Изучение связи между RS1800247-полиморфным вариантом гена BGLAP и развитием сахарного диабета 2 типа среди украинцев с артериальной гипертензией и нормальным артериальным давлением

Авторы

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2021.3.220651

Ключевые слова:

сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, остеокальцин, однонуклеотидный полиморфизм, ТТ-доминантная гомозигота, ТС-гетерозигота, СС-рецессивная гомозигота

Аннотация

Риск возникновения сахарного диабета 2 типа (СД2) зависит от генетической предрасположенности. В соответствии с современными данными, костная ткань увеличивает экспрессию гена инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также повышает чувствительность адипоцитов, миоцитов и гепатоцитов к инсулину путём продукции декарбоксилированного остеокальцина (unOCN).

Цель работы – проанализировать связь между rs1800247-однонуклеотидным полиморфизмом и возникновением СД2 в зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ), а также связь между rs1800247 и систолическим, диастолическим, пульсовым, средним кровяным давлением у пациентов с СД2.

Материалы и методы. В исследование включили 153 пациента с диагностированным СД2 и 311 лиц без каких-либо нарушений углеводного обмена. Генотипирование участников исследования по rs1800247-полиморфизмом гена BGLAP проведено при помощи полимеразной цепной реакции с анализом длины рестрикционных фрагментов (PCR-RFLP). Для оценки связи между rs1800247-полиморфизмом гена BGLAP и развитием СД2 использована логистическая регрессия (с учетом независимой переменной «генотип × АГ») в пределах доминантной, рецессивной, сверхдоминантной и аддитивной моделей наследования. Для исследования влияния минорного С-аллеля на уровень артериального давления использован метод линейной регрессии. Показатели липидного обмена у пациентов с СД2 в зависимости от rs1800247-генотипа сравнивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа и теста Бонферрони. Все расчёты проведены с использованием программы для статистической обработки данных SPSS 22.0. Значение р ˂ 0,05 свидетельствовало о статистической значимости результатов.

Результаты. Установлено отсутствие связи между rs1800247-однонуклеотидным полиморфизмом и развитием СД2 среди лиц и с АГ, и с нормальным артериальным давлением (paint b > 0,05). Влияние генотипов по rs1800247-полиморфизму на уровни систолического, диастолического, пульсового и среднего давления у лиц с СД2 отсутствует (p > 0,05). Однако носители СС-генотипа в группе больных СД2 без АГ имеют значительно более низкий уровень общего холестерола (p = 0,012), ЛПНП (p = 0,04) и более высокий уровень ЛПВП (p = 0,015) в сравнении с ТТ-генотипом.

Выводы. Установлено, что носители СС-генотипа имеют более благоприятные показатели липидного метаболизма среди украинцев с СД2 и без АГ. Однако отсутствует связь между rs1800247-однонуклеотидным полиморфизмом и возникновением СД2, а также показателями артериального давления.

Биографии авторов

Я. Д. Чумаченко, Сумский государственный университет, Украина

аспирант

Н. А. Кириченко, Сумский государственный университет, Украина

врач-интерн

Д. М. Рамазанова, КНП КОР «Киевский областной перинатальный центр», Украина

врач-интерн акушер-гинеколог

М. В. Смеянова, ООО «Медея», г. Сумы, Украина

зам. директора по медицинской части

В. Ю. Гарбузова, Сумской государственный университет, Украина

д-р биол. наук, профессор каф. физиологии и патофизиологии с курсом медицинской биологии

А. В. Атаман, Сумской государственный университет, Украина

д-р мед. наук, профессор, зав. каф. физиологии и патофизиологии с курсом медицинской биологии

Библиографические ссылки

Kassi, E., & Papavassiliou, A. G. (2008). A possible role of osteocalcin in the regulation of insulin secretion: human in vivo evidence? The Journal of Endocrinology, 199(2), 151-153. https://doi.org/10.1677/JOE-08-0294

Mizokami, A., Kawakubo-Yasukochi, T., & Hirata, M. (2017). Osteocalcin and its endocrine functions. Biochemical Pharmacology, 132, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.02.001

Liu, D. M., Mosialou, I., & Liu, J. M. (2018). Bone: Another potential target to treat, prevent and predict diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(8), 1817-1828. https://doi.org/10.1111/dom.13330

Fernández-Real, J. M., & Ricart, W. (2011). Osteocalcin: a new link between bone and energy metabolism. Some evolutionary clues. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 14(4), 360-366. https://doi.org/10.1097/MCO.0b013e328346df4e

Clemens, T. L., & Karsenty, G. (2011). The osteoblast: An insulin target cell controlling glucose homeostasis. The American Society for Bone and Mineral Research, 26(4), 677-680. https://doi.org/10.1002/jbmr.321

Pi, M., Kapoor, K., Ye, R., Nishimoto, S. K., Smith, J. C., Baudry, J., & Quarles, L. D. (2016). Evidence for Osteocalcin Binding and Activation of GPRC6A in β-Cells. Endocrinology, 157(5), 1866-1880. https://doi.org/10.1210/en.2015-2010

Liu, D. M., Guo, X. Z., Tong, H. J., Tao, B., Sun, L. H., Zhao, H. Y., Ning, G., & Liu, J. M. (2015). Association between osteocalcin and glucose metabolism: a meta-analysis. Osteoporosis International, 26(12), 2823-2833. https://doi.org/10.1007/s00198-015-3197-8

Ling, Y., Gao, X., Lin, H., Ma, H., Pan, B., & Gao, J. (2016). A common polymorphism rs1800247 in osteocalcin gene is associated with hypertension and diastolic blood pressure levels: the Shanghai Changfeng study. Journal of Human Hypertension, 30(11), 679-684. https://doi.org/10.1038/jhh.2016.16

Chumachenko, Y. D., Harbuzova, V. Y., & Ataman, A. V. (2019). Association Study between BGLAP Gene HindIII Polymorphism and Type 2 Diabetes Mellitus Development in Ukrainian Population. Journal of Diabetes Research, 2019, Article 9302636. https://doi.org/10.1155/2019/9302636

Darwish, L., Nguyen, M. M., Saleem, M., Eakin, K. A., Herrmann, N., Sugamori, K. S., Oh, P. I., Yang, P., Mitchell, J., Lanctôt, K. L., & Swardfager, W. (2019). Lower serum osteocalcin concentrations in patients with type 2 diabetes and relationships with vascular risk factors among patients with coronary artery disease. Journal of Diabetes and its Complications, 33(5), 390-397. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2019.01.003

Riquelme-Gallego, B., García-Molina, L., Cano-Ibáñez, N., Sánchez-Delgado, G., Andújar-Vera, F., García-Fontana, C., González-Salvatierra, S., García-Recio, E., Martínez-Ruiz, V., Bueno-Cavanillas, A., Muñoz-Torres, M., & García-Fontana, B. (2020). Circulating Undercarboxylated Osteocalcin as Estimator of Cardiovascular and Type 2 Diabetes Risk in Metabolic Syndrome Patients. Scientific Reports, 10(1), Article 1840. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58760-7

Kunutsor, S. K., Apekey, T. A., & Laukkanen, J. A. (2015). Association of serum total osteocalcin with type 2 diabetes and intermediate metabolic phenotypes: systematic review and meta-analysis of observational evidence. European Journal of Epidemiology, 30(8), 599-614. https://doi.org/10.1007/s10654-015-0058-x

Das, S. K., Sharma, N. K., & Elbein, S. C. (2010). Analysis of osteocalcin as a candidate gene for type 2 diabetes (T2D) and intermediate traits in Caucasians and African Americans. Disease Markers, 28(5), 281-286. https://doi.org/10.3233/DMA-2010-0701

Lin, X., Onda, D. A., Yang, C. H., Lewis, J. R., Levinger, I., & Loh, K. (2020). Roles of bone-derived hormones in type 2 diabetes and cardiovascular pathophysiology. Molecular Metabolism, 40, Article 101040. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101040

Xu, Y., Ma, X., Xiong, Q., Hu, X., Zhang, X., Yuan, Y., & Bao, Y. (2018). Association between serum osteocalcin level and blood pressure in a Chinese population. Blood Pressure, 27(2), 106-111. https://doi.org/10.1080/08037051.2017.1408005

Загрузки

Опубликован

2021-06-07

Выпуск

Раздел

Оригинальные исследования