DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.5.141719

Определение частоты хромосомных аберраций и динамики ассоциаций акроцентрических хромосом у детей, страдающих сахарным диабетом 1 типа

R. F. Yeromenko, V. I. Kovalova, O. M. Lytvynova, O. O. Palamarchuk, V. S. Lytvynov

Аннотация


В Украине около 1 млн больных сахарным диабетом (СД), но реальное их количество в 2–3 раза больше, так как диагностика этого заболевания осуществляется, как правило, уже на стадии выраженного патологического процесса.

Цель работы – исследовать количественные, качественные цитогенетические показатели в лимфоцитах периферической крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа.

Материалы и методы. Цитогенетическое исследование выполнено у 30 детей в возрасте от 5 до 17 лет, больных сахарным диабетом 1 типа, и у 40 практически здоровых сверстников.

Ассоциации акроцентрических хромосом (ААХ) оценивали с помощью критериев, разработанных K. D. Zang та E. Back (1968). Анализ метафазных пластинок проводили с помощью бинокулярного микроскопа фирмы Leica Galen III (Австрия), окуляр ×15, объектив ×100, бинокулярная насадка ×1,25. Статистическая обработка результатов проведена с помощью пакетов прикладных программ Excel, SPSS Statisticа17,0.

Результаты. Установлены изменения стабильности генома соматических клеток детей, больных СД 1 типа. Так, спонтанный уровень хромосомных аберраций в основной и контрольной группах находился в пределах 3,66 % и 0,96 % соответственно и достоверно превышал контрольные показатели (р < 0,005). У детей установлены геномные нарушения в виде полиплоидии и гипоплоидии, а также уменьшение КЛ0+2, что свидетельствует о снижении иммунореактивности организма больных детей и позволяет отнести их к лицам с вторичным иммунодефицитом.

Выводы. Спонтанный уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови детей, больных СД 1 типа, достоверно превышал контрольные показатели. При цитогенетическом обследовании детей, больных СД 1 типа, установлены геномные нарушения в виде полиплоидных клеток, которые не определены в контрольной группе. В группе обследованных установлены также изменения стабильности генома в виде гипоплоидной анеуплоидии. У детей, больных СД 1 типа, отмечено снижение способности акроцентрических хромосом вступать в ассоциации, что позволяет считать их лицами с вторичным иммунодефицитом.

 


Ключевые слова


сахарный диабет I типа; хромосомные аберрации; полиплоидия; анеуплоидия

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Shestakova, M. V. (2010). Rasshirenie gruppy preparatov, osnovannykh na dejstvii genkretinov: novyi ingibitor DDP – 4 saksagliptin [Extension of a group of drugs based on the action of genkretin: a new inhibitor of DDP-4 saxagliptin]. Problemy e'ndokrinologii, 56(5), 52–60. [in Russian].

Nikonova, T. P. (2011). Sakharnyi diabet 1-go tipa i latentnyj autoimmunnyj diabet vzroslykh (LADA): klinicheskie, immunologicheskie i gormonal'no-metabolicheskie aspekty [Diabetes type 1 and latent autoimmune diabetes of adults (LADA): clinical, immunological and hormone-metabolic aspects]. Mezhdunarodnyj e'ndokrinologicheskij zhurnal, 7(39). Retrievrd from http://www.mif-ua.com/archive/article/22986. [in Russian].

Budreyko, O. A., Mykhailova, E. A., Kyrylova, O. O., et al. (2015). Psykholohichni aspekty samokontroliu tsukrovoho diabetu u ditei [Psychological aspects of self-control of diabetes in children]. Kyiv: Liudy u bilomu. [in Ukrainian].

Budreyko, O. A., Morozov, A. V., & Chumak, S. A. (2015). Kharakterystyka sertsevo-sudynnoi systemy dіtei, khvorykh na tsukrovyi dіabet i typy, zalezhno vіd rіvnia fіzychnoi aktyvnostі [Characteristics of the cardiovascular system of children with diabetes type I, depending on the level of physical activity]. Ukrainskyi zhurnal dytiachoi endokrynolohii, 2, 28–35. [in Ukrainian].

Ivanova, O. N., Stepanova, S. M., Smirnova, N. B., et al. (2014). Dimorfizm -23 HphI gena INS (rs689): associaciya s sakharnym diabetom 1-go tipa v populyaciyakh RF, mezhpopulyacionnoe sravnenie chastot [Dimorphism-23 HphI gene INS (rs689): association with type 1 diabetes mellitus in RF populations, interpopulation comparison of frequencies]. Problemy e'ndokrinologii, 6, 4–11. [in Russian].

Voronko, O. S., Bodaev, N. V., & Archakov, A. I. (2007). Ispol'zovanie SNP-markerov dlya ocenki individual'noj geneticheskoj predraspolozhennosti k sakharnomu diabetu tipa 1 i 2 [The use of SNP markers for estimation of individual genetic predisposition to diabetes mellitus type 1 and 2]. Biomedicinskaya khimiya, 53(4), 373–384. [in Russian].

Skudaev, S. A., & Verbovaya, N. I. (2011). E'ffektivnost' primeneniya insulina glargin v usloviyakh real'noj klinicheskoj praktiki: rezul'taty nabliudenij programmy LAURUS – 2 [The effectiveness of insulin glargine in the conditions of real clinical practice: the results of observations of the program LAURUS – 2]. Problemy e'ndokrinologii, 6, 15–20. [in Russian].

Emelyanov, A. O., Kuraeva, T. L., Prokofiev, S. A., Medvedeva, E. D., & Peterkova, V. A. (2014). Neonatal'nyj sakharnyj diabet: e'ffektivnost' terapii preparatami sul'fonilmocheviny v zavisimosti ot tipa mutacij v gene KCNJ11 [Neonatal diabetes mellitus: the effectiveness of therapy with sulfonylurea preparations depending on the type of mutation in the KCNJ11 gene]. Problemy e'ndokrinologii, 60(1), 57–63. [in Russian]. doi: 10.14341/probl201460157-63.

Titovich, E. V. (2011). Molekulyarno-geneticheskie, immunologicheskie osnovy i perspektivy profilaktiki sakharnogo diabeta u detej [Molecular-genetic, immunological bases and prophylaxis of diabetes mellitus in children]. Problemy e'ndokrinologii, 57(1), 9–18. [in Russian].

Chaychenko, T. V., Rybka, О. S., Buginska, N. R., Shulga, N. V., & Lutay, T. V. (2016). Dinamika koncentracii insulina i glyukozy krovi posle standartnoj peroral'noj uglevodnoj nagruzki u podrostkov s normal'noj, nedostatochnoj i izbytochnoj massoj tela [The dynamics of blood glucose and insulin concentration after the standard oral glucose tolerance test in overweight, underweight and normal weight adolescents]. Ukrainskyi zhurnal dytiachoi endokrynolohii, 2, 24–31. [in Russian].

Levenec, S. A. (2014). Insulinorezistentnost' pri rasstrojstvakh menstrual'noj funkcii u devochek-podrostkov [Insulin resistance in menstrual disorders in adolescent girls]. Ukrainskyi zhurnal dytiachoi endokrynolohii, 2, 83–84. [in Russian].

Budreyko, E.A., & Kosovcova, A.V. (2014). Polovye razlichiya dinamiki chuvstvitelnosti k insulinu u detej s ozhireniem na fone terapii metforminom [Sexual differences in the dynamics of insulin sensitivity in obese children with metformin therapy]. Ukrainskyi zhurnal dytiachoi endokrynolohii, 4, 13–17. [in Russian].

Kozlov, V. A. (2008). Metilirovanie DNK kletki i patologiya organizma [Methylation of cellular dna and pathology of the organism]. Medicinskaya immunologiya, 10(4–5), 307–318. [in Russian].

Kovaleva, O. A. (2008). Citologicheskie anomalii v somaticheskikh kletkakh mlekopitayushchikh [Cytological anomalies in somatic cells of mammals]. Citologiya i genetika, 42(1), 58–72. [in Russian].

Kovaleva, V. I., Budreyko, E. A., & Chumak, S. A. (2014). Immunocitogeneticheskaya kharakteristika detej, stradayushhikh sakharnym dіabetom I tipa [Immunocytogenetic characteristics in children with type I diabetes mellitus]. Faktory eksperymentalnoi evoliutsіi orhanіzmіv, (Vol. 14), (P. 204–207). Kyiv. [in Russian].

Boltіna, I. V. (2012). Chastota aberatsii khromomsom v kulturi limfotsytiv peryferychnoi krovi khvorykh na hliomy holovnoho mozku pry dii modelnykh mutaheniv mitomitsynu S ta dymetosteoartrozu (Avtoref. dis…kand. biol. nauk). [Frequency of aberaceous chromomas in cultures of lymphocytes in peripheral blood vessels on the glomi of the brain in the case of model mutagenes with mitomycin with dimethosteroarthrosis. (Extended abstract of candidate’s thesis). Kyiv. [in Ukrainian].

Bagatskaya, N. V. & Medzanovskaya, E. V. (2012). Osobennosti associirovaniya akrocentricheskikh khromosom u bol'nykh revmatoidnym artritom [Features of the association of acrocentric chromosomes in patients with rheumatoid arthritis]. Visnyk KhNU im. V.N. Karazina. Seriia: Biolohiia, 14(971), 71–76. [in Russian].

Bagatska, N. V., Kovaleva, V. I., Budreyko, Ye. A., & Chumak, S. A. (2015). Citogeneticheskaya kharakteristika detej, bol'nykh sakharnym diabetom I tipa, s uchetom primenyaemoj insulinoterapii [Cytogenetic characteristics of children with type 1 diabetes mellitus with consideration of the applied insulinotherapy]. Visnyk Kharkivskoho natsionalnoho universytetu imeni N.V. Karazina. Seriia: Biolohiia, 24(1153), 29–35. [in Russian].

Budreyko, O. A. (2013). Zastosuvannia analohіv іnsulіnu u dіtei ta pіdlіtkіv: problemnі pytannia ta mozhlyvostі dosiahnennia optymalnoi kompensatsii tsukrovoho dіabetu I typu [Use of insulin analogues in children and adolescents: topical issues and possibilities for achieving optimal type 1 diabetes mellitus compensation]. Mezhdunarodnyj e'ndokrinologichskij zhurnal, 2, 87–93. [in Ukrainian].

Budreyko, O. A. (2016). Udoskonalennia navchannia samokontroliu tsukrovoho dіabetu I typu u dіtei ta pіdlіtkіv [Improvement of self-control training of type 1 diabetes in children and adolescents]. Ukrainskyi zhurnal dytiachoi endokrynolohii, 1, 67–82. [in Ukrainian].

Grant, R. W., O'Brien, K. E., Waxler, J. L., et al. (2013) Personalizirovannoe geneticheskoe konsul'tirovanie o predraspolozhennosti k diabetu kak stimul k soblyudeniyu profilakticheskikh rekomendacij [Personalized genetic counseling about a predisposition to diabetes as an incentive to follow preventive recommendations]. Dіabet ozhyrіnnia metabolіchnyi sydrom, 1(II), 81–88. [in Russian].

Ruiter, R., Visser, L. E., van Herk-Sukel, M., Coebergh, P. P., Haak, J. W. W. H. R., Geelhoed-Duijvestijn, P. H., et al. (2012). Risk razvitiya onkozabolevanij u pacientov na insuline glargin i drugikh analogov insulina v sravnenii s pacientami na chelovecheskom insuline: rezultaty bol'shogo populyacionnogo katamnesticheskogo issledovaniya [The risk of cancer development in patients on insulin glargine and other insulin analogues in comparison with patients on human insulin: the results of a large population follow-up study]. Dіabet ozhyrіnnia metabolіchnyi sydrom, 1, 59–69. [in Russian].

Zerova-Lyubimova, T. E., & Horovenko, N. G. (2003). Standarty analіzu preparatіv khromosom liudyni [Standards for the analysis of human chromosomal preparations: methodical recommendations]. Kyiv [in Ukrainian].

Frolov, A. K., Arcimovich, N. G., & Sokhin, A. A. (1993). Immunocitogenetika [Immunocytogenetics]. Moskow: Medicina [in Russian].

Akopian, H. R. (2012). Tsytohenetychna nestabіlnіst ta polіmorfіzm khromosom v normі і pry patolohii liudyny (Avtoref. dis… dokt. med. nauk) [Cytogenetic instability and polymorphism of chromosomes in norm and at human pathology. Dr. med. sci. diss.]. Kyiv. [in Ukrainian].

Pilinskaya, M. A., Shemetun, A. M., Dybskij, S. S., & Red'ko, D. V. (1996). Geneticheskie e'ffekty v somaticheskikh kletkakh lic, rabotayushhikh v usloviyah khronicheskogo oblucheniya raznoj intensivnosti posle avarii na Chernobylskoj AE'S [Genetic effects in somatic cells of individuals working under conditions of chronic irradiation of different intensity after the Chernobyl accident]. Citologiya i genetika, 30(2), 17–21. [in Russian].

Akopian, H. R., Huleiuk, N. L., Kushnіruk, V. O., et al. (2013). Porivnialnyi analiz kariotypu novoi linii klityn liudyny 4VL v umovakh tryvaloho kultyvuvannia, ploidnist khromosomnoho naboru [Comparative analysis of the karyotype of a new line of human cells 4BL in conditions of prolonged cultivation, chromosome pallidity set]. Citologiya i genetika, 47, 55–69. [in Ukrainian].

Atramentova, L. A., & Utevskaya, O. M. (2008). Statisticheskie metody v biologii [Statistical methods in biology]. Gorlovka. [in Russian].

King, R. W. (2013). When 2 + 2 = 5: the origins and fates of aneuploid and tetraploid cels. Biochim. Biophys. Acta., 1786(1), 4–14. doi: 10.1016/j.bbcan.2008.07.007.

Mosieniak, G., & Sikora, E. (2010). Polyploidy: the link between senescence and cancer. Curr. Pharm. Des., 16(6), 734–740. doi: 10.2174/138161210790883714.




Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет