DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.1.155856

Место тиотриазолина в галерее современных метаболитотропных лекарственных средств

I. F. Bielenichev, V. A. Vіzіr, V. Yo. Mamchur, O. V. Kuriata

Аннотация


Цель работы – на основании анализа результатов экспериментальных и клинических исследований раскрыть фармакологическую характеристику тиотриазолина, показать особенности его терапевтического действия и преимущества перед другими метаболитотропными кардиопротекторами.

В результате анализа специализированной литературы установлено, что коллективом ученых на основе молекулы 1,2,4-триазола, отобранной среди более 1000 соединений, разработан и создан качественно новый инновационный препарат катионно-анионного действия – тиотриазолин, который является первым представителем класса метаболитотропных цито- и кардиопротекторов и проявляет противоишемические, кардиопротекторные, антиоксидантные, энерготропные, мембранопротективные и иммуномодулирующие свойства. Препарат широко применяется для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и заболеваний органов зрения. Механизм действия тиотриазолина заключается в повышении экспрессии антиоксидантных ферментов, снижении концентрации свободных радикалов, активации компенсаторного малат-аспартатного шунта продукции энергии, нормализации работы цикла Кребса и инициировании Red/Oxi-зависимой экспрессии факторов транскрипции в условиях ишемии. На примере фармакодинамики и клинической эффективности тиотриазолина разработана современная концепция метаболитотропной кардиопротекции. Тиотриазолин относится к V классу токсичности (практически нетоксичные вещества). Тиотриазолин уменьшает количество и продолжительность эпизодов ишемии, нарушений ритма сердца, увеличивает толерантность к физическим загрузкам, а также улучшает качество и продолжительность жизни (оценены с помощью Миннесотского опросника и Ноттингемского профиля здоровья) пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы (стабильная стенокардия, инфаркт миокарда, постинфарктное ремоделирование миокарда, хроническая сердечная недостаточность, аритмии). Применение тиотриазолина имеет и социальное значение, т. к. приводит к снижению летальности и инвалидизации больных с патологией сердечно-сосудистой системы, снижению слепоты после травмы, ожогов глаз, катаракты. Обозначена экономическая эффективность от применения тиотриазолина за счет сокращения времени пребывания больных с патологией сердечно-сосудистой системы в стационаре, снижения расходов государства на лечение и реабилитацию этой категории больных; применение препарата приводит к повышению работоспособности лиц, деятельность которых связана с повышенной нагрузкой на зрительный анализатор.


Ключевые слова


тиотриазолин; фармакокинетика; кардиотонические свойства; клиническая эффективность

Полный текст:

PDF

Литература


Chekman, I. S., Belenichev, I. F., Gorchakova, N. A., Kucherenko, L. I., Bukhtiyarova, N. V., & Pogotova, G. A. (2014) Antioksidanty: kliniko-farmakologicheskij aspect [Antioxidants: clinical and pharmacological aspects]. Ukrainskyi medychnyi chasopys, 1, 22–28. [in Russian].

Amosova, E. H. (2000) Metabolicheskaya terapiya povrezhdenij miokarda, obuslovlovlennykh ishemiej: novyj podkhod k lecheniyu IBS i serdechnoj nedostatochnosti [Metabolic therapy of myocardial damage due to ischemia: a new approach to the treatment of coronary artery disease and heart failure]. Kyiv. [in Russian].

Bobrov, V. A., Sledzevskaya, I. K., Mkhytarian, L. S., & Parkhomenko, A. N. (1993) Klinicheskoe ispytanie preparata Tiotriazolin u bol'nykh ostrym infarktom miokarda [Clinical trial of the drug Thiotriazolin in patients with acute myocardial infarction]. Kyiv: Farm. komitet MZ Ukrainy. [in Russian].

Zhitnikova, L. M. (2012) Metabolicheskaya terapiya, ili kardiocitoprotekciiya – kak neobkhodimyj komponent kombinirovannoj terapiyi serdechno-sosudistykh zabolevanij [Metabolic therapy, or cardioprotection - as a necessary component of combination therapy for cardiovascular diseases]. Russkij medicinskij zhurnal, 20(4), 137–143. [in Russian].

Kovsh, Ye. V., Bulgak, A. G., Zhiznevskaya, E. E., Shibeko, N. A., Kashitskaya, M. E., & Rabtsevich, V. A. (2010) Tiotriazolin v kompleksnoj terapii pacientov s ostrym koronarnym sindromom [Tiotriazolin in complex therapy of patients with acute coronary syndrome]. Zdravookhranenie, 3, 65–67. [in Russian].

Lollini, V. A., Lysenko, T. F., Andaralova, L. H., & Solov'eva, T. Ya. (2008) Primenenie tiotriazolina u bol'nykh s ostrym infarktom miokarda [Use of thiotriazoline in patients with acute myocardial infarction]. Zaporozhye medical journal, 12(5), 54–55. [in Russian].

Mazur, I. A, Maksimenko, S. F., Belenichev, I. F, & Mikhalchyk, T. S. (1996) Klinichni aspekty zastosuvannia v oftalmolohichnii praktytsi novoho protyishemichnoho antyoksydantnoho preparatu tiotryazolin pry hostrii sudynnii optychnii neiropatii [Clinical aspects of application in the ophthalmic practice of a new anti-ischemic antioxidant preparation tiotriazolin in acute vascular optical neuropathy]. Liky, 6, 133–136. [in Ukrainian].

Mazur, I. A., Belenychev, I. F., & Kucherenko, L. I. (2007) Metabolitotropnye preparaty [Metabolitotropic drugs]. Moscow. [in Russian].

Tolstikova, T. G., Khvostov, M. V., Bryzgalov, A. O., Bukhtiyarova, N. V., Kucherenko, L. I., & Pavlov, S. V. (2010) Nekotorye aspekty metabolitotropnogo dejstviya tiotriazolina pri arterial'noj gipertenzii [Some aspects of the metabolitotropic action of thiotriazolin in arterial hypertension]. Zaporozhye medical journal, 12(5), 74–77. [in Russian].

Stec, V. R., Drogovoz, S. M., Sarbash, T. F., Sal'nikova, S. Yu., Syrcov, V. K., Evdokimov, E. I. (1990) Otchet ob e'ksperimental'nom izuchenii specificheskoj (ranozazhivlyayushchej i gepatoprotektornoj) aktivnosti tiotriazolina [Report on the experimental study of the specific (wound-healing and hepatoprotective) activity of thiotriazoline]. Zaporizhzhia. [in Russian].

Tishkin, V. S., Belenichev, I. F., & Serikov, V. I. (1990) Otchet ob issledovanii obshchetoksicheskogo dejstviya preparata «Rastvor tiotriazolina dlyia vnutrivennykh in'ekcij 2,5%» [Report on the study of the general toxic effect of the drug «Thiotriazoline solution for intravenous injections of 2.5%»]. Zaporizhzhia. [in Russian].

Reshetilov, V. I., Karzov, M. V., & Knysh, E. G. (1994) Otchet ob izuchenii embriotoksicheskikh svojstv novogo lekarstvennogo sredstva tiotriazolina i ego lekarstvennykh form [Report on the study of the embryotoxic properties of thiotriazoline and its dosage forms]. Zaporizhzhia. [in Russian].

Mazur, I. A., Voloshin, N. A., Knysh, E. G., Bondarenko, N. A., & Kovalev, S. P. (1994) Otchet ob izuchenii mutagennykh svojstv novogo lekarstvennogo sredstva «Tiotriazolin» i eho lekarstvennyh form [Report on the study of the mutagenic properties of the new drug «Thiotriazolin» and its dosage forms]. Zaporizhzhia. [in Russian].

Dunaev, V. V., Tishkin, V. S., Stec, V. R., Mazur, I. A., & Knysh, E. H. (1994) Otchet ob e'ksperimental'nom issledovanii antianginal'noj i antiaritmicheskoj aktivnosti preparata Tiotriazolin 2,5% dlia v/v in''ekcij 2 ml [Report on an experimental study of the antianginal and antiarrhythmic activity of the drug Tiotriazolin 2.5% for intravenous injection of 2 ml]. Zaporizhzhia. [in Russian].

Mukhina, I. V. (2009) Otchet o nezavisimoj doklinicheskoj ocenke specificheskoj aktivnosti lekarstvennykh form tiotriazolina (2,5% rastvor dlya in''ekcij tabletki) [Report on the independent preclinical evaluation of the specific activity of the dosage forms of thiotriazoline (2.5% injection and tablets)]. Nizhnij Novgorod. [in Russian].

Frolov, V. M. (2006) Otchet po rezul'tatam otkrytogo issledovaniya po izucheniyu e'ffektivnosti i perenosimosti preparata Tiotriazolin, rastvor dlya in''ekcij 2,5% po 2 ml v ampulakh i tabletki po 0,1 h proizvodstva AO Halychfarm v sravnenii s preparatom E'ssenciale, rastvor dlya in''ekcij 2,5% po 5 ml v ampulakh i kapsuly po 0,3 h proizvodstva firmy «Natterman» u pacientov s khronicheskimi toksicheskimi gepatitami [Report on the results of an open study on the effectiveness and tolerability of the drug Thiotriazolin, 2.5% injection solution for 2 ml in ampoules and 0.1 g tablets produced by JSC Galichpharm compared with Essentiale, 2.5% injection solution 5 ml in ampoules and 0.3 g capsules manufactured by Natterman in patients with chronic toxic hepatitis]. Lugansk [in Russian].

Polivoda, S. N. (2006) Otchet ob otkrytom issledovanii po ocenke e'ffektivnosti i perenosimosti preparata Tiotriazolin proizvodstva AO «Halychfarm» v lechenii ishemycheskoj bolezni serdca [Report on an open study assessing the efficacy and tolerability of the drug Thiotriazolin produced by Halychpharm JSC in the treatment of ischemic heart disease]. Zaporizhzhia. [in Russian].

Dzyak, G. V. (2010) Otchet klinicheskogo issledovaniya «Dvojnoe slepoe, mnogocentrovoe, randomizirovannoye issledovaniye v parallel'nykh gruppakh po ocenke e'ffektivnosti i perenosimosti preparata Tiotriazolin, tabletki proizvodstva OAO «Kievmedpreparat» v sravnenii s placebo u pacientov s IBS, stabil'noj stenokardiej napryazheniya II–III FK», IV faza issledovaniya. Kod klinycheskogo issledovaniya: Thiotriazolin KMP/0607 [Report of the clinical study “Double-blind, multi-center, randomized study in parallel groups to assess the effectiveness and tolerability of the drug Thiotriazolin, tablets manufactured by Kievmedpreparat compared with placebo in patients with coronary artery disease, stable angina, II-III FC”, phase IV research. Clinical research code: Thiotriazolin]. Kyiv. [in Russian].

Zupanec, I. A., & Podpruzhnikov, Yu. V. (2011) Otchet o provedenii klinicheskogo issledovaniya. Klinicheskoe issledovanie po izucheniyu farmakokinetiki lekarstvennogo sredstva tiotriazolin v dvukh lekarstvennykh formakh: tabletki po 0,1 h proizvodstva OAO «Kievmedpreparat» (Ukraina) i Tiotriazolin, rastvor dlya in'ekcij 25 mh/ml, proizvodstva AO «Halychfarm» (Ukraina) pri odnokratnom vvedenii s uchastiem zdorovykh dobrovol'cev [Report on the conduct of a clinical study. A clinical study on the pharmacokinetics of the drug thiotriazolin in two dosage forms: tablets of 0.1 g produced by Kievmedpreparat (Ukraine) and Thiotriazolin, injection solution 25 mg / ml, manufactured by JSC Halychpharm (Ukraine) when administered once healthy volunteers]. Kharkov. [in Russian].

Netyazhenko, V. Z., Mal'chevskaya T. I. (2010) Vozmozhnosti metabolicheskoj terapii v lechenii ishemicheskoj bolezni serdca: opyt dvojnogo slepogo randomizirovannogo mul'ticentrovogo issledovaniya [Possibilities of metabolic therapy in the treatment of coronary heart disease: a double-blind, randomized, multicenter study experience]. Kyiv. [in Russian].

Savchenko, M. A., Teteryukov, A. A., & Savchenko, A. A. (2012) Tiotriazolin kak vazhnyj komponent lecheniya pacientov kardiologicheskogo profilya [Thiotriazolin as an important component in the treatment of cardiac patients]. Kardiologiya v Belarusi, 2, 87–94. [in Russian].

Sytyj, V. P. (2008) E'ffektivnost' Tiotriazolina v lechenii khronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti [Thiotriazoline Efficacy in the Treatment of Chronic Heart Failure]. Recept, 5(61), 103–105. [in Russian].

Taschuk, V. K., Solobiukova, N. A., & Makarov, A. A. (2016) E'ffektivnost' preparata Tiotriazolin v kompleksnom lechenii pacientov s ostrym koronarnym sindromom bez pod'ema segmenta ST [Effectiveness of thiotriazolin in a complex treatment of the patients with acute coronary syndrome without ST elevation]. Medicina neotlozhnykh sostoyanij, 8(79), 34–43. [in Russian]. doi: 10.22141/2224-0586.8.79.2016.90371.

(2015) Simpozium «Tiotriazolin: kardioprotekciya s pozicii dokazatel'noj mediciny» v ramkah Rossijskogo nacional'nogo kongressa kardiologov [Symposium «Thiotriazolin: cardioprotection from the position of evidence-based medicine» within the framework of the russian national congress of cardiology]. Rossijskij medicinskij zhurnal, 23(27), 1638–1643. [in Russian].

Mazur, I. A., Kucherenko, L. I., & Belenychev, I. F. (2011) Tiotriazolin, tiodaron v lechenii serdechno-sosudistoj patologii [Thiotriazolin, thiodarone in the treatment of cardiovascular disease]. Zaporizhzhia: Pechatnyj mir. [in Russian].

Topchij, N. V. & Toporkov, A. S. (2015) Vozmozhnosti primeneniya Tiotriazolina v kachestve sredstva metabolicheskoj terapii [The possibility of using Thiotriazoline as a means of metabolic therapy]. Russkij medicinskij zhurnal, 23(15), 890–894. [in Russian].

Belenichev, I. F., Kolesnik, Yu. M., & Kucherenko, L. I. (2008) Racional'naya nejroprotekciya [Rational neuroprotection]. Doneck: Izdatel'skij dom Zaslavskogo. [in Russian].

Belenichev, I., Pavlov, S., Sokolik, E., Mazur, I., Buhtiyarova, N., & Kucherenko, L. (2010) Effect of the Spin Trapping Compound PBN and Thiotriazoline on the Outcome from Experimental Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats. Molecular Pharmacology, 1(3), 90–95.

Nahorna, E. A., Chekman, I. S., Belenichev, I. F.,Kolesnik, Yu. M., Abramov, A. V., Gorchakova, N. A., & Levich, S. V. (2016) Molecular and Biochemical Mechanisms of Mitochondrial Dysfunction in Spontaneously Hypertensive Rats on the Background of Carvedilol and Thiotriazoline Usage. Biological Markers and Guided Therapy, 3(1), 73–85. http://dx.doi.org/10.12988/bmgt.2016.637.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет