DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2020.6.218463

Скрининговое исследование новых производных тиазолидинона на противосудорожную активность

M. V. Mishchenko, S. Yu. Shtrygol, R. B. Lesyk, A. V. Lozynskyi, S. M. Holota

Аннотация


 

Актуален поиск новых противоэпилептических лекарственных средств, которые обладали бы большей широтой терапевтического действия и одновременно меньшим количеством побочных эффектов. Тиазолидиноны – перспективный класс для разработки новых антиконвульсантов.

Цель работы – провести скрининговое исследование новых производных тиазолидинона на противосудорожную активность на моделях судорог, вызванных пентилентетразолом и максимальным электрошоком, проанализировать связь «структура – активность», установить соединение-лидер и исследовать дозозависимость его действия.

Материалы и методы. Использованы базовые скрининговые модели пентилентетразоловых и вызванных максимальным электрошоком судорог у мышей. Исследуемые 9 оригинальных производных тиазолидиндиона (100 мг/кг) и референс-препараты вальпроат натрия (300 мг/кг), карбамазепин (40 мг/кг) вводили внутрижелудочно за 30 мин до подкожного введения пентилентетразола (90 мг/кг) или индукции максимальным электрошоком с силой тока 50 мА и частотой 50 Гц в течение 0,2 с. Для изучения дозозависимости соединение-лидер вводили в широком диапазоне доз 25–150 мг/кг внутрижелудочно.

Результаты. Из 9 исследованных соединений 3 не повлияли на течение экспериментальных судорог, 2 оказали проконвульсивный, 4 – противосудорожный эффект. Определено соединение-лидер – 5-[(Z)-(4нитробензилиден)]-2-(тиазол-2-илимино)-4-тиазолидинон под лабораторным шифром Les-6222, которое проявило наиболее выраженные антиконвульсантные свойства. Проанализирована взаимосвязь «структура – противосудорожная активность» в ряду производных тиазолидинона. На 2 моделях судорог исследована дозозависимость антиконвульсантного эффекта 5-[(Z)-(4-нитробензилиден)]-2(тиазол-2-илимино)-4-тиазолидинона и определена наиболее эффективная доза – 100 мг/кг.

Выводы. 5-[(Z)-(4-нитробензилиден)]-2-(тиазол-2-илимино)-4-тиазолидинон – перспективное соединение для углубленных исследований на противосудорожную и сопутствующие виды фармакологической активности для разработки нового оригинального антиконвульсанта.


Ключевые слова


противоэпилептические средства; эпилепсия; производные тиазолидинона

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Espinosa-Jovel, C., Toledano, R., Aledo-Serrano, Á., García-Morales, I., & Gil-Nagel, A. (2018). Epidemiological profile of epilepsy in low income populations. Seizure, 56, 67-72. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.02.002

Chen, Z., Brodie, M. J., Liew, D., & Kwan, P. (2018). Treatment Outcomes in Patients With Newly Diagnosed Epilepsy Treated With Established and New Antiepileptic Drugs: A 30-Year Longitudinal Cohort Study. JAMA Neurology, 75(3), 279-286. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2017.3949

Bigelow, M. D., & Kouzani, A. Z. (2019). Neural stimulation systems for the control of refractory epilepsy: a review. Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation, 16(1), Article 126. https://doi.org/10.1186/s12984-019-0605-x

Nikalje, A. P., Ansari, A., Bari, S., & Ugale, V. (2015). Synthesis, Biological Activity, and Docking Study of Novel Isatin Coupled Thiazolidin-4-one Derivatives as Anticonvulsants. Archiv Der Pharmazie, 348(6), 433-445. https://doi.org/10.1002/ardp.201500020

Jangam, S. S., Wankhede, S. B., & Chitlange, S. S. (2018). Molecular docking, synthesis and anticonvulsant activity of some novel 3-(2-substituted)-4-oxothiazolidine-3-yl)-2-phenylquinazoline-4(3H)-ones. Research on Chemical Intermediates, 45(2), 471-486. https://doi.org/10.1007/s11164-018-3612-9

Archana, & Saini, S. (2018). Synthesis and evaluation of some newerthiazolidinonyl substituted quinazolinones as potent anticonvulsant agents. International Journal of ChemTech Research, 11(11), 09-16. https://doi.org/10.20902/ijctr.2018.111102

Faizia, M., Jahania, R., Ebadib, S. A., Tabatabaic, S. A., Rezaeec, E., Lotfalieic, M., Aminid, M., & Almasiradb, A. (2017). Novel 4-thiazolidinone derivatives as agonists of benzodiazepine receptors: design, synthesis and pharmacological evaluation. EXCLI Journal, 16, 52-62. http://dx.doi.org/10.17179/excli2016-692

Kaur Manjal, S., Kaur, R., Bhatia, R., Kumar, K., Singh, V., Shankar, R., Kaur, R., & Rawal, R. K. (2017). Synthetic and medicinal perspective of thiazolidinones: A review. Bioorganic Chemistry, 75, 406-423. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2017.10.014

Pandey, A. K. (2019). Anticonvulsant activity of novel Schiff bases of thiadiazole derivatives. Bangladesh Journal of Pharmacology, 14(3), 127-128. https://doi.org/10.3329/bjp.v14i3.41543

Myronenko, S. I., Pinyazhko, О. R., & Lesyk, R. B. (2015). Skryninh spoluk z protysudomnoiu aktyvnistiu sered pokhidnykh 4-tiazolidynonu [Screening of compounds with anticonvulsant activity among 4-thiazolidinone derivatives]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia, (4-5), 33-38. [in Ukrainian].

Mishchenko, M. V., Shtrygol, S. Yu., Lesyk, R. B., & Kaminskyi, D. V. (2019). Tiazolzamishcheni pokhidni 2,4-tiazolidyndionu, shcho vyiavliaiut antykonvulsantnu diiu [Thiazole-substituted 2,4-thiazolidinedione derivatives exhibiting anticonvulsant activity] (Ukraine. Patent No. 137726). Ukraina. Derzhavna sluzhba intelektualnoi vlasnosti Ukrainy. https://base.uipv.org/searchINV/search.php?action=viewdetails&IdClaim=262912 [in Ukrainian].

Myronenko, S. I., Kaminskyy, D. V., Nektegayev, I. O., Pinyazko, O. R., & Lesyk, R. B. (2012). Poshuk novykh antykonvulsantnykh ahentiv v riadu 4-tiazolidynoniv ta sporidnenykh heterotsyklichnykh system [Search of new anticonvulsant agents among 4-thiazolidinones and related heterocyclic systems]. Klinichna farmatsiia, farmakoterapiia ta medychna standartyzatsiia, (1-2), 124-131. [in Ukrainian].

Hock, F. J. (Ed.). (2016). Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-05392-9

Mironov, A. N., Bunyatyan, N. D., Vasil'ev, A. N., Verstakova, O. L., Zhuravleva, M. V., Lepakhin, V. K., Korobov, N. V., Merkulov, V. A., Orekhov, S. N., Sakaeva, I. V., Uteshev, D. B., & Yavorskii, A. N. (Eds.). (2012). Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Chast' pervaya [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one]. ZAO «Grif i K». [in Russian].


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет