DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.6.146558

Оценка влияния терапии интерфероном β-1b на уровень и патологическую природу иммуноглобулинов IgG у больных рассеянным склерозом

K. M. Hychka, M. O. Boichuk, T. I. Dumych, S. Yа. Paryzhak, R. O. Bilyi, T. I. Nehrych

Аннотация


Цель работы – изучить и оценить эффективность терапии интерфероном β-1b (ИФН) на уровень и патологическую природу иммуноглобулинов IgG у больных рассеянным склерозом (РС).

Материалы и методы. Работа посвящена проблеме рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний. Критерии включения пациентов: возраст от 18 до 65 лет, а также достоверный РС согласно критериям МакДональда (2010). В исследовании приняли участие 32 больных рассеянным склерозом и 23 практически здоровых человека. После получения письменного согласия пациента осуществляли забор периферической крови из вены с использованием вакуумной системы Vacuette и выделяли сыворотку для определения антител к основному белку миелина (ОБМ) и определения гликозилирования иммуноглобулинов с помощью лектин-иммуноферментного анализа.

Результаты. Установлено повышенное содержание анти-ОБМ антител класса IgG и IgM антител у нелеченных больных РС по сравнению со здоровыми. В группе больных, получивших терапию ИФН, отмечен более высокий уровень экспонирования антивоспалительных сиаловых остатков на молекулах IgG и ассоциированных нативных иммунных комплексах, а также усиленное экспонирование фукозилированых коревых триманозидних остатков на молекулах IgG и ассоциированных нативных иммунных комплексах в сравнении с пациентами без терапии.

Выводы. Сыворотки крови больных РС, которые получили терапию ИФН, характеризовались сниженным уровнем антител к основному белку миелина классов IgG и IgM и усиленным экспонированием терминальных остатков сиаловых кислот на молекулах IgG и IgM в сравнении с нелеченными больными. Логично предположить, что терапия ИФН может вызывать появление нативных иммунных комплексов молекул IgG, обладающих антивоспалительными свойствами и/или к уменьшению уровня патологических аутоантител классов IgG и IgM к компонентам нервной системы, как показано для анти-ОБМ аутоантител.

 


Ключевые слова


рассеянный склероз; интерферон β-1b; иммуноглобулин; антитела

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Voloshyna, N. P., Vasylovskyi, V. V., & Chernenko, M. E. (2013) Vliyanie infekcionnogo faktora na sostoyanie gematoe'ncefalicheskogo bar'era y bol'nukh rasseyannym sklerozom [Infl uence of infectious factor on the condition of bloodbrain barrier in patients with multiple sclerosis]. Ukrainskyi visnyk psykhonevrolohii, 21(1), 5–7. [in Russian].

Negrych, T. I., Kyryliuk, S. Ya., Yevtushenko, S. K., & Khubetova, I. V. (2013) Rol symptomatychnoi terapii antyoksydantnoho spriamuvannia v likuvanni khvorykh na rozsiianyi skleroz [The role of antioxidant symptomatic therapy in the treatment of patients with multiple sclerosis]. Mizhnarodnyi nevrolohichnyi zhurnal, 5, 81–87. [in Ukrainian].

Wu, H., Fu, S., Zhao, M., Lu, L., & Lu, Q. (2016). Dysregulation of Cell Death and Its Epigenetic Mechanisms in Systemic Lupus Erythematosus. Molecules, 22(1), 30. doi: 10.3390/molecules22010030.

Clancy, R. M., Markham, A. J., & Buyon, J. P. (2016). Endosomal Toll‐like receptors in clinically overt and silent autoimmunity. Immunological reviews, 269(1), 76–84. doi: 10.1111/imr.12383.

Rombouts, Y., Jónasdóttir, H. S., Ederveen, A. L. H., Reiding, K. R., Jansen, B. C., Freysdottir, J., & Wuhrer, M. (2016). Acute phase inflammation is characterized by rapid changes in plasma/peritoneal fluid N-glycosylation in mice. Glycoconjugate journal, 33(3), 457–70. doi: 10.1007/s10719-015-9648-9.

Blauth, K., Owens, G. P., & Bennett, J. L. (2015).The Ins and Outs of B Cells in Multiple Sclerosis. Front Immunol, 6, 565. doi: 10.3389/fimmu.2015.00565.

Biermann, M. H. C., Griffante, G., Podolska, M. J., Boeltz, S., Stürmer, J., Muñoz, L. E., et al. (2016). Sweet but dangerous – the role of immunoglobulin G glycosylation in autoimmunity and inflammation. Lupus, 25(8), 934–42. doi: 10.1177/0961203316640368.

Sjöwall, C., Zapf, J., von Löhneysen, S., Magorivska, I., Biermann, M., Janko, C., et al. (2015). Altered glycosylation of complexed native IgG molecules is associated with disease activity of systemic lupus erythematosus. Lupus, 24(6), 569–81. doi: 10.1177/0961203314558861.

Stümer, J., Biermann, M.H.C., Knopf, J., Magorivska, I., Kastbom, A., Svärd, A., et al. (2017). Altered glycan accessibility on native immunoglobulin G complexes in early rheumatoid arthritis and its changes during therapy. Clin Exp Immunol, 189(3), 372–382. doi: 10.1111/cei.12987.

Fickentscher, C., Magorivska, I., Janko, C., Biermann, M., Bilyy, R., Nalli, C., et al. (2015). The Pathogenicity of Anti- β 2GP1-IgG Autoantibodies Depends on Fc Glycosylation. J Immunol Res, 1–12. doi:10.1155/2015/638129.

Bournazos, S., DiLillo, D. J., & Ravetch, J. V. (2015). The role of Fc–FcγR interactions in IgG-mediated microbial neutralization. Journal of Experimental Medicine, 212(9), 1361–9. doi: 10.1084/jem.20151267.

Kaneko, Y., Cho, T., Sato, Y., Goto, K., Yamamoto, S., Goto, S., et al. (2018). Attenuated Macrophage Infiltration in Glomeruli of Aged Mice Resulting in Ameliorated Kidney Injury in Nephrotoxic Serum Nephritis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci., 73(9), 1178–1186. doi: 10.1093/gerona/gly019.

Förger, F., & Østensen, M. (2010) Is IgG galactosylation the relevant factor for pregnancy-induced remission of rheumatoid arthritis? Arthritis Research & Therapy, 12, 108. doi: 10.1186/ar2919.

Quast, I., Peschke, B., & Lünemann, J. D. (2017). Regulation of antibody effector functions through IgG Fc N-glycosylation. Cellular and molecular life Sciences, 74(5), 837–847. doi: 10.1007/s00018-016-2366-z.

Schwedler, C., Häupl, T., Kalus, U., Blanchard, V., Burmester, G. R., Poddubnyy, D., & Hoppe, B. (2018). Hypogalactosylation of immunoglobulin G in rheumatoid arthritis: relationship to HLA-DRB1 shared epitope, anticitrullinated protein antibodies, rheumatoid factor, and correlation with inflammatory activity. Arthritis Res Ther., 20(1), 44. doi: 10.1186/s13075-018-1540-0.

Gajofatto, A., Nourbakhsh, B., Benedetti, M. D., & Waubant, E. (2018). Performance of 2010 McDonald criteria and 2016 MAGNIMS guidelines in the diagnosis of primary progressive multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 89(5), 550–552. doi: 10.1136/jnnp-2017-316911.

Raphael, I., Webb, J., Stuve, O., Haskins, W., & Forsthuber, T. (2015). Body fluid biomarkers in multiple sclerosis: how far we have come and how they could affect the clinic now and in the future. Expert review of clinical immunology, 11(1), 69–91. doi: 10.1586/1744666X.2015.991315.

Chen, S., Lu, C., Gu, H., Mehta, A., Li, J., Romano, P. B., et al. (2012). Aleuria Aurantia Lectin (AAL)-reactive immunoglobulin G rapidly appears in sera of animals following antigen exposure. PLoS One, 7(9), e44422. doi: 10.1371/journal.pone.0044422.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет