DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2020.4.208354

Анализ ассоциации полиморфных локусов генов FGB, MTHFR, MTR и MTRR с риском развития ишемического и геморрагического инсультов

V. I. Tsymbaliuk, I. G. Vasylieva, M. R. Kostiuk, N. G. Chopyk, O. S. Galanta, O. I. Tsiubko, N. P. Oleksenko, A. B. Dmytrenko, T. A. Makarova, N. D. Snitzar

Аннотация


 

Генетическая составляющая среди факторов риска развития острых нарушений мозгового кровообращения занимает лидирующее положение. Однако вклад отдельных полиморфизмов и их комбинаций в возникновение заболевания имеет популяционные отличия. Основное внимание следует уделить генетическим составляющим для разных типов инсультов для жителей Украины.

Цель работы – оценить ассоциацию полиморфизмов генов FGB, MTHFR, MTR, MTRR и результат их межгенного взаимодействия с риском развития ишемического атеротромботического и интракраниального геморрагического инсультов у жителей Украины.

Материалы и методы. Обследованы 102 пациента с ишемическим атеротромботическим инсультом и 56 больных с интракраниальным геморрагическим инсультом. В группу сравнения включили 102 человека, которые не страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, не имели близких родственников, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, показатели липидного обмена которых находились в пределах нормы. Средний возраст пациентов – 53,4 ± 9,1 года, а представителей группы сравнения – 54,5 ± 8,2 года. Однонуклеотидные полиморфизмы С677T (rs1801133) гена MTHFR, A66G (rs1801394) гена MTRR, A2756G (rs 1805087) гена MTR, C-148T (rs 1800787) гена FGB типировали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующей рестрикцией амплифицированных фрагментов, а полиморфизм A1298C (rs1801131) гена MTHFR определяли аллель-специфической ПЦР.

Результаты. В ходе работы была выявлена ассоциация генотипа 1298СС гена MTHFR (OR = 3,457, 95 % CI: 1,053–11,357) и генотипа -148СТ гена FGB (OR = 2,276, 95 % CI: 1,248–4,152) с риском развития ишемического атеротромботического  инсульта. Риск развития интракраниального геморрагического инсульта ассоциировался с присутствием 66AG (OR = 2,643, 95 % CI: 1,059–6,593) и 66GG (OR = 4,826, 95 % CI: 1,858–12,535) генотипов гена MTRR. Установлено синергическое взаимодействие полиморфных локусов FGB/С-148Т и MTRR/A66G при ишемическом атеротромботическом инсульте и независимый эффект локуса MTRR/A66G для развития интракраниального геморрагического инсульта.

Выводы. Генетические составляющие разных типов инсультов у жителей Украины имеют определенные отличия, что должно быть учтено при проведении профилактических или лечебных мероприятий.


Ключевые слова


полиморфизм генетический; инсульт; факторы риска

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Murthy, P. S., Ashok, A., & Kiran, J. (2016). Plasma Fibrinogen Levels in Acute Stroke in Tertiary Care Hospital, Warangal. International journal of scientific study, 4(5), 50-54.

Maliarchuk, I. V., Gorovenko, N. G., Babochkina, A. R., & Osypenko, N. S. (2014). Doslidzhennia vplyvu polimorfnoho varianta S148T hena β-lantsiuha fibrynohenu na rezhym dozuvannia varfarynu [Investigation of the influence of C148T polymorphism of fibrinogen beta-chain gene on warfarin dosing]. Krovoobih ta hemostaz, (1-2), 115-118. [in Ukrainian].

Moore, J. H. (2010). Detecting, characterizing, and interpreting nonlinear gene-gene interactions using multifactor dimensionality reduction. Advances in genetics, 72, 101-116. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-380862-2.00005-9

Rossokha, Z. I., Kyriachenko, S. P., & Gorovenko, N. G. (2018). Porivnialna otsinka modelei henetychnoho ryzyku reproduktyvnykh rozladiv, zumovlenykh polimorfizmom heniv MTHFR, MTRR, MTR1 [Comparative evaluation of genetic risk models of reproductive disorders caused by MTHFR, MTRR, MTR1 gene polymorphism]. Medychni perspektyvy, 23(2), 85-91. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.2.133943 [in Ukrainian].

Wypasek, E., Stepien, E., Kot, M., Plicner, D., Kapelak, B., Sadowski, J., & Undas, A. (2012). Fibrinogen beta-chain -C148T polymorphism is associated with increased fibrinogen, C-reactive protein, and interleukin-6 in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Inflammation, 35(2), 429-435. https://doi.org/10.1007/s10753-011-9332-6

Verschuur, M., de Jong, M., Felida, L., de Maat, M. P., & Vos, H. L. (2005). A hepatocyte nuclear factor-3 site in the fibrinogen beta promoter is important for interleukin 6-induced expression, and its activity is influenced by the adjacent -148C/T polymorphism. The Journal of biological chemistry, 280(17), 16763-16771. https://doi.org/10.1074/jbc.M501973200

Baranova, Ye. V. (2014). Marker vospaleniya u bol'nykh s razlichnymi tipami mozgovykh insul'tov [Marker of inflammation in patients with different types of cerebral strokes]. Mizhnarodnyi nevrolohichnyi zhurnal, (5), 45-48. [in Russian].

Kalinin, R. E., Suchkov, I. A., Rudakova, I. N., & Nikiforov, A. A. (2016). Vliyanie geneticheskikh faktorov na techenie posttromboticheskogo sindroma nizhnikh konechnostei [Influence of Genetic Factors on the Course of Postthrombotic Syndrome of the Lower Limbs]. Novosti Khirurgii, 24(2), 125-130. https://doi.org/10.18484/2305-0047.2016.2.125 [in Russian].

Ganguly, P., & Alam, S. F. (2015). Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutrition journal, 14, Article 6. https://doi.org/10.1186/1475-2891-14-6

Lin, Z., Li, Q., Sun, Y., Huang, J., Wang, W., Fu, J., Xu, J., & Zeng, D. (2019). Interactions between genetic variants involved in the folate metabolic pathway and serum lipid, homocysteine levels on the risk of recurrent spontaneous abortion. Lipids in health and disease, 18(1), Article 143. https://doi.org/10.1186/s12944-019-1083-7

Borovkova, E. I., Antipova, N. V., Korneenko, T. V., Shakhparonov, M. I., & Borovkov, I. M. (2017). Paraoksonaza: universal'nyi faktor antioksidantnoi zashchity organizma cheloveka [Paraoxonase: The Universal Factor of Antioxidant Defense in Human Body]. Vestnik RAMN, 72(1), 5-10. https://doi.org/10.15690/vramn764 [in Russian].

Wu, X., Xu, W., Zhou, T., Cao, N., Ni, J., Zou, T., Liang, Z., Wang, X., & Fenech, M. (2016). The Role of Genetic Polymorphisms as Related to One-Carbon Metabolism, Vitamin B6, and Gene-Nutrient Interactions in Maintaining Genomic Stability and Cell Viability in Chinese Breast Cancer Patients. International journal of molecular sciences, 17(7), Article 1003. https://doi.org/10.3390/ijms17071003

Dmytruk, I. M., Makukh, H. V., Thyrkus, M. Y., & Kitsera N. I. (2016). The polymorphisms of genes involved in DNA methylation in patients with malignancies from West Ukraine. Вiopolymers and Cell, 32(4), 279-288. http://dx.doi.org/10.7124/bc.00092A

Wu, B., Liu, K., Yang, J. P., Hu, Y., Zhang, J., & He, J. X. (2017). The association between methionine synthase A2756G polymorphism and hematological cancer: A meta-analysis. Medicine, 96(48), Article e7469. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000007469

Kalani, A., Chaturvedi, P., Kalani, K., Kamat, P. K., & Chaturvedi, P. (2019). A high methionine, low folate and vitamin B6/B12 containing diet can be associated with memory loss by epigenetic silencing of netrin-1. Neural regeneration research, 14(7), 1247-1254. https://doi.org/10.4103/1673-5374.251333


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет