Поиск новых диуретических веществ среди производных 4-амино-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиона

T. V. Kravchenko

Аннотация


Производные 1,2,4-триазола получили широкое применение в медицинской практике благодаря значительному спектру биологического действия и низкой токсичности, что обусловлено наличием в их структуре триазольного цикла. Этот факт делает особенно перспективным и интересным исследование физико-химических и биологических свойств данного класса органических соединений. Для поиска новых потенциально биологически активных веществ синтезировали 20 новых соединений, ранее неописанных в специализированной литературе, – производные 4-амино-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тионов.

Цель работы – исследование диуретической активности производных 4-амино-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-тионов.

Материалы и методы. Исследуемые соединения были синтезированы на кафедре токсикологической и неорганической химии ЗГМУ. Для установления влияния соединений на экскреторную функцию почек использовали метод Е. Б. Берхина.

Результаты. Исследована диуретическая активность производных 4-амино-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-тионов. Они проявляют как диуретический, так антидиуретический эффекты. При исследовании диуретического действия 4-((R-иден)амино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тионов следует отметить, что они проявляют умеренный и высокий диуретический эффект. Введение в молекулу 4-((R-иден)амино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиона 3,4-метоксибензилового, 3,5-метоксибензилового и 2-хлор-6-фторбензилового радикала приводит к незначительному усилению диуретического эффекта. Восстановление соединений II, III, IX приводит к снижению диуретического действия. Наиболее активным является 4-((4-метоксибензил)амино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тион.

Выводы. Производные 4-амино-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-тионов проявляют как диуретический, так и антидиуретический эффект. Установлена взаимосвязь «структура – действие». Наиболее активным соединением является 4-((4-метоксибензил)амино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тион.


Ключевые слова


1,2,4-триазол; диуретический эффект; производные 4-амино-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тионов

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Pruglo Ye. S. (2015) Dіuretichna aktivnіst' 3-(5-bromfuran-2-іl)-4-R-(4N)-1,2,4-trіazol-5-tіonіv, їh S-pohіdnih ta 2-(5-bromfuran-2-іl)-5-R´-tіazolo[3,2-b][1,2,4]trіazol-6(5N)-onіv [Diuretic activity of 3-(5-bromofuran-2-yl)-4-R-(4N)-1,2,4-trіazole-5-thiones, their S-derivatives, and 2-(5-bromofuran-2-yl)-5-R´-thіazolo[3,2-b][1,2,4]trіazole-6(5N)-ons]. Aktualnі pytannіa farmacevtychnoi і medychnoi nauky ta praktyky, №3, 9-13. [in Ukrainian].

Kucheryavyi Yu. M., Kaplaushenko A. G., Pruhlo Ye. S. (2014) Synthesis and diuretic activity of 2-(5-(phenoxymethyl)-4-r1-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetic acids and their salts. Zaporozhye medical zhurnal, 6 (87), 101–104.

Danilchenko D. M., Safonov A. A. (2017) Diuretic activity of 2-((4-amino-5-R-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetohydrazides. Zaporozhye medical zhurnal. 19, 4(103). S. 517-519.

Britanova T.S., Pruglo Ye.S., Goculya A.S., Panasenko O.І., Knysh Ye.G. (2013) Vyvchennia dіuretychnoi aktyvnostі іlіdenpokhіdnyh halohenіdіv 3,5-R-4H-amіno-R1-1,2,4-trіazolu [Diuretic activity investigation of ilidene-derivatives of 3,5-R-4H-amіno-R1-1,2,4-trіazole halides]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, №1 (11), S. 18-20. [in Ukrainian].

Shcherbyna R.O., Panasenko O.І., Knysh Ye. G., Bіlai І. M., Pruglo Ye. S., Mikhailiuk Ye. O. (2011) Vplyv pokhіdnykh 4-R-5-R1-1,2,4-trіzol-3-tіonu na vydіl'nu funktsіiu nyrok [Effect of 4-R-5-R1-1,2,4-trіzole-3-thіone derivatives on excretory function of kidneys]. Lіky-liudyny: materіaly XXVIII vseukrains'koi naukovo-praktychnoi konferentsіi z mіzhnarodnoiu uchastiu, Kharkіv, Ukraina. 15-16. [in Ukrainian].

Parchenko V.V. (2014) Syntez, peretvorennia, fіzyko-khіmіchnі ta bіolohіchnі vlastyvostі v riadі 5-furylzamіshchenykh 1,2,4-trіazol-3-tіonіv (Dis… dokt. farm. nauk). [Synthesis, transformation, physical, chemical and biological properties in the row of 1,2,4-trіazol-3-thione 5-furyl-derivatives. Dr. farm. sci. diss.]. Zaporіzhzhia, ZSMU. [in Ukrainian].

Panasenko O.І. (2005) Syntez, peretvorennia, fіzyko-khіmіchnі ta bіolohіchnі vlastyvostі amіno- і tіopokhіdnykh 1,2,4-trіazolu (Dis… dokt. farm. nauk). [Synthesis, transformation, physical, chemical and biological properties of amino- and thio-derivatives of 1,2,4-trіazoles. Dr. farm. sci. diss.]. Kyiv. 396. [in Ukrainian].

Safonov A.A. (2014) Syntez, fіzyko-khіmіchnі ta bіolohіchnі vlastyvostі pokhіdnykh 5-geteryl-4-R-amіno-1,2,4-trіazol-3-tіolіv (Dis… kand. farm. nauk). [Synthesis, physical, chemical and biological properties of 5-geteryl-4-R-amіno-1,2,4-trіazole-3-thiol derivatives] : Candidate’s thesis k.farm.n. Zaporіzhzhia, ZSMU, 195 s. [in Ukrainian].

Ermakova X.G., Shaulina L.P., Kuznetsova N.P. et al. (2012) Sorption Recovery of Noble Metal Ions with a Copolymer of l-Vinyl-l,2,4-triazole with Acrylonitrile. Rus. J. of Applied Chem. Vol. 85, №8, P. 1289–1295.

Salіonov V.O. (2016) Syntez, fіzyko-khіmіchnі ta bіolohіchnі vlastyvostі pokhіdnykh 5-tіenіl-4-(alkіl-, aril)-1,2,4-trіazol-3-tіonіv (Dis… kand. farm. nauk). [Synthesis, physical, chemical and biological properties of 5-thienyl-4-(alkyl-, aryl)-1,2,4-trіazole-3-thіone derivatives] : Candidate’s thesis k.farm.n. Zaporіzhzhia, 312. [in Ukrainian].

Shcherbyna R. O., Panasenko O. І., Knysh Ye. G. (2016) Vyvchennia antyoksydantnoi aktyvnostі solei 2-((4-R-3-(morfolіnometylen)-4H-1,2,4-triazol-5-іl)tіo)acetatnykh kyslot [Antioxidant activity investigation of 2-((4-R-3-(morpholіnomethylene)-4H-1,2,4-triazole-5-yl)thіo)acetate salts]. Ukr. bіofarmats. zhurn. № 1, S. 37–40. [in Ukrainian].

Yanchenko V.O. (2005) Syntez ta vlastyvosti pokhidnykh 4-amino-3-merkapto-4N-1,2,4-tryazolu: dys. na zdobuttia naukovoho stupenia k. farm. n. [Synthesis and properties of 4-amino-3-mercapto-4H-1,2,4-triazole derivatives]. Kharkiv, 146 s. [in Ukrainian].

Kaplaushenko A. G. (2015) Khimichni vlastyvosti amino- i tiozamishchenykh 1,2,4-triazoliv [Chemical properties of amino- and thio-derivatives of 1,2,4-triazole]. Aktualni pytannia farmatsevtychnoi i medychnoi nauky ta praktyky, №1 (17), S 101-106. [in Ukrainian].

Fizer M.M. (2016) Syntez kondensovanykh azaheterotsykliv na osnovi pokhidnykh 5-amino-1,2,4-tryazol-3-tionu [Synthesis of condensed azaheterocyclic compounds based on 5-amino-1,2,4-triazole-3-thione derivatives]: dys. na zdobuttia naukovoho stupenia k. khim. n. Uzhhorod, 144 s. [in Ukrainian].

Gotsulya A. S., Kamyshnyi O.M., Polishchuk N.M., Panasenko O.І., Knysh Ye.G. (2015) Issledovanie protivomikrobnoj i protivogribkovoj aktivnosti S-proizvodnyh 7-((3-tio-4-R-4N-1,2,4-triazol-3-il)metil)teofillina [Research of the antimicrobial and antifungal activity of 7-((3-thio-4-R-4N-1,2,4-triazoles-3-yl)methyl)theophylline S- derivatives]. Zaporozhye medical zhurnal, 4(91), 95–99. [in Russian].

Barmyn M.Y., Melnykov V.V. (2002) Novye amyno-1,2,4-tryazolyl i tetrazolyl alkany [New 1,2,4-triazolyl and tetrazolyl alkanes]. Sank-Peterburhskyi Hosudarstvennyi unyversytet tekhnolohyy i dyzaina, 213 s. [in Russian].

Berhin E. B. (1977) Metody izucheniya dejstviya novyh himicheskih soedinenij na funkciyu pochek [Approaches to determine effects of chemical compounds on kidney functions]. Him.-farmac. zhurn. 11, № 5, S. 3–11. [in Russian].

Bilay I.M., Pruglo Ye.S., Mihaylyuk E. O. (and al.) (2011) Vplyv pokhidnykh 4-R-5-R1-1,2,4-trsazol-3-tsonu na vydilnu funktsiiu nyrok [Effect of 4-R-5-R1-1,2,4-triazol-3-thione derivatives on excretory function of kidneys]. Materialy XXVIII vseukr. nauk.-prakt. konf. z mizhnar. uchastiu «Liky-liudyni», H., 2011, S. 15–16. [in Ukrainian].

Pruglo Ye. S., Bilay I. M., Scherbyna R. O. [ta in.] (2010) Vplyv S-pokhidnyk 4-R-5-R1-1,2,4-triazol-3-tionu na vydilnu funktsiiu nyrok pry eksperymentalnii hiperlipidemii [Effect of S-derivatives of 4-R-5-R1-1,2,4-triazol-3-thione on excretory function of kidneys during the experimental hyperlipidemia]. Farmats. zhurn. № 6, S. 62–67. [in Ukrainian].

Kucheryaviy Yu. M., Kaplaushenko A. G., Pruglo Ye. S (2015) Pat. 98923 Ukraina, C07D 249/00 A61K 31/41. 3-((2-hloretil)tio)-4-etil-5-(fenoksimetil)-4H-1,2,4-triazol, scho vyiavliaie diuretychnu aktyvnist [The 3-((2-chloroethyl)thio)-4-ethyl-5-(phenoxymethyl)-4H-1,2,4-triazole, which demonstrates diuretic activity]. № 98923 ; zaiavl. 05.12.14 ; opubl. 12.05.15, Byul. № 9. [in Ukrainian].

Kucheryaviy Yu. M., Kaplaushenko A. G., Pruglo Ye. S. (2015) Pat. 98919 Ukraina, C07D 249/00, A61K 31/41. 4-еtil-3-(fenoksymetil)-5-((2-((5-(fenoksimetil)-4-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tio)-etil)tio)-4H-1,2,4-triazol, scho vyiavliaie diuretychnu aktyvnist [4-ethyl-3-(phenoxymethyl)-5-((2-((5-(phenoxymethyl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-ethyl)thio)-4H-1,2,4-triazole, which demonstrates diuretic activity]. № 98919 ; zaiavl. 05.12.14 ; opubl. 12.05.15, Byul. № 9. [in Ukrainian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.3.130548

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет