DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2020.2.200564

Генетические детерминанты липидных аберраций у больных гипертонической болезнью

V. V. Buriak, V. A. Vizir, O. V. Demidenko

Аннотация


Цель работы – исследование генетических детерминант липидных аберраций у больных гипертонической болезнью (ГБ).

 

Материалы и методы. Обследовали 310 больных ГБ. Всем пациентам проведена идентификация однонуклеотидного полиморфизма аполипопротена Е (АпоЕ) и компонентов липидного спектра крови.

Результаты. Средние уровни общего холестерина (ОХ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и коэффициента атерогенности (КА) составляли 5,18 ± 0,08 ммоль/л, 1,32 ± 0,03 ммоль/л, 3,06 ± 0,07 ммоль/л, 1,74 ± 0,05 ммоль/л и 3,21 ± 0,08 ед. соответственно. У больных ГБ генетический полиморфизм АпоЕ представлен наличием аллелей E2 (13,26 %), E3 (93,87 %) и E4 (30,65 %), а также генотипическими вариантами: E2/E2 (0,65 %), E2/E3 (10,97 %), E2/E4 (1,61 %), E3/E3 (57,74 %), E3/E4 (25,16 %) и E4/E4 (3,87 %). В сравнении с E2/E3 вариантом отмечено увеличение ОХ и ЛПНП на 17,56 % (р < 0,05) и 25,70 % (р < 0,01) соответственно при наличии генотипа E2/E4, а также повышение КА на 38,18 % (р < 0,05) у гомозиготных носителей E4. Гипертензивные носители аллеля Е4 в гомозиготном варианте характеризовались элевацией сывороточного уровня ТГ на 20,23 % (р < 0,05) против гомозигот по Е3, увеличением ТГ и ЛПНП на 25,3 % (р < 0,05) и 25,33 % (р < 0,05) соответственно – против E3/E4. Относительно гетерозиготного варианта Е2/Е4 отмечена достоверная редукция концентрации ОХ и ЛПНП на 12,90 % (р < 0,05) и 15,69 % (р < 0,001) соответственно у гомозиготных носителей аллеля E3, а также однонаправленная динамика аналогичных показателей на 11,04 % (р < 0,05) и 11,48 % (р < 0,05) при верификации генотипа Е3/Е4. Уровень ЛПВП не зависел от какого-либо варианта генетической гетерогенности АпоЕ.

Выводы. По данным верификации однонуклеотидного полиморфизма АпоЕ, у больных ГБ чаще всего определяли аллель E3 (93,87 %) и его гомозиготный генотипический вариант (57,74 %), в случае гетерозиготного варианта идентификации преобладает генотип E3/E4 (25,16 %). Наличие генотипа E2/E4 достоверно ассоциируется с увеличением сывороточной концентрации ОХ и ЛПНП, тогда как гомозиготный вариант по аллелю E4 сопровождается элевацией уровней ТГ, ЛПНП и КА.


Ключевые слова


аполипопротеин Е; генетический полиморфизм; гипертоническая болезнь; дислипидемия

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


World Health Organization. (‎2018, June 1)‎. Noncommunicable diseases. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/noncommunicable-diseases.

Mendis, S., Puska, P., & Norrving, B. (Eds.). (2011). Global Atlas on Cardiovascular Disease Prevention and Control. World Health Organization. https://www.who.int/cardiovascular_diseases/publications/atlas_cvd/en/.

Townsend, N., Wilson, L., Bhatnagar, P., Wickramasinghe, K., Rayner, M., & Nichols, M. (2016). Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016. European Heart Journal, 37(42), 3232-3245. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw334

Forouzanfar, M. H., Afshin, A., Alexander, L. T., Anderson, H. R., Bhutta, Z. A., Biryukov, S., Brauer, M., Burnett, R., Cercy, K., Charlson, F. J., Cohen, A. J., Dandona, L., Estep, K., Ferrari, A. J., Frostad, J. J., Fullman, N., Gething, P. W., Godwin, W. W., Griswold, M., … Murray, C. J. L. (2016). Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet, 388(10053), 1659-1724. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)31679-8

World Health Organization. (‎2014)‎. Global status report on noncommunicable diseases 2014. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/148114

Zhou, B., Bentham, J., Di Cesare, M., Bixby, H., Danaei, G., Cowan, M. J., Paciorek, C. J., Singh, G., Hajifathalian, K., Bennett, J. E., Taddei, C., Bilano, V., Carrillo-Larco, R. M., Djalalinia, S., Khatibzadeh, S., Lugero, C., Peykari, N., Zhang, W. Z., Lu, Y., … Zuñiga Cisneros, J. (2017). Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population-based measurement studies with 19•1 million participants. The Lancet, 389(10064), 37-55. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)31919-5

Suchard, M. A., Schuemie, M. J., Krumholz, H. M., You, S. C., Chen, R., Pratt, N., Reich, C. G., Duke, J., Madigan, D., Hripcsak, G., & Ryan, P. B. (2019). Comprehensive comparative effectiveness and safety of first-line antihypertensive drug classes: a systematic, multinational, large-scale analysis. The Lancet, 394(10211), 1816-1826. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)32317-7

Williams, B., Mancia, G., Spiering, W., Agabiti Rosei, E., Azizi, M., Burnier, M., Clement, D. L., Coca, A., de Simone, G., Dominiczak, A., Kahan, T., Mahfoud, F., Redon, J., Ruilope, L., Zanchetti, A., Kerins, M., Kjeldsen, S. E., Kreutz, R., Laurent, S., … Brady, A. (2018). 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal, 39(33), 3021-3104. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339

McConnachie, A., Walker, A., Robertson, M., Marchbank, L., Peacock, J., Packard, C. J., Cobbe, S. M., & Ford, I. (2014). Long-term impact on healthcare resource utilization of statin treatment, and its cost effectiveness in the primary prevention of cardiovascular disease: a record linkage study. European Heart Journal, 35(5), 290-298. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht232

Mistry, H., Morris, S., Dyer, M., Kotseva, K., Wood, D., & Buxton, M. (2012). Cost-effectiveness of a European preventive cardiology programme in primary care: a Markov modelling approach. British Medical Journal Open, 2(5), Article e001029. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2012-001029

Pereira, M., Azevedo, A., Lunet, N., Carreira, H., O’Flaherty, M., Capewell, S., & Bennett, K. (2013). Explaining the Decline in Coronary Heart Disease Mortality in Portugal Between 1995 and 2008. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes, 6(6), 634-642. https://doi.org/10.1161/circoutcomes.113.000264

Banegas, J. R., Lopez-Garcia, E., Dallongeville, J., Guallar, E., Halcox, J. P., Borghi, C., Masso-Gonzalez, E. L., Jimenez, F. J., Perk, J., Steg, P. G., De Backer, G., & Rodriguez-Artalejo, F. (2011). Achievement of treatment goals for primary prevention of cardiovascular disease in clinical practice across Europe: the EURIKA study. European Heart Journal, 32(17), 2143-2152. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr080

De Smedt, D., Kotseva, K., De Bacquer, D., Wood, D., De Backer, G., Dallongeville, J., Seppo, L., Pająk, A., Reiner, Ž., Vanuzzo, D., Georgiev, B., Gotcheva, N., & Annemans, L. (2012). Cost-effectiveness of optimizing prevention in patients with coronary heart disease: the EUROASPIRE III health economics project. European Heart Journal, 33(22), 2865-2872. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs210

World Health Organization. (‎2018)‎. Noncommunicable diseases country profiles 2018. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/274512

Piepoli, M. F., Hoes, A. W., Agewall, S., Albus, C., Brotons, C., Catapano, A. L., Cooney, M.-T., Corrà, U., Cosyns, B., Deaton, C., Graham, I., Hall, M. S., Hobbs, F. D. R., Løchen, M.-L., Löllgen, H., Marques-Vidal, P., Perk, J., Prescott, E., Redon, J., … ESC Scientific Document Group. (2016). 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). European Heart Journal, 37(29), 2315-2381. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw106

Catapano, A. L., Graham, I., De Backer, G., Wiklund, O., Chapman, M. J., Drexel, H., Hoes, A. W., Jennings, C. S., Landmesser, U., Pedersen, T. R., Reiner, Ž., Riccardi, G., Taskinen, M.-R., Tokgozoglu, L., Verschuren, W. M. M., Vlachopoulos, C., Wood, D. A., & Zamorano, J. L. (2016). 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal, 37(39), 2999-3058. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272

Futema, M., Shah, S., Cooper, J. A., Li, K., Whittall, R. A., Sharifi, M., Goldberg, O., Drogari, E., Mollaki, V., Wiegman, A., Defesche, J., D’Agostino, M. N., D’Angelo, A., Rubba, P., Fortunato, G., Waluś-Miarka, M., Hegele, R. A., Aderayo Bamimore, M., Durst, R., … Humphries, S. E. (2015). Refinement of Variant Selection for the LDL Cholesterol Genetic Risk Score in the Diagnosis of the Polygenic Form of Clinical Familial Hypercholesterolemia and Replication in Samples from 6 Countries. Clinical Chemistry, 61(1), 231-238. https://doi.org/10.1373/clinchem.2014.231365

Hegele, R. A., Ginsberg, H. N., Chapman, M. J., Nordestgaard, B. G., Kuivenhoven, J. A., Averna, M., Borén, J., Bruckert, E., Catapano, A. L., Descamps, O. S., Hovingh, G. K., Humphries, S. E., Kovanen, P. T., Masana, L., Pajukanta, P., Parhofer, K. G., Raal, F. J., Ray, K. K., Santos, R. D., … Wiklund, O. (2014). The polygenic nature of hypertriglyceridaemia: implications for definition, diagnosis, and management. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(8), 655-666. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(13)70191-8

Buriak, V. V., & Vizir, V. A. (2016). Geneticheskii polimorfizm apolipoproteinov: prognosticheskoe znachenie detektsii i perspektivy klinicheskoi applikatsii [Apolipoprotein genetic polymorphism: detection prognostic value and clinical application perspectives]. Molodyi vchenyi, (10), 49-53. http://molodyvcheny.in.ua/files/journal/2016/10/12.pdf. [in Russian].

Kutko, I. I., & Matiushenko, I. Yu. (2016). Perspektyvy rozvytku biomedytsyny na osnovi NBIC-tekhnolohii v krainakh svitu i Ukraini [Prospects for the development of biomedicine based on NBIC technologies in countries around the world and in Ukraine]. Novyny medytsyny ta farmatsii, (3), 16-19. http://www.mif-ua.com/archive/article/42492. [in Ukrainian].

Kovaleva, O. N., Belovol, A. N., & Vinogradova, S. V. (2008). Rol' ɛ2/ɛ3/ɛ4-polimorfizma gena apolipoproteina E v razvitii dislipoproteinemii i ateroskleroza (obzor literatury) [Role оf ɛ2/ɛ3/ɛ4-polymorphism оf apolipoprotein gеinе in тhе development оf dyslipoproteinemia and atherosclerosis (review of literature)]. Zhurnal AMN Ukrainy, 14(2), 218-234 [in Russian].

Porta, M. S. (Ed.). (2014). A Dictionary of Epidemiology (6th ed.). Oxford University Press.

Derzhavnyi ekspertnyi tsentr MOZ Ukrainy, & Asotsiatsiia kardiolohiv Ukrainy. (2017). Arterialna hipertenziia: klinichna nastanova: zatv. nakazom MOZ Ukrainy vid 24.05.2012 roku № 384. [Arterial hypertension: clinical guideline. Approved by Order of the Ministry of Health of Ukraine from May 24, 2012 № 384]. https://dec.gov.ua/wp-content/uploads/2019/11/kn_artergipert.pdf. [in Ukrainian].

Hickman, P. E. (2007). Recommendations for lipid testing and reporting by Australian pathology laboratories. Pathology, 39(3), 297-298. https://doi.org/10.1080/00313020701358129

(2019, November 5). APOE. SNPedia. https://www.snpedia.com/index.php/APOE.

Rumyantsev, P. O., Saenko, V. A., & Rumyantseva, U. V. (2009). Statisticheskie metody analiza v klinicheskoi praktike. Chast' І. Odnomernyi statisticheskii analiz [Statistical methods for the analyses in clinical practice. Part 1. Univariate statistical analysis]. Problemy endokrinologii, 55(5), 48-55. https://doi.org/10.14341/probl200955548-55 [in Russian].

Buriak, V. V. (2011). Lipidnyi spektr ta vmist homotsysteinu u khvorykh z arterialnoiu hipertenziieiu, asotsiiovanoiu z patolohiieiu ekstrakranialnykh arterii. (Avtoref. dis. … kand. med. nauk). [Lipid spectre and homocysteine content in patients with arterial hypertension, associated with extracranial arteries pathology]. (Extended abstract of candidate’s thesis). Zaporizhzhia. [in Ukrainian].

Voevoda, M. I., Schakhtschneider, E. V., Maximov, V. N., Kulikov, I. V., & Romashchenko, A. G. (2008). Polimorfizm gena apolipoproteina E i ateroskleroz [Polymorphism of apolipoprotein E gene and atherosclerosis]. Ateroskleroz, 4(1), 11-26. [in Russian].

Malashenkova, I. K., Krynskiy, S. A., Mamoshina, M. V., & Didkovskiy, N. A. (2018). Polimorfizm gena AROE: vliyanie allelya AROE4 na sistemnoe vospalenie i ego rol' v patogeneze bolezni Al'tsgeimera [ApoE gene polymorphism: the impact of ApoE4 allele on systemic inflammation and its role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Medical Immunology]. Meditsinskaya immunologiya, 20(3), 303-312. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-3-303-312 [in Russian].

Rasmussen, K. L., Tybjærg-Hansen, A., Nordestgaard, B. G., & Frikke-Schmidt, R. (2019). Plasma levels of apolipoprotein E, APOE genotype, and all-cause and cause-specific mortality in 105 949 individuals from a white general population cohort. European Heart Journal, 40(33), 2813-2824. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz402


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет