DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2020.1.194645

Исследование миелопротекторной активности препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и энтеросорбции у крыс с перевивной карциномой Герена

O. O. Shevchuk, I. M. Todor, N. K. Rodionova, K. A. Posokhova, V. H. Nikolaiev

Аннотация


 

Цель работы – изучение влияния препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) (официнального лекарственного средства филграстима и препарата-разработки р-ГКСФ) и энтеросорбции на костный мозг при введении мелфалана у крыс з перевивной карциномой Герена.

Материалы и методы. Исследования проводили на крысах с перевивной карциномой Герена. На 10 сутки после введения суспензии клеток опухоли одноразово внутривенно вводили мелфалан в дозе 5,5 мг/кг. Для коррекции использовали препараты Г-КСФ и гранулированный углеродный энтеросорбент С2 (удельный вес 0,18 г/см3, размер гранул 0,15–0,25 мм, площадь пор по BET 2162 м2/г). Животных выводили из эксперимента на 17 сутки после прививки карциномы, исследовали показатели периферической крови и миелограммы.

Результаты. Установлено, что внутривенное одноразовое введение алкилирующего цитостатика вызывало глубокие деструктивные изменения (гипоплазия, аплазия) костного мозга у исследуемых животных, а также резкое снижение уровня лейкоцитов (на 95,7 %) и гранулоцитов (на 73,9 %) периферической крови. Использование в качестве монокоррекции официнального препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора филграстима и гранулированного углеродного энтеросорбента С2 с удельным весом 0,18 г/см3 несколько улучшало показатели (уровень лейкоцитов повышался в 2,3 и 1,5 раза соответственно), однако отмечена только тенденция к повышению количества гранулоцитов. Увеличивалась клеточность костного мозга и появлялись дифференцирующие клетки. Максимально эффективным для коррекции этого состояния было использование комбинации указанных препаратов по сравнению с их моноприменением. В группах животных, которые получали комбинацию энтеросорбента и препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (L-PAM + филграстим + С2 и L-PAM + р-КСФГ + С2), отмечена почти нормализация уровня гранулоцитов – повышение в 3,5 и 3,0 раза соответственно. Такая же тенденция установлена при изучении препаратов костного мозга.

Выводы. Полученные результаты указывают на перспективность дальнейшего изучения и имплементации в клиническую практику комбинации гемостимулирующих цитокинов и энтеральной сорбционной терапии.


Ключевые слова


мелфалан; гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; энтеросорбция; крысы; карцинома Герена

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R. L., Torre, L. A., & Jemal, A. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 68(6), 394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492

Denduluri, N., Patt, D. A., Wang, Y., Bhor, M., Li, X., Favret, A. M., Morrow, P. K., Barron, R. L., Asmar, L., Saravanan, S., Li, Y., Garcia, J., & Lyman, G. H. (2015). Dose Delays, Dose Reductions, and Relative Dose Intensity in Patients With Cancer Who Received Adjuvant or Neoadjuvant Chemotherapy in Community Oncology Practices. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 13(11), 1383–1393. https://doi.org/10.6004/jnccn.2015.0166

Taylor, S. J., Duyvestyn, J. M., Dagger, S. A., Dishington, E. J., Rinaldi, C. A., Dovey, O. M., Vassiliou, G. S., Grove, C. S., & Langdon, W. Y. (2017). Preventing chemotherapy-induced myelosuppression by repurposing the FLT3 inhibitor quizartinib. Science Translational Medicine, 9(402), Article eaam8060. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aam8060

Tao, J. J., Visvanathan, K., & Wolff, A. C. (2015). Long term side effects of adjuvant chemotherapy in patients with early breast cancer. The Breast, 24(Suppl. 2), S149–S153. https://doi.org/10.1016/j.breast.2015.07.035

Al-Ansari, S., Zecha, J. A. E. M., Barasch, A., de Lange, J., Rozema, F. R., & Raber-Durlacher, J. E. (2015). Oral Mucositis Induced By Anticancer Therapies. Current Oral Health Reports, 2(4), 202–211. https://doi.org/10.1007/s40496-015-0069-4

Lyman, G. H., Abella, E., & Pettengell, R. (2014). Risk factors for febrile neutropenia among patients with cancer receiving chemotherapy: A systematic review. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 90(3), 190–199. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2013.12.006

Liu, W., Zhang, C. C., & Li, K. (2013). Prognostic value of chemotherapy-induced leukopenia in small-cell lung cancer. Cancer Biology & Medicine, 10(2), 92 98. https://doi.org/10.7497/j.issn.2095-3941.2013.02.005

Parkhill, A. L. (2013). Oral Mucositis and Stomatitis Associated with Conventional and Targeted Anticancer Therapy. Journal of Pharmacovigilance, 1(4), Article 1000112. https://doi.org/10.4172/2329-6887.1000112

Diamond, O. M., Turgeman, O., & Blumenfeld, Z. (2015). Minimizing the doxorubicin-Induced gonadotoxicity by sphingosine-1-phosphate analogue FTY720. American Journal of Clinical and Experimental Obstetrics and Gynecology, 2(1), 24–33. https://pdfs.semanticscholar.org/2c33/96b0a4f12d6c5952f8e602a654ffbb2f7d55.pdf

Kostakou, P. M., Kouris, N. T., Kostopoulos, V. S., Damaskos, D. S., & Olympios, C. D. (2018). Cardio-oncology: a new and developing sector of research and therapy in the field of cardiology. Heart Failure Reviews, 24, 91–100. https://doi.org/10.1007/s10741-018-9731-y

Su, Z., Mao, Y.-P., OuYang, P.-Y., Tang, J., Lan, X.-W., & Xie, F.-Y. (2015). Leucopenia and treatment efficacy in advanced nasopharyngeal carcinoma. BMC Cancer, 15, Article 429. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1442-3

Nikolaev, V. G. (2017). Sorption Therapy with the Use of Activated Carbons: Effects on Regeneration of Organs and Tissues. In T. M. S. Chang, Y. Endo, V. G. Nikolaev, T. Tani, Y. Yu, & W.-H. Zheng (Eds.), Hemoperfusion, Plasmaperfusion and Other Clinical Uses of General, Biospecific, Immuno and Leucocyte Adsorbents (pp. 221–243). World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd. https://doi.org/10.1142/9789814749084_0007

Andreychyn, M. A., Nikolaev, V. G., Yosyk, Ya. I., & Bidovanets, O. Yu. (2011). Kliniko-patohenetychne obgruntuvannia enterosorbtsiinoi terapii infektsiinykh khvorob [Enterosorbtion Therapy Сliniс Nosotropic Ground of Infectious Diseases]. Liky Ukrainy, (5), 46–50 [in Ukrainian].

Hryh, N. I. (2015). Obgruntuvannia zastosuvannia eferentnoi terapii u terapevtychnii stomatolohii [Substantiation of Application of Efferent Therapy in Therapeutic]. Novyny stomatolohii, (4), 61–67 [in Ukrainian].

Shevchuk, O. O., Posokhova, K. A., Sidorenko, A. S., Bardakhivskaya, K. I., Maslenny, V. M., Yushko, L. A., Chekhun, V. F., & Nikolaev, V. G. (2014). The influence of enterosorption on some haematological and biochemical indices of the normal rats after single injection of melphalan. Experimental oncology, 36(2), 94 100.

Shevchuk, O. O., Posokhova, K. A., Todor, I. N., Lukianova, N. Yu., Nikolaev, V. G., & Chekhun, V. F. (2015). Prevention of myelosuppression by combined treatment with enterosorbent and granulocyte colony-stimulating factor. Experimental Oncology, 37(2), 135–138.

Shevhuk, О. О. (2015). Vplyv vuhletsevoho enterosorbentu i hranulotsytarnoho koloniiestymuliuiuchoho faktora na proksydantno-antyoksydatnyi homeostaz na tli zastosuvannia melfalanu [The influence of carbonic enterosorbent and granulocyte colony stimulating factor on prooxidant-antioxidant homeostasis impaired by alkylating cytostatic melphalan]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia, (4–5), 97–102. [in Ukrainian].

Shevhuk, О. О., Todor, І. М., Posokhova, К. А., Snezhkova, E. O., & Nikolaev, V. G. (2017). Doslidzhennia miieloprotektornoi aktyvnosti dvokh preparativ hranulotsytarnoho koloniiestymuliuiuchoho faktora na modeli tsytostatychnoi miielosupresii (ohliad literatury i rezultaty vlasnykh doslidzhen) [Myeloprotective activity of two granulocyte colony stimulating factors on model of cytostatic myelosuppression (literature review and results of our own researchers)]. Visnyk naukovykh doslidzhen, (1), 16–20. https://doi.org/10.11603/2415-8798.2017.1.7564 [in Ukrainian].

Marinelli, A., van Dierendonck, J., van Brakel, G., Irth, H., Kuppen, P., Tjaden, U., & van de Velde, C. (1991). Increasing the effective concentration of melphalan in experimental rat liver tumours: comparison of isolated liver perfusion and hepatic artery infusion. British Journal of Cancer, 64, 1069–1075. https://doi.org/10.1038/bjc.1991.466

Gerashchenko, B. I., Todor, I. M., Shevchuk, O. O., & Nikolaev, V. G. (2018). Melphalan-induced cytotoxicity in the bone marrow of rats by flow cytometry measurements. International Journal of Medicine and Medical Research, 4(2), 72–78. https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2018.2.9836

Jain, T., Alahdab, F., Firwana, B., Sonbol, M. B., Almader-Douglas, D., & Palmer, J. (2019). Choosing a Reduced-Intensity Conditioning Regimen for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Fludarabine/Busulfan versus Fludarabine Melphalan: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 25(4), 728–733. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.11.016

Aapro, M. S., Bohlius, J., Cameron, D. A., Lago, L. D., Donnelly, J. P., Kearney, N., Lyman, G. H., Pettengell, R., Tjan-Heijnen, V. C., Walewski, J., Weber, D. C., & Zielinski, C. (2011). 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. European Journal of Cancer, 47(1), 8–32. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2010.10.013

Xie, J., Cao, J., Wang, J., Zhang, B., Zeng, X., Zheng, H., Zhang, Y., Cai, L., Wu, Y., Yao, Q., Zhao, X., Mao, W., Jiang, A.-M., Chen, S., Yang, S., Wang, S., Wang, J., Pan, Y., Ren, B., … Hu, X. (2018). Advantages with prophylactic PEG-rhG-CSF versus rhG-CSF in breast cancer patients receiving multiple cycles of myelosuppressive chemotherapy: an open-label, randomized, multicenter phase III study. Breast Cancer Research and Treatment, 168(2), 389–399. https://doi.org/10.1007/s10549-017-4609-6

Hoffman, K. E., Pugh, S. L., James, J. L., Scarantino, C., Movsas, B., Valicenti, R. K., Fortin, A., Pollock, J., Kim, H., Brachman, D. G., Berk, L. B., Bruner, D. W., & Kachnic, L. A. (2014). The impact of concurrent granulocyte–macrophage colony-stimulating factor on quality of life in head and neck cancer patients: results of the randomized, placebo-controlled Radiation Therapy Oncology Group 9901 trial. Quality of Life Research, 23(6), 1841–1858. https://doi.org/10.1007/s11136-014-0628-5

Barnes, G., Pathak, A., & Schwartzberg, L. (2014). Pharmacoeconomics of Granulocyte Colony-Stimulating Factor: A Critical Review. Advances in Therapy, 31(7), 683–695. https://doi.org/10.1007/s12325-014-0133-9

Shevchuk, O. O., Snezhkova, E. A., Bilous, A. G., Sarnatskaya, V. V., Badakhivska, K. I., Sakhno, L. A., Chekhun, V. F., & Nikolaev V. G. (2019). Sorption Detoxification as an Addition to Conventional Therapy of Acute Radiation Sickness and Iatrogenic Leukopenia. In O. Fuchs (Ed.), Cells of the Immune System (pp. 1 20). IntechOpen, https://doi.org/10.5772/intechopen.85690

Muravskaya, G. V., Nikolaev, V. G., Sergeev, V. P., Krutilina, N. I., Bonatskaya, L. V., Klevtsov, V. N., Surovikina, V. V., & Sinajko, V. V. (1991). Enterosorption in Oncotherapy. Biomaterials, Artificial Cells and Immobilization Biotechnology, 19(1), 167–174. https://doi.org/10.3109/10731199109117823

Bonatskaya, L. V., Plotnikov, V. M., & Nikolaev, V. G. (1989). Snizhenie gematotoksichnosti protivoopukholevykh preparatov pri enterosorbtsii [Reduction of hematotoxicity of anticancer drugs during enterosorption]. Eksperimental'naya onkologiya, 23(11), 71–73. [in Russian].

Shevchuk, O. O., Todor, I. M., Lukianova, N. Y., Rodionova, N. K., Nikolaev, V. G., & Chekhun, V. F. (2019). Efficacy of granulocyte colony-stimulating factor and enterosorption in melphalan-induced bone marrow suppression in guerin carcinoma grafted rats. International Journal of Medicine and Medical Research, 5(1), 66–74. https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.1.10307


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет