Синтез и противотуберкулезная активность N'-(2-(5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-R-4Н-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетил)изоникотиногидразидов

A. S. Gotsulya, V. V. Zazharskyi, P. O. Davydenko

Аннотация


Цель работы ‒ изучить в эксперименте in vivo туберкулостатическую активность ГКП-305 и оценить возможность его применения в лечении экспериментальной туберкулезной инфекции, вызванной М. bovis.

Материалы и методы. В исследованиях использовали впервые синтезированный N'-(2-(5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-этил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил-тио)ацетил)изоникотиногидразид. Для эксперимента взяли 18 морских свинок средним весом 250 г. Было сформировано 6 групп по 3 животных в каждой. Исследуемые вещества вводились следующим образом: 1 группа ‒ изониазид в дозе 10 мг/кг массы животного per os; 2 ‒ изониазид в дозе 10 мг/кг массы животного sub cutem; 3 ‒ ГКП-305 в дозе 10 мг/кг массы животного per os; 4 группа ‒ГКП-305 в дозе 10 мг/кг массы животного sub cutem; 5 и 6 группы контрольные. Продолжительность лечения составляла 90 суток. Заражение животных проводили путем подкожного введения M. bovis 100 пассажа в дозе 0,01 мг влажного веса в объеме 0,5 см3 физиологического раствора натрий хлорида. При проведении вскрытия животных, оценивали макроскопические туберкулезные поражения в условных единицах (у. е.) для каждой отдельно взятой свинки. Для гистологического исследования у каждой Cavia porcellus принимали регионарные к месту заражения лимфоузлы, кусочки селезенки, печени, легких, а также почку и помещали их в 10% раствор формалина. Патологоанатомическое вскрытие проводили методом полной эвисцерации по Г. В. Шору. Патогистологические исследования проводили методом окраски гематоксилином и эозином. Изучение биохимических показателей крови проводили с помощью фотометров.

Результаты. Положительные результаты получены после использования ГКП-305. Даже использование 1% раствора внутренне действует туберкулостатически.

Выводы. Установлено, что подкожное введение ГКП-305 в дозе 10 мг/кг массы животного приводит к отсутствию специфических и неспецифических проявлений воспаления в легких, печени, почках и селезенке.

 


Ключевые слова


туберкулез; экспериментальная модель; лечение; 1,2,4-триазол; теофиллин; изониазид

Литература


Oludina, Yu. N., Bukharov, S. V., Tagasheva, R. G., Nugumanova, G. N., Voloshina, A. D., Kulik, M. V., et al. (2014) Sintez, toksichnost' i protivotuberkuleznaya aktivnost' proizvodnykh izoniazida, soderzhashchikh prostranstvenno zatrudnennye fenol'nye fragmenty [Synthesis, toxicity, and antituberculosis activity of isoniazid derivatives containing sterically hindered phenols]. Khimiko-farmacevticheskij zhurnal, 48(1), 8–10. [in Russian].

Beena, T., Deepa, G., & Jyoi, H. (2014) Novel 1,2,4-triazole incorporated azetidin-2-one analogues as anti-tubercular agents. Research and Reviews. Journal Chemistry, 3(4), 52–54.

Gotsulya, A. S. (2017) Synthesis and physical properties of esters of 2-[5-((theophylline-7ʹ-yl)methyl)-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio]acetic acid. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 10(2), 124–128. doi: 10.14739/2409-2932.2017.2.103277.

Farzana, A., Raja, C., & Abhimanyu, T. (2015) Synthesis of a triazole derivative and evaluation of their antitubercular activity. International Journal of Pharmaceutical Chemistry, 5(10), 343–344.

Mohammad, A. A. (2014) Brief review on antitubercular activity of pharmacological active some triazole analogues. Global Journal of Research and Review, 1(3), 51–58.

Namrata, A., Kapil, U., & Rama, T. (2015) Drug development pipeline for the treatment of tuberculosis : Needs, challenges, success and opportunities for the future. Chemistry & Biology Interface, 5(2), 84–127.

Rina, D., & Dinesh, M. (2015) Newinsights anti-tubercular potential of triazole scaffold. World Journal of Pharmaceutical Research, 4(1), 1536–1570.

Vijayaraghavan, S., & Shirodkar, P. Y. (2015) Synthesis of some 1,2,4-triazoles as potential anti-tubercular agents. Indian Journal of Chemistry, 54B, 1149–1153.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.4.135677

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет