Імуногістохімічні особливості експресії циклооксигенази-2 при гіперплазії ендометрія без атипії

Автор(и)

  • N. Ye. Horban National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine,
  • T. D. Zadorozhna National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine,
  • I. B. Vovk National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine,
  • V. K. Kondratiuk National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine,
  • S. M. Kilichevych the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.4.173346

Ключові слова:

гіперплазія ендометрія, циклооксигеназа-2, імуногістохімія

Анотація

Тривалий час гіперпластичні процеси ендометрія без атипії – актуальна проблема в усьому світі з огляду на сучасні позиції онконастороженості та порушення репродуктивної функції.

Мета роботи – імуногістохімічно вивчити ступені експресії нового біомаркера циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) при різних видах гіперплазії ендометрія без атипії у зразках зміненої ендометріальної тканини 30 пацієнток репродуктивного віку (39,47 ± 1,10 року).

Матеріали та методи. У 17 хворих (56,7 %) визначені прояви гіперплазії ендометрія як залозиста форма, в 11 (36,7 %) – залозисто-кістозна форма, по одному випадку (по 3,3 %) – як стромальна та кістозно-атрофічна форми. Дослідження виконали відповідно до стандартизованого протоколу фірми-виробника первинних моноклональних антитіл ЦОГ-2 («Thermo scientific», кролячі, робоче розведення 1:50–1:100), використовуючи систему візуалізації UltraVision Quanto Detection System фірми «Thermo scientific» у парафінових зрізах. Зразки дозабарвлювали метиленовим зеленим і фіксували в канадський бальзам. Використали методи оглядової світлооптичної мікроскопії (Olympus BX 51 (Японія)). Визначали локалізацію забарвлення (залоза/строма) та ступінь його вираженості за інтенсивністю забарвлення («0» – відсутня; «1» – слабка; «2» – середня; «3» – виражена).

Результати. Встановили наявність експресії ЦОГ-2 у стромальному компоненті зразків ендометріальної тканини більшості обстежених пацієнток (у 24 випадках, 80,0 %), однак його рівні зафіксовані тільки як слабопозитивні. У залозистих ендометріальних структурах за наявності гіперплазії ендометрія без атипії рівні експресії ЦОГ-2 відрізнялися певною варіабельністю та залежністю від структурної локалізації. Так, у 16 пацієнток (66,7 %) виявлена його слабкопозитивна експресія, у 7 обстежених (29,2 %) – середня інтенсивність забарвлення матеріалу. В одному випадку (4,1 %) визначили виражену експресію ЦОГ-2. У 6 зразках (20,0 %) експресію ЦОГ-2 у гіперплазованому ендометрії не встановили. Морфологічні ознаки хронічного ендометриту визначили в 9 зразках (30,0 %): лімфоплазмоцитарна інфільтрація, порушення псевдостратифікації епітелію залоз, лізис окремих епітеліальних структур залоз – і підтвердили імуногістохімічно (позитивною експресією СД-138 у плазмоцитах).

Висновки. Результати дослідження можуть бути одним із критеріїв диференційованого підходу до вибору тактики лікування хворих із гіперпроліферативною патологією ендометрія, зокрема в аспекті профілактики можливої злоякісної трансформації.

Посилання

American College of Obstetricians and Gynecologists (2015) Endometrial intraepithelial neoplasia. Committee Opinion. ACOG., 631, 1272–1278.

Emons, G., Beckmann, M. W., Schmidt D., & Mallmann, P. (2015) New WHO Classification of Endometrial Hyperplasias. Geburtshilfe Frauenheilkd, 75(2), 135–136. doi: 10.1055/s-0034-1396256

Vysotskaya, I. V., Letyagin, V. P., & Pogodina, E. M. (2017). Molekulyarnye osobennosti predopukholevoj patologii molochnykh zhelez [Molecular characteristics of premalignant breast lesions]. Sovremennaya Onkologiya, 19(1), 5–8. [in Russian].

Moore, K., & Brewer, M. A. (2017). Endometrial Cancer: Is This a New Disease? Am Soc Clin Oncol Educ Book, 37, 435–442. doi: 10.14694/EDBK_175666

Suri, V., & Arora, A. (2015). Management of Endometrial Cancer: A Review. Reviews on Recent Clinical Trials, 10(4). 309–16. doi: 10.2174/1574887110666150923115228

Janda, M., McGrath, S., & Obermair, A. (2018). Challenges and controversies in the conservative management of uterine and ovarian cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 55, 93–108. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.08.004

Hutt, S., Tailor, A., Ellis, P., Michael, A, Butler-Manuel, S., & Chatterjee, J. (2019). The role of biomarkers in endometrial cancer and hyperplasia: a literature review. Acta Oncol, 58(3), 342–352. doi: 10.1080/0284186X.2018.1540886

Sunita, B. S., Sen, A., & Suhag, V. (2018). To evaluate immunoreactivity of cyclooxygenase-2 in cases of endometrial carcinoma and correlate it with expression of p53 and vascular endothelial growth factor. J Cancer Res Ther, 14(6), 1366–1372. doi: 10.4103/0973-1482.202890

Liu, Y., Li, H., Zhao, C., & Jia, H. (2018). MicroRNA-101 inhibits angiogenesis via COX-2 in endometrial carcinoma. Mol Cell Biochem, 448(1–2), 61–69. doi: 10.1007/s11010-018-3313-0

Ma, X., Hui, Y., Lin, L., Wu, Y., Zhang, X., & Liu, P. (2015). Clinical significance of COX-2, GLUT-1 and VEGF expressions in endometrial cancer tissues. Pak J Med Sci., 31(2), 280–284. doi: 10.12669/pjms.312.6604

Kurumbail, R. G., Stevens, A. M., Gierse, J. K., McDonald, J. J., Stegeman, R. A., Pak, J. Y., et al. (1996). Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents. Nature, 384(6610), 644–648. doi: 10.1038/384644a0

Zelenay, S., Reis, E., & Sousa, C. (2016). Reducing prostaglandin E2 production to raise cancer immunogenicity. Oncoimmunology, 5(5), e1123370. doi: 10.1080/2162402X.2015.1123370

Cebola, I., & Peinado, M. A. (2012). Epigenetic deregulation of the COX pathway in cancer. Prog Lipid Res, 51(4), 301–13. doi: 10.1016/j.plipres.2012.02.00

Shevchenko, V. E., Taipov, M. A., Kovalev, S. V., Arnotskaya, N. E. Pavlova, O. M., Kudryavtsev, I. A., & Nikiforova, Z. N. (2012). Analiz belkov, associirovannykh s e'kspressiej ciklooksigenazy-2 i biosintezom PGE2 v kletkakh raka molochnoj zhelezy s raznym metastaticheskim potencialom [Analysis of proteins associated with the expression of cyclooxygenase-2 and the biosynthesis of PGE2 in breast cancer cells with different metastatic potential]. Opukholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy, 3–4, 19–28 [in Russian].

St-Louis, I., Singh, M., Brasseur, K., Leblanc, V., Parent, S., & Asselin, E. (2010). Expression of COX-1 and COX-2 in the endometrium of cyclic, pregnant and in a model of pseudopregnant rats and their regulation by sex steroids. Reprod Biol Endocrinol, 8, 103. doi: 10.1186/1477-7827-8-103

Wang, Y., Qu, Y., & Song, W. (2015). Genetic variation in COX-2 -1195 and the risk of endometriosis and adenomyosis. Clin Exp Obstet Gynecol., 42(2), 168–172.

Pozharisski, K. M., Vinokurov, V. L., Zharinov, G. M., Boldaryan, N. A., Kuznetsova, M. Ye., Gasparyan, N. A., & Samsonova, Ye. A. (2008). Immunogistokhimicheskie markery v kachestve prognosticheskikh kriteriev v onkoginekologii [Immunohistochemical markers as prognosticators in oncogynecology]. Voprosy onkologii, 54(4), 463–469. [in Russian].

Wallace, A. E., Gibson, D. A., Saunders, P. T., & Jabbour, H. N. (2010). Inflammatory events in endometrial adenocarcinoma. J Endocrinol, 206(2), 141–157. doi: 10.1677/JOE-10-0072

Chishima, F., Hayakawa, S., Sugita, K., Kinukawa, N., Aleemuzzaman, S., Nemoto, N. et al. (2002). Increased expression of cyclooxygenase-2 in local lesions of endometriosis patients. Am. Journ. of reproductive immunology, 48(1), 50–56.

Stanoevich, I. (2009) Vliyanie selektivnogo ingibitora ciklooksigenazyi-2 celekoksiba na rezul'tativnost' gormonal'noj terapii bol'nykh s giperplaziej e'ndometriya [Effect of the selestive cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib on the effecttiveness of normal therapy in patiens with endometrial hyperplasia]. Vrach, 4, 47–49. [in Russian].

Orejuela, F. J., Ramondetta, L. M., Smith, J., Brown, J., Lemos, L. B., Li, Y., & Hollier, L. M. (2005). Estrogen and progesterone receptors and cyclooxygenase 2 expression in endometrial cancer, endometrial hyperplasia, and normal endometrium. Gynecol Oncol., 97(2), 483–488. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.02.010

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження