-triazol'nogo yadra na osnove α-gidrazinozameshchennykh geterociklov i ikh gidrazonov [Annelation of 1,2,4-triazole nucleus on the basis of α-hydrazino-substituted heterocycles and their hydrazones]. Khimiya geterociklicheskikh soedinenij, 12, 1587–1613 [in Russian].

Karpenko, O. V, & Kovalenko, S. I. (2005). Syntez 2-R-tryazolo[1,5-s]khinazoliniv. Povidomlennia 1. [Synthesis of 2-R-triazolo [1,5-c] quinazoline. Message 1]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii, 3, 2(10), 47–54 [in Ukrainian].

Karpenko, O.V., & Kovalenko, S. I. (2005). Syntez 2-R-tryazolo[1,5-s]khinazoliniv. Povidomlennia 2. [Synthesis of 2-R-triazolo [1,5-c] quinazoline. Message 2]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimiyi, 3, 4(12), 61–69 [in Ukrainian].

Zaikin, V. G., Varlamov, A. V., Mikaya, A. I., & Prostakov, N. S. (2001). Osnovy mass-spektrometrii organicheskikh soedinenij [Fundamentals of mass spectrometry of organic compounds]. Moscow: Nauka, Interperiodika [in Russian].

Karpenko, O. V, & Kovalenko, S. I. (2006). Syntez 2-R-tryazolo[1,5-s]khinazoliniv. Povidomlennia 3. [Synthesis of 2-R-triazolo [1,5-c]quinazoline. Message 3]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimiyi, 4, 2(14), 65–70 [in Ukrainian].

Voloshyna, V. O. (2011). Syntez, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti zamishchenykh 1,2,4-tryazolu ta yoho kondensovanykh pokhidnykh (Avtoref. dis…kand. farm. nauk) [Synthesis, physico-chemical and biological properties of 1,2,4-triazole substituted and its fused derivatives]. (Extended abstract of candidate’s thesis). Zaporizhzhia [in Ukrainian].

Khausser, K. Kh., & Kal'bitcer, Kh. R. (1993). YAMR v medicine i biologii: struktura molekul, tomografiya, spektroskopiya in vivo [NMR in medicine and biology: molecular structure, tomography, in vivo spectroscopy]. Kyiv: Nauk. dumka [in Russian].

E'rnst R., Bodenkhauzen, Dzh., & Vokaun, A. (1990). YAMR v odnom i dvukh izmereniyakh [NMR in one and two dimensions]. Moscow: Mir [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.3.130525

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет