DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2020.3.204885

Исследование диагностической значимости длины теломер у пациентов с церебральным атеросклерозом

M. S. Yehorova, D. S. Krasnienkov, V. H. Hurianov, V. Ye. Kondratiuk

Аннотация


 

Цереброваскулярные заболевания – одна из важнейших причин заболеваемости и смертности среди взрослого населения.

Цель работы – определение взаимосвязи длины теломер с показателями липидного спектра, структурно-функционального состояния сердца и церебральных сосудов и вариабельности ритма сердца у пациентов с церебральным атеросклерозом (ЦА) 1–3 стадий.

Материалы и методы. В комплексном клинико-инструментальном исследовании приняли участие 161 пациент с ЦА 1–3 степени. Теломеразную активность определяли с помощью протокола амплификации тандемных повторов с детекцией в реальном времени. Относительные длины теломер измеряли с помощью мультиплексной количественной полимеразой цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Пациентов поделили на 2 группы: І – с ЦА 1–2 степени, ІІ – с ЦА 3 степени (перенесшие ишемический атеротромботический инсульт – ИИ). Средний возраст – 65,1 ± 10,5 и 65,4 ± 9,1 года соответственно. Доля мужчин составила 21,2 % в первой группе, 52 % – во второй. Для определения факторов, влияющих на размер теломер как маркера раннего старения, использовали метод построения логистических моделей регрессии. При построении моделей использовали такие категории: более короткая длина теломер – T/S <2,61 (низкий и средний тертили); более длинная длина теломер — T/S выше 2,61. Для отбора совокупности значимых факторов риска использовали метод пошагового включения/исключения признаков (Stepwise при пороге исключения p > 0,15 и пороге включения p < 0,03). На выделенных значимых факторах риска построена многофакторная модель логистической регрессии. Установлена статистически значимая положительная связь длины теломер с показателем диастолической функции сердца Е/А и ЛПОНП, а также отрицательные связи с ФВ и комплексом интима-медиа (КИМ) справа.

Выводы. Длина теломер сопоставима у пожилых пациентов с ЦА 1–2 стадий и перенесших ишемический атеротромботический инсульт. На основании многофакторного регрессионного анализа отмечено наличие связи длины теломер с ЛПОНП, КИМ, ФВ и диастолической функцией левого желудочка у пациентов на разных стадиях ЦА, в том числе с СД 2 типа (AUC = 0,79 (CI 0,69–0,87)).


Ключевые слова


длина теломер; активность теломеразы; церебральный атеросклероз

Полный текст:

PDF

Литература


Petrie, A., & Sabin, C. (2009). Medical statistics at a glance (3rd ed.). Wiley-Blackwell.

Banerjee, P. P., & Jagadeesh, S. (2009). Non-Radioactive Assay Methods for the Assessment of Telomerase Activity and Telomere Length. In S. Chellappan (Ed.). Chromatin Protocols. Methods in Molecular Biology (Methods and Protocols), (2nd ed., Vol. 523, pp. 383-394). Humana Press. https://doi.org/10.1007/978-1-59745-190-1_25

Benetos, A., Toupance, S., Gautier, S., Labat, C., Kimura, M., Rossi, P. M., Settembre, N., Hubert, J., Frimat, L., Bertrand, B., Boufi, M., Flecher, X., Sadoul, N., Eschwege, P., Kessler, M., Tzanetakou, I. P., Doulamis, I. P., Konstantopoulos, P., Tzani, A., … Aviv, A. (2018). Short Leukocyte Telomere Length Precedes Clinical Expression of Atherosclerosis. Circulation Research, 122(4), 616-623. https://doi.org/10.1161/circresaha.117.311751

Cawthon, R. M. (2009). Telomere length measurement by a novel monochrome multiplex quantitative PCR method. Nucleic Acids Research, 37(3), Article e21. https://doi.org/10.1093/nar/gkn1027

Denil, S. L. I. J., Rietzschel, E. R., De Buyzere, M. L., Van daele, C. M., Segers, P., De Bacquer, D., Van Criekinge, W., Bekaert, S., Gillebert, T. C., & De Meyer, T. (2014). On Cross-Sectional Associations of Leukocyte Telomere Length with Cardiac Systolic, Diastolic and Vascular Function: The Asklepios Study. PLOS ONE, 9(12), Article e115071. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115071

Ellehoj, H., Bendix, L., & Osler, M. (2015). Leucocyte Telomere Length and Risk of Cardiovascular Disease in a Cohort of 1,397 Danish Men and Women. Cardiology, 133(3), 173-177. https://doi.org/10.1159/000441819

Jin, X., Pan, B., Dang, X., Wu, H., & Xu, D. (2018). Relationship between short telomere length and stroke. Medicine, 97(39), Article e12489. https://doi.org/10.1097/md.0000000000012489

Collerton, J., Barrass, K., Bond, J., Eccles, M., Jagger, C., James, O., Martin-Ruiz, C., Robinson, L., von Zglinicki, T., & Kirkwood, T. (2007). The Newcastle 85+ study: biological, clinical and psychosocial factors associated with healthy ageing: study protocol. BMC Geriatrics, 7, Article 14. https://doi.org/10.1186/1471-2318-7-14

Khalangot, M., Krasnienkov, D., Vaiserman, A., Avilov, I., Kovtun, V., Okhrimenko, N., Koliada, A., & Kravchenko, V. (2017). Leukocyte telomere length is inversely associated with post-load but not with fasting plasma glucose levels. Experimental Biology and Medicine, 242(7), 700-708. https://doi.org/10.1177/1535370217694096

Laina, A., Stellos, K., & Stamatelopoulos, K. (2018). Vascular ageing: Underlying mechanisms and clinical implications. Experimental Gerontology, 109, 16-30. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.06.007

Lehrer, P. M., & Gevirtz, R. (2014). Heart rate variability biofeedback: how and why does it work? Frontiers in Psychology, 5, Article 756. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00756

Koriath, M., Müller, C., Pfeiffer, N., Nickels, S., Beutel, M., Schmidtmann, I., Rapp, S., Münzel, T., Westermann, D., Karakas, M., Wild, P. S., Lackner, K. J., Blankenberg, S., & Zeller, T. (2019). Relative Telomere Length and Cardiovascular Risk Factors. Biomolecules, 9(5), Article 192. https://doi.org/10.3390/biom9050192

Streltsova, L. I., Tkacheva, О. N., Plokhova, E. V., Akasheva, D. U., Strajesko, I. D., Dudinskaya, E. N., & Boytsov, S. А. (2017). Vozrastnye izmeneniya variabel'nosti ritma serdtsa i ikh svyaz' s dlinoi telomer leikotsitov [Age-related changes in heart rate variability and their relation with leucocyte telomere length]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika, 16(1), 54-60. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-1-54-60 [in Russian].

Sambrook, J., & Russell, D. W. (2006). Purification of Nucleic Acids by Extraction with Phenol:Chloroform. Cold Spring Harbor Protocols, 2006(1), 169-170. https://doi.org/10.1101/pdb.prot4455

Staerk, L., Wang, B., Lunetta, K. L., Helm, R. H., Ko, D., Sherer, J. A., Ellinor, P. T., Lubitz, S. A., McManus, D. D., Vasan, R. S., Benjamin, E. J., & Trinquart, L. (2017). Association Between Leukocyte Telomere Length and the Risk of Incident Atrial Fibrillation: The Framingham Heart Study. Journal of the American Heart Association, 6(11), Article e006541. https://doi.org/10.1161/jaha.117.006541

Toupance, S., Labat, C., Temmar, M., Rossignol, P., Kimura, M., Aviv, A., & Benetos, A. (2017). Short Telomeres, but Not Telomere Attrition Rates, Are Associated With Carotid Atherosclerosis. Hypertension, 70(2), 420-425. https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.117.09354


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет