DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.5.179431

Изучение ассоциации Pro12Ala полиморфизма гена PPAR-γ с риском развития акушерских осложнений

S. O. Ostafiichuk

Аннотация


 

Цель работы – изучить ассоциацию Pro12Ala полиморфизма гена PPAR-γ с риском возникновения акушерских осложнений.

Материалы и методы. Обследовали 97 женщин с нормальной прегравидарной массой тела, одноплодной беременностью, сроком родов 37 недель и больше, отсутствием тяжелых хронических заболеваний, которые находились под наблюдением во время беременности и 1 год после родов. Проводили антропометрию, определение процента жировой массы тела (% ЖМТ) методом спектральной биоимпедансометрии, Pro12Ala полиморфизма гена PPAR-γ методом полимеразной цепной реакции. Статистическая обработка проведена с помощью пакета статистического анализа на основе Microsoft Excel.

Результаты. Гестационное увеличение массы тела (ГУМТ) у женщин с Ala полиморфизмом гена PPAR-γ было в 1,6 раза больше по сравнению с Pro/Pro генотипом (р < 0,05). Среди беременных с чрезмерной прибавкой в весе определено увеличение в 2,6 раза (OR 3,2; 95 % Cl 1,1–9,3, р < 0,05) носителей Ala12 аллеля относительно женщин с рекомендованным ГУМТ. PPAR-γ Ala12-носители имели в 1,3 раза больший % ЖМТ по сравнению с гомозиготными носителями Pro-аллеля (р < 0,05). Через 1 год после родов пациентки з Ala12-аллелем имели в 1,3 раза большую массу тела (р < 0,05) и в 1,2 раза высший индекс массы тела (ИМТ) (р < 0,05) по сравнению с женщинами с Pro/Pro генотипом. Наличие Pro12Ala полиморфизма увеличивало риск послеродовой задержки редукции веса в 1,8 раза (OR 3,1; 95 % CI 1,3–7,7, р < 0,05). Установлено, что у женщин с PPAR-γ Pro12Ala полиморфизмом увеличивается риск угрозы преждевременных родов в 2,7 раза (OR 3,7; 95 % CI 1,3–10,5, р < 0,05), плацентарной дисфункции в 2,1 раза (OR 3,6; 95 % CI 1,4–9,4, р < 0,05), задержки внутриутробного развития плода в 2,7 раза (OR 3,7; 95 % CI 1,3–10,5, р < 0,05), преэклампсии в 2,0 раза (OR 2,9; 95 % CI 1,1–7,2, р < 0,05), многоводия в 3,3 раза (OR 4,2; 95 % CI 1,3–13,5, р < 0,05), маловодия в 2,8 раза (OR 3,5; 95 % CI 1,1–11,0, р < 0,05) относительно гомозиготных Pro-носителей.

Выводы. Срыв метаболических и ангиогенных процессов адаптации во время беременности на фоне доказанного измененного генного потенциала может служить биологическим маркером генотипа матери и увеличенного риска реализации генетической предрасположенности к развитию метаболических и кардиоваскулярных заболеваний после родов.


Ключевые слова


Pro12Ala полиморфизм гена PPAR-γ; увеличение массы тела; плацентарная недостаточность; послеродовой период

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Ji, L., Brkić, J., Liu, M., Fu, G., Peng, C., & Wang, Y. L. (2013). Placental trophoblast cell differentiation: Physiological regulation and pathological relevance to preeclampsia. Molecular Aspects of Medicine, 34(5), 981–1023. doi: 10.1016 /j.mam.2012.12.008

Zeisler, H., Llurba, E., Chantraine, F., Vatish, M., Staff, A. C., Sennström, M., et al. (2016). Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med, 374(1), 13–22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838

Clifton, V. L., Stark, M. J., Osei-Kumah, A., & Hodyl, N. A. (2012). Review: The feto-placental,unit, pregnancy pathology and impact on long term maternal health. Placenta, 33, Suppl: S37–41. doi: 10.1016/j.placenta.2011.11.005

McCarthy, F. P., Drewlo, S., English, F. A., Kingdom, J., Johns, E. J., Kenny, L. C., & Walsh, S. K. (2011). Evidence implicating peroxisome proliferator-activated receptor-g in the pathogenesis of preeclampsia. Hypertension, 58(5), 882–887. doi: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.111.179440

Zeisler, H., Llurba, E., Chantraine, F. J., Vatish, M., Staff, A. C., Sennström, M., et al. (2018). The sFlt-1/PlGF Ratio: ruling out pre-eclampsia for up to 4 weeks and the value of retesting: sFlt-1/PlGF ratio to rule out pre-eclampsia. Ultras Obstet Gynecol., 53(3). doi: 10.1002/ uog.19178

Peeters, L. L., Vigne, J. L., Tee, M. K., Zhao, D., Waite, L. L., & Taylor, R. N. (2005). PPARgamma represses VEGF expression in human endometrial cells: implications for uterine angiogenesis. Angiogenesis, 8(4), 373–379. doi: 10.1007/s10456-005-9027-4

Fournier, T., Guibourdenche, J., Handschuh, K., Tsatsaris, V., Rauwel, B., Davrinche, C., & Evain-Brion, D. (2011). PPARg and human trophoblast differentiation. J Reprod Immunol, 90(1), 41–49. doi: 10.1016/j.jri.2011.05.003

Kadam, L., Kohan-Ghadr, R., & Drewlo, H. S. (2015). The balancing act – PPAR-c’s roles at the maternal-fetal interface. Syst Biol Reprod Med, 61(2), 65–71. doi: 10.3109/ 19396368.2014.991881

Corrales, P., Vidal-Puig, A., & Medina-Gómez, G. (2018). PPARs and Metabolic Disorders Associated with Challenged Adipose Tissue Plasticity. Int J Mol Sci, 19(7), 2124. doi: 10.3390/ijms19072124

McCarthy, F. P., Delany, A. C., Kenny, L. C., & Walsh, S. K. (2013). PPAR-γ - a possible drug target for complicated pregnancies. Br J Pharmacol, 168(5), 1074–1085. doi: 10.1111/bph.12069

Gao, Y., She, R., & Sha, W. (2017). Gestational diabetes mellitus is associated with decreased adipose and placenta peroxisome proliferator-activator receptor expression in a Chinese population. Oncotarget, 8(69), 113928–113937. doi: 10.18632/oncotarget.23043

McCarthy, F. P, Drewlo, S., Kingdom, J., Johns, E. J., Walsh, S. K, & Kenny, L. C. (2011). Peroxisome proliferator-activated receptorgamma as a potential therapeutic target in the treatment of preeclampsia. Hypertension, 58(2), 280–286. doi: 110.1161/HYPERTENSIONAHA.111.172627

Laasanen, J., Heinonen, S., Hiltunen, M., Mannermaa, A. & Laakso, M. (2002). Polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-γ gene in women with preeclampsia. Early Hum Develop, 69(1-2), 77–82. doi: 10.1016/S0378-3782(02)00069-5

Stuebe, A. M., Lyon, H., Herring, A. H., Ghosh, J., Wise, A., North, K. E., & Siega-Riz, A.M. (2010). Obesity and diabetes genetic variants associated with gestational weight gain. Am J Obstet Gynecol, 203(3). doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.069

Chavan, N. R., 603: PPARG expression varies with excess gestational weight gain (GWG) in pregnancy: An important target in developmental programming. Am J Obstet Gynecol Suppl, 218 (1), 360. doi: 10.1016/ j.ajog.2017.11.131

Kolapo, M. A., Emily, J. A., & Shawn, S. D. (2016). Excessive gestational calorie intake in sows regulates early postnatal adipose tissue development in the offspring. BMC Nutrition, 2, 29. doi: 10.1186/s40795-016-0069-3

Dubossarskaya, Z. M. & Duka Y. M. (2014). Kharakterystyka pokaznykiv vuhlevodnoho obminu u vahitnykh z ozhyrinniam [The characteristic of indicators of the carbohydrate exchange at pregnant women with obesity]. Zdorov'e zhenshchiny, 9(95), 113–115. [in Ukrainian].

Becer, E., & Çırakoğlu, A. (2017). Effect of the Pro12Ala polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor-γ2 gene on lipid profile and gene of lipid and adipokines levels in obese subjects. BJMG, 20(1), 71–80. doi: 10.1515/bjmg-2017-0007

Institute of Medicine and National Research Council of the National Academies, Committee to Reexamine IOM Pregnancy Weight Guidelines, Food and Nutrition Board on Children, Youth, and Families (2009). IOM, Weight Gain During Pregnancy: Reexamining the Guidelines. Washington, D.C.: The National Academies Press.

(2011) Nakaz Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy «Metodychni rekomendatsii shchodo orhanizatsii ambulatornoi akushersko-hinekolohichnoi dopomohy» vid 15.07.2011 r. №417 [Order of the Ministry of Health of Ukraine «Methodological recommendations for the organization of ambulatory obstetric and gynecological care » from July 15, 2011 №417]. Kyiv. [in Ukrainian].

Staelens, A. S., Vonck, S., Molenberghs, G., Malbrain, M. L., & Gyselaers, W. (2016). Maternal body fluid composition in uncomplicated pregnancies and preeclampsia: a bioelectrical impedance analysis. The European J of Obstet & Gynecol and Reprod Biol, 204, 69–73. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.07.502

Jeon, C., Chang, S. C., Mu, L., Zhao, J., Rao, J. Y., Lu, Q. Y., & Zhang, Z. F. (2013). Genetic variants of peroxisome proliferator-activated receptor δ are associated with gastric cancer. Dig Dis Sci, 58(10), 2881–2887. doi: 10.1007/s10620-013-2770-2

Meirhaeghe, A., & Amouyel, P. (2004). Impact of genetic variation of PPAR gamma in humans. Mol Genet Metab, 83(1–2), 93–102. doi: 10.1016/ j.ymgme.2004.08.014

Zera, C. A., Seely, E. W., Wilkins-Haug, L. E., Lim, K. H., Parry, S. I., & McElrath, T. F. (2014). The association of body mass index with serum angiogenic markers in normal and abnormal pregnancies. Am J Obstet Gynecol, 211(3), 247.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog. 2014.03.020

Baumfeld, Y., Herskovitz, R., Niv, Z. B., Mastrolia, S. A., & Weintraub, A. Y. (2017). Placenta associated pregnancy complications in pregnancies complicated with placenta previa. Taiwan J Obstet Gynecol, 56(3), 331–335. doi: 10.1016/j.tjog. 2017.04.012

Vivas, Y., Díez-Hochleitner, M., Izquierdo-Lahuerta, A., Corrales, P., Horrillo, D., Velasco, I., et al. (2016). Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-2 Modulates Late-Pregnancy Homeostatic Metabolic Adaptations. Mol Med, 22, 724–736. doi: 10.2119/molmed.2015.00262

Svensson, H., Wetterling, L., Bosaeus, M., Odén, B., Odén, A., Jennische, E., et al. (2016). Body fat mass and the proportion of very large adipocytes in pregnant women are associated with gestational insulin resistance. Int. J. Obes. (Lond), 40(4), 646–653. doi: 10.1038/ ijo.2015.232

Mansoori, A., Amini, M., Kolahdooz, F., & Seyedrezazadeh, E. (2015). Obesity and Pro12Ala Polymorphism of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Gamma Gene in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Nutr Metab, 67(2), 104–118. doi: 10.1159/000439285

Liu, L., Zhuang, X., Jiang, M., Guan, F., Fu, Q., & Lin, J. (2017). ANGPTL4 mediates the protective role of PPAR activators in the pathogenesis of preeclampsia. Cell Death Dis, 8(9), e3054. doi: 10.1038/cddis.2017.419

Jim, B., & Karumanchi, S. A. (2017). Preeclampsia: Pathogenesis, Prevention, and Long-Term Complications. Seminars Nephrology, 37(4), 386–397. doi: 10.1016/j.semnephrol.2017.05.011


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет