DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.2.161511

Разработка состава и исследования эквивалентности суппозиториев с диклофенаком натрия методом in vitro с использованием теста «Растворение» для твердых липофильных дозированных форм

O. O. Salii, O. P. Baula, А. I. Kharytonenko, L. A. Fukleva, A. S. Kyryliuk

Аннотация


Цель работы – разработка состава и исследования эквивалентности суппозиториев с диклофенаком натрия методом in vitro на приборе с проточной кюветой в соответствии с современными требованиями ГФУ.

Материалы и методы. Разработку состава суппозиториев проводили с использованием субстанции диклофенака натрия и вспомогательного вещества твердый жир различных марок. Исследования высвобождения действующего вещества in vitro в сравнении с референтным препаратом проводили на приборе с проточной кюветой в соответствие с монографией ГФУ 2.9.42.

Результаты. Проведены исследования физико-химических характеристик  субстанции диклофенак натрия (микронизация, растворимость) и основы носителя твердый жир, которые влияют на высвобождение действующего вещества из лекарственной формы. Показатель «размер частиц» для двух образцов действующего вещества составил от 100 мкм до 400 мкм и не более чемп 15 мкм соответственно. Методом 2-факторного эксперимента разработан оптимальный состав суппозиториев. Определены условия проведения теста «Растворения»: объем среды (720 мл), температура растворения (37,0 ± 0,5) ºC, время отбор проб (15, 30, 45, 60, 90 мин.), среда растворения – буферный раствор с рН 7,4. Рассчитанный  коэффициент подобия f2составил 67, что свидетельствует о подобии профилей высвобождения и эквивалентности исследуемого препарата.

Выводы. Исследованы фармако-технологические свойства диклофенака натрия и вспомогательного вещества твердый жир. Разработана методика высвобождения диклофенака натрия с использованием прибора с проточной кюветой в соответствии с требованиями ГФУ. Экспериментальным путем установлена степень высвобождения диклофенака натрия в среде растворения из суппозиториев ректальных как первый этап определения биодоступности. Установлена эквивалентность исследуемых образцов суппозиториев с референтным препаратом методом in vitro.

 


Ключевые слова


диклофенак натрия; суппозитории; растворение; проточная кювета

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Stefanov, O. V. (Ed) (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations]. Kyiv: Avicena. [in Ukrainian].

Derzhаvnyi reiestr likarskykh zasobiv Ukrainy [State Register of Drugs of Ukraine]. Retrieved from http://www.drlz.kiev.ua [in Ukrainian].

Al Zedan, Fadi, Gladysheva, S. A., & Burlaka, B. S. (2011). Issledovanie granulometricheskogo sostava amlodipina i ego vliyaniya na biofarmacevticheskie svojstva rektal'nykh supozytoriev [Investigation of the granulometric size composition of amlodipine and its influence on the biopharmaceutical properties of rectal suppositories]. Zaporozhye medical journal, 13(6), 110–112. [in Russian].

Fukleva, L. A., Puchkan, L. O., & Biruk, I. А. (2017). Aktualnіst rozrobky miahkoi likarskoi formy іz efіrnoi olіi chabretsiu zvychainoho dliа profіlaktiky hіnekolohіchnykh zakhvoriiuvan [Actuality of the development of semi-solid with etheroleum of Thymus vulgaris L. for the prophylaxis of gynecological disorders]. Suchasnі medychnі tekhnolohii, 2(33), 56–60. [in Ukrainian].

Krowczynski, L., & Krasowaka, H. (1975). Metody analitychzne stosowane w badaniach biofarmaceutycznych. Biul. Inform. Inst. przem. pharm., 23(3), 284–293.

Hargoli, S., Farid, J., Azarmi, S. H., Ghanbarzadeh, S., & Zakeri-Milani, P. (2013). Preparation and In vitro Evaluation of Naproxen Suppositories. Indian J Pharm Sci., 75(2), 143–148. doi: 10.4103/0250-474X.115458

Pugunes, S., & Ugandar, R. E. (2013). Formulation and evaluation of natural palm oil based diclofenac sodium, suppositories. IJPSR, 4(2), 617–621.

Nicoară, A. C., Cazacincu, R., Lupeasa, D., Miron, D. S., & Rădulescu, F. Ș. (2015). Formulation and in vitro release testing of rectal suppositories containing nimesulide. Farmacia, 1(63), 111–117.

Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv» (2015). Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Pharmacopoeia of Ukraine], (Vol. 1). Kharkiv. [in Ukrainian].

Loyd, V. A., Worthen, D. B., & Mink, Bill. (2008) Suppositories. Pharmaceutical Press.

DP «Derzhavnyi ekspertnyi tsentr Ministerstvo okhorony zdorovia Ukrainy» (2016) Doslіdzhennia bіoekvіvalentnostі. ST-N MOZU 42-7.1:2016 [The Investigation of Bioequivalence]. [in Ukrainian].

Nainar, S., Rajiah, K., Angamuthu, S., Prabakaran, D., & Kasibhatta, R. (2012). Biopharmaceutical Classification System in Invitro/In-vivo Correlation: Concept and Development Strategies in Drug Delivery. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 11(2), 319–329. doi: 10.4314/tjpr.v11i2.20.

Tencova, A. I., Groshovyi, T. A., Golovkin, V. A., & Makhkamov, S. M. (1980). Metodicheskie ukazaniya po obrabotke rezul'tatov e'ksperimenta po tekhnologii lekarstv [Methodical instructions for processing the results of the experiment on the technology of drugs]. Tashkent. [in Russian].

Salіi, O. O., Kuzmіna, H. І., & Bovgyria, І. M. (2017). Standartyzatsіia testu «Rozchynennia» dlia tverdykh dozovanykh form u formі supozytorіiv [Standardization of the «Dissolution» test for solid dosage forms in the form of suppositories]. Tekhnolohіchnі ta bіofarmacevtychnі aspekty stvorennia lіkarskykh preparatіv rіznoi napravlenostі dіi Proceedings of the 3rd International Scientific and Practical Internet Conference (pp. 171–172). Kharkіv. [in Ukrainian].

Lawrence, X. Yu., & Bing, V. Li. (2014). FDA Bioequivalence Standards. Springer.

WHO Technical Report Series 937, Annex 7 Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchagebility. Retrieved from http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_ assurance / Annex7-TRS992.pdf.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет