DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.4.173346

Иммуногистохимические особенности экспрессии циклооксигеназы-2 при гиперплазии эндометрия без атипии

N. Ye. Horban, T. D. Zadorozhna, I. B. Vovk, V. K. Kondratiuk, S. M. Kilichevych

Аннотация


Гиперпластические процессы эндометрия без атипии долгое время являются актуальной проблемой во всем мире, учитывая современные позиции онконастороженности и нарушения репродуктивной  функции.

Цель работы – иммуногистохимически изучить степени экспрессии нового биомаркера циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) при различных видах гиперплазии эндометрия без атипии в образцах измененной эндометриальной ткани 30 пациенток репродуктивного возраста (39,47 ± 1,10 года).

Материалы и методы. У 17 больных (56,7 %) определены проявления гиперплазии эндометрия в виде железистой формы, у 11 (36,7 %) – железисто-кистозной формы, по одному случаю (по 3,3 %) – в виде стромальной и кистозно-атрофической форм. Исследование проведено согласно стандартизированному протоколу фирмы-производителя первичных моноклональных антител ЦОГ-2 («Thermo scientific», кроличьи, рабочее разведение 1:50–1:100) с использованием системы визуализации UltraVision Quanto Detection System фирмы «Thermo scientific» в парафиновых срезах. Образцы доокрашивали метиленовым зеленым и фиксировали в канадский бальзам. Использованы методы обзорной светооптической микроскопии (Olympus BX 51, Япония). Отмечали локализацию окрашивания (железа/строма) и степень его выраженности по интенсивности окрашивания («0» – отсутствует; «1» – слабая; «2» – средняя; «3» – выраженная).

Результаты. Установлено наличие экспрессии ЦОГ-2 в стромальном компоненте образцов эндометриальной ткани большинства обследованных пациенток (в 24 случаях, 80,0 %), однако его уровни фиксировали только как слабоположительные. В железистых эндометриальных структурах при наличии гиперплазии эндометрия без атипии уровни экспрессии ЦОГ-2 отличались определенной вариабельностью и зависимостью от структурной локализации. Так, у 16 пациенток (66,7 %) установлена его слабоположительная экспрессия, у 7 обследованных (29,2 %) – средняя интенсивность окрашивания материала. В одном случае (4,1 %) определена выраженная экспрессия ЦОГ-2. В 6 образцах (20,0 %) экспрессия ЦОГ-2 в гиперплазированном эндометрии не установлена. Морфологические признаки хронического эндометрита отмечены в 9 исследованных образцах (30,0 %): лимфоплазмоцитарная инфильтрация, нарушения псевдостратификации эпителия желез, лизис отдельных эпителиальных структур желез – и подтверждены иммуногистохимически (положительной экспрессией СД-138 в плазмоцитах).

Выводы. Данные исследования могут служить одним из критериев дифференцированного подхода к выбору тактики лечения больных с гиперпролиферативной патологией эндометрия, в том числе в плане профилактики возможной злокачественной трансформации.

 


Ключевые слова


гиперплазия эндометрия; циклооксигеназа-2; иммуногистохимия

Полный текст:

PDF

Литература


American College of Obstetricians and Gynecologists (2015) Endometrial intraepithelial neoplasia. Committee Opinion. ACOG., 631, 1272–1278.

Emons, G., Beckmann, M. W., Schmidt D., & Mallmann, P. (2015) New WHO Classification of Endometrial Hyperplasias. Geburtshilfe Frauenheilkd, 75(2), 135–136. doi: 10.1055/s-0034-1396256

Vysotskaya, I. V., Letyagin, V. P., & Pogodina, E. M. (2017). Molekulyarnye osobennosti predopukholevoj patologii molochnykh zhelez [Molecular characteristics of premalignant breast lesions]. Sovremennaya Onkologiya, 19(1), 5–8. [in Russian].

Moore, K., & Brewer, M. A. (2017). Endometrial Cancer: Is This a New Disease? Am Soc Clin Oncol Educ Book, 37, 435–442. doi: 10.14694/EDBK_175666

Suri, V., & Arora, A. (2015). Management of Endometrial Cancer: A Review. Reviews on Recent Clinical Trials, 10(4). 309–16. doi: 10.2174/1574887110666150923115228

Janda, M., McGrath, S., & Obermair, A. (2018). Challenges and controversies in the conservative management of uterine and ovarian cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 55, 93–108. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.08.004

Hutt, S., Tailor, A., Ellis, P., Michael, A, Butler-Manuel, S., & Chatterjee, J. (2019). The role of biomarkers in endometrial cancer and hyperplasia: a literature review. Acta Oncol, 58(3), 342–352. doi: 10.1080/0284186X.2018.1540886

Sunita, B. S., Sen, A., & Suhag, V. (2018). To evaluate immunoreactivity of cyclooxygenase-2 in cases of endometrial carcinoma and correlate it with expression of p53 and vascular endothelial growth factor. J Cancer Res Ther, 14(6), 1366–1372. doi: 10.4103/0973-1482.202890

Liu, Y., Li, H., Zhao, C., & Jia, H. (2018). MicroRNA-101 inhibits angiogenesis via COX-2 in endometrial carcinoma. Mol Cell Biochem, 448(1–2), 61–69. doi: 10.1007/s11010-018-3313-0

Ma, X., Hui, Y., Lin, L., Wu, Y., Zhang, X., & Liu, P. (2015). Clinical significance of COX-2, GLUT-1 and VEGF expressions in endometrial cancer tissues. Pak J Med Sci., 31(2), 280–284. doi: 10.12669/pjms.312.6604

Kurumbail, R. G., Stevens, A. M., Gierse, J. K., McDonald, J. J., Stegeman, R. A., Pak, J. Y., et al. (1996). Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents. Nature, 384(6610), 644–648. doi: 10.1038/384644a0

Zelenay, S., Reis, E., & Sousa, C. (2016). Reducing prostaglandin E2 production to raise cancer immunogenicity. Oncoimmunology, 5(5), e1123370. doi: 10.1080/2162402X.2015.1123370

Cebola, I., & Peinado, M. A. (2012). Epigenetic deregulation of the COX pathway in cancer. Prog Lipid Res, 51(4), 301–13. doi: 10.1016/j.plipres.2012.02.00

Shevchenko, V. E., Taipov, M. A., Kovalev, S. V., Arnotskaya, N. E. Pavlova, O. M., Kudryavtsev, I. A., & Nikiforova, Z. N. (2012). Analiz belkov, associirovannykh s e'kspressiej ciklooksigenazy-2 i biosintezom PGE2 v kletkakh raka molochnoj zhelezy s raznym metastaticheskim potencialom [Analysis of proteins associated with the expression of cyclooxygenase-2 and the biosynthesis of PGE2 in breast cancer cells with different metastatic potential]. Opukholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy, 3–4, 19–28 [in Russian].

St-Louis, I., Singh, M., Brasseur, K., Leblanc, V., Parent, S., & Asselin, E. (2010). Expression of COX-1 and COX-2 in the endometrium of cyclic, pregnant and in a model of pseudopregnant rats and their regulation by sex steroids. Reprod Biol Endocrinol, 8, 103. doi: 10.1186/1477-7827-8-103

Wang, Y., Qu, Y., & Song, W. (2015). Genetic variation in COX-2 -1195 and the risk of endometriosis and adenomyosis. Clin Exp Obstet Gynecol., 42(2), 168–172.

Pozharisski, K. M., Vinokurov, V. L., Zharinov, G. M., Boldaryan, N. A., Kuznetsova, M. Ye., Gasparyan, N. A., & Samsonova, Ye. A. (2008). Immunogistokhimicheskie markery v kachestve prognosticheskikh kriteriev v onkoginekologii [Immunohistochemical markers as prognosticators in oncogynecology]. Voprosy onkologii, 54(4), 463–469. [in Russian].

Wallace, A. E., Gibson, D. A., Saunders, P. T., & Jabbour, H. N. (2010). Inflammatory events in endometrial adenocarcinoma. J Endocrinol, 206(2), 141–157. doi: 10.1677/JOE-10-0072

Chishima, F., Hayakawa, S., Sugita, K., Kinukawa, N., Aleemuzzaman, S., Nemoto, N. et al. (2002). Increased expression of cyclooxygenase-2 in local lesions of endometriosis patients. Am. Journ. of reproductive immunology, 48(1), 50–56.

Stanoevich, I. (2009) Vliyanie selektivnogo ingibitora ciklooksigenazyi-2 celekoksiba na rezul'tativnost' gormonal'noj terapii bol'nykh s giperplaziej e'ndometriya [Effect of the selestive cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib on the effecttiveness of normal therapy in patiens with endometrial hyperplasia]. Vrach, 4, 47–49. [in Russian].

Orejuela, F. J., Ramondetta, L. M., Smith, J., Brown, J., Lemos, L. B., Li, Y., & Hollier, L. M. (2005). Estrogen and progesterone receptors and cyclooxygenase 2 expression in endometrial cancer, endometrial hyperplasia, and normal endometrium. Gynecol Oncol., 97(2), 483–488. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.02.010


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет