Изменчивость кариотипа детей с синдромом Дауна, проживающих в Одесской области

Авторы

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2021.1.224888

Ключевые слова:

синдром Дауна, цитогенетические варианты, сопутствующие аномалии кариотипа

Аннотация

Цель работы – анализ частоты цитогенетических вариантов синдрома Дауна у больных в Одессе и области, а также установление сочетанных аномалий кариотипа.

Материалы и методы. Исследования провели в 2013–2018 гг. в Одесском cпециализированном медико-генетическом центре. Исследуемую группу формировали из пациентов с цитогенетически подтвержденным синдромом Дауна. Хромосомы окрашивали GTG-методом, идентифицировали согласно ISCN 2013.

Результаты. Среди больных синдромом Дауна в 93,9 % случаев отмечена полная трисомия-21, в 3,7 % – транслокационная форма, в 2,4 % – мозаичная форма. Подобные результаты получены при анализе популяций, относящихся к различным этническим и расовым группам. Полная трисомия-21 сопровождалась хромосомными перестройками других хромосом или дополнительными модификациями хромосомы 21, чаще наблюдали изменения гетерохроматина в хромосоме 9, дополнительный гетерохроматин обнаружен в обоих плечах хромосомы 1 и в длинном плече хромосомы 21 – всего 5,5 % исследованных кариотипов; увеличение размеров спутников на хромосомах 14, 15 и, чаще, 21, а также появление дополнительных спутников на хромосоме 2 – в общем 3,6 % исследованных кариотипов; делеция в хромосоме 6, которая вовлечена в транслокацию с хромосомой 13. Транслокационные формы включали робертсоновские транслокации между хромосомами 21 и 21, 14 и 21, а также транслокации между хромосомами 21 и 21, 21 и 22. Пациенты с мозаичной формой болезни имели по две клеточные линии: с нормальным кариотипом (15–67 % исследованных клеток) и с полной трисомией-21 без дополнительных хромосомных аномалий (33–85 % исследованных клеток).

Выводы. Среди больных синдромом Дауна с цитогенетически подтвержденным диагнозом соотношение основных вариантов подобно многим исследованным популяциям. Установлены дополнительные изменения кариотипа, которые могут быть и вариантом нормы, и отягощать течение болезни. Это требует дальнейших исследований течения болезни у таких пациентов.

Библиографические ссылки

Bochkov, N. P., Puzyrev, V. P., & Smirnikhina, S. A. (2015). Klinicheskaya genetika [Clinical genetics] (4th ed.). GEOTAR-Media. [in Russian].

Kukushkin, D. V., Vasina, T. N., Tolmachеva, E. N., & Stavtseva, S. N. (2015). Dinamika chastoty sindroma Dauna u detei Orlovskoi oblasti, klinicheskie varianty patologii, mediko-psikhologicheskoe soprovozhdenie [Dynamics of frequency of Down’s syndrome in children of Orel region, clinical variants of pathology, medical and psychological support]. Uchenye zapiski Orlovskogo gosudarstvennogo universiteta, (6), 331-333. [in Russian].

Rumiantseva, N. V., Khurs, O. M., Golovataya, E. I., Zobikova, O. L., Padliashchuk, L. V., Zubko, Y. A., Yaroshevich, E. Y., Popkova, V. N., Egorova, T. M., Gromyko, О. А., & Naumchik, I. V. (2017). Redkie formy sindroma Dauna: tsitogeneticheskie i klinicheskie kharakteristiki, mediko-geneticheskoe konsul'tirovanie [Down syndrome rare forms: cytogenetical and clinical characteristics, genetic counseling]. Sovremennye perinatal'nye meditsinskie tekhnologii v reshenii problem demograficheskoi bezopasnosti. Collection of scientific papers. (Vol. 10. pp. 298-302). Medisont. http://www.medcenter.by/documents-downloads/publicacii/akusherstvo-ginekologiya/rnpcmd_2017_10.pdf [in Russian].

Pandey, P., Verma, R. K., Kumar, N., & Koonwar, S. (2018). Down syndrome: a cytogenetic study in North Indian population. Biomedical Research, 29(19), 3556-3560. https://doi.org/10.4066/biomedicalresearch.29-18-415

Demikova, N. S., Podolnaya, M. A., Lapina, A. S., Volodin, N. N. & Asanov, A. Yu. (2019). Dinamika chastoty trisomii 21 (sindroma Dauna) v regionakh Rossiiskoi Federatsii za 2011-2017 gg. [Trisomy 21 (Down syndrome) incidence dynamics in the regions of the Russian Federation in 2011-2017]. Pediatriya, 98(2), 43-48. https://pediatriajournal.ru/archive?show=369&section=5485 [in Russian].

Baranov, V. S., & Kuznetsova, T. V. (2006). Tsitogenetika embrional'nogo razvitiya cheloveka: Nauchno-prakticheskie aspekty [Cytogenetics of human embryonic development: Scientific and practical aspects]. Izdatel'stvo N-L. [in Russian]. https://www.booksmed.com/biologiya/2446-citogenetika-embrionalnogo-razvitiya-cheloveka-baranov.html

Shaffer, L. G., Mcgowan-Jordan, J., & Schmid, M. (Eds.). (2013). ISCN 2013: an international system for human cytogenetic nomenclature (2013): recommendations of the International Standing Committee on HumanCytogenetic Nomenclatures. Karger.

Glants, S. (1999). Mediko-biologicheskaya statistika [Biomedical statistics]. Praktika. [in Russian].

Rudnik, N., Shevchuk, T., & Poruchinska T. (2015). Rol tsytohenetychnoi diahnostyky u vyiavlenni khromosomnoi patolohii ta polimorfizmiv khromosom upostnatalnomu periodi rozvytku u Volynskii oblasti [The Role of Cytogenetic Diagnosis in Villanie Chromosomal Abnormalities and Polymorphisms of Chromosomes in the Postnatal Period of Development in Volyn Region]. Naukovyi visnyk Skhidnoievropeiskoho natsionalnoho universytetu imeni Lesi Ukrainky, (2), 204-211. https://doi.org/10.29038/2617-4723-2015-302-204-211 [in Ukrainian].

Belmokhtar, F., Belmokhtar, R., & Kerfouf, A. (2016). Cytogenetic study of down syndrome in Algeria: Report and review. Journal of Medical Sciences, 36(2), 46-52. https://doi.org/10.4103/1011-4564.181526

Kadakol, G. S., Bulagouda, R. S., Patil, S. V., & Bagoji, I. (2019). Cytogenetic Analysis of Down Syndrome. International Journal of Clinical and Biomedical Research, 5(1), 37-40. https://doi.org/10.31878/ijcbr.2018.51.10

Krishnaveni, S., Asha, K. R., Lakshmi, P. S., & Jayarama, S. K. (2018). Cytogenetic, epidemiological and clinical profile of children with Down syndrome in Karnataka. Journal of the Anatomical Society of India, 67(2), 133-138. https://doi.org/10.1016/j.jasi.2018.11.001

Daimei, T., Sinam, V., Singh, T. N., & Devi, N. D. (2015). Phenotypes and Congenital Anomalies of Down Syndrome In Manipur. IOSR Journal of Dental and Medical Sciences, 14(5), 1-9. https://doi.org/10.9790/0853-14550109

Šípek, A. Jr., Mihalová, R., Panczak, A., Hrčková, L., Janashia, M., Kaspříková, N., & Kohoutová, M. (2014). Heterochromatin variants in human karyotypes: a possible association with reproductive failure. Reproductive BioMedicine Online, 29(2), 245-250. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.04.021

Serra, A., Brahe, C., Millington-Ward, A., Neri, G., Tedeschi, B., Tassone, F., & Bova, R. (1990). Pericentric inversion of chromosome 9: prevalence in 300 Down syndrome families and molecular studies of nondisjunction. American Journal of Medical Genetics, 37(S7), 162-168. https://doi.org/10.1002/ajmg.1320370733

Ceylan, G., Ceylan, C., & Yuce, H. (2008). A rare seen case with homozygosity for pericentric inversion of chromosome 9 and primary infertility. American Journal of Case Reports, 9, 385-388.

Safina, N. Yu., Yamandi, T. A., Chernykh, V. B., Akulenko, L. V., Bogolyubov, S. V., Vityazeva, I. I., Ryzhkova, O. P., Stepanova, A. A., Adyan, T. A., Bliznets, E. A., & Polyakov, A. V. (2018). Geneticheskie faktory muzhskogo besplodiya, ikh sochetaniya i spermiologicheskaya kharakteristika muzhchin s narusheniem fertil'nosti [Genetic factors of male infertility, their combinations and the spermatological characteristics of men with fertility failures]. Andrologiya i genital'naya khirurgiya, 19(2), 40-51. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2018-19-2-40-51 [in Russian].

Nikitchyna, T. V., Gordienko, I. Yu., Tarapurova, O. M., & Vashchenko, O. O. (2018). Polimorfizmy ta inversii khromosom v prenatalnii diahnostytsi patolohii ploda [Polymorphisms and inversions of chromosomes in prenatal diagnosis of fetal pathology]. Klinichna henetyka i perynatalna diahnostyka, (2), 34-38. [in Ukrainian].

Kovaleva, N. V. (2013). Povyshennyi risk trisomii 21 u potomstva nositelei sbalansirovannykh perestroek autosom, ne vovlekayushchikh khromosomu 21, ne obuslovlen mezhkhromosomnym effektom [Increased Risk of Trisomy 21 in Offspring of Carriers of Balanced Non&Contributing Autosomal Rearrangements Is Not Explained by Interchromosomal Effect]. Genetika, 49(2), 259-268. http://dx.doi.org/10.7868/S0016675812110045 [in Russian].

Young, D., Klepacka, D., McGarvey, M., Schoolcraft, W. B., & Katz-Jaffe, M. G. (2019). Infertility patients with chromosome inversions are not susceptible to an inter-chromosomal effect. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 36(3), 509-516. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1376-1

Lyapunova, N. A., Porokhovnik, L. N., Kosyakova, N. V., Mandron, I. A., & Tsvetkova, T. G. (2017). Effects of the copy number of ribosomal genes (genes for rRNA) on viability of subjects with chromosomal abnormalities. Gene, 611, 47-53. https://doi.org/10.1016/j.gene.2017.02.027

Kolesnikova, I. S., Dolskiy, A. A., Lemskaya, N. A., Maksimova, Y. V., Shorina, A. R., Graphodatsky, A. S., Galanina, E. M., & Yudkin, D. V. (2018). Alteration of rRNA gene copy number and expression in patients with intellectual disability and heteromorphic acrocentric chromosomes. Egyptian Journal of Medical Human Genetics, 19(2), 129-134. https://doi.org/10.1016/j.ejmhg.2017.08.010

Vikraman, S., Chandra, V., Balakrishanan, B., Batra, M., Kuriakose, R., & Kannoly, G. (2015). A rare balanced parental t (21q; 21q) Robertsonian translocation that results in Down syndrome in all viable pregnancies. International Journal of Reproduction, Contraception, Obstetrics and Gynecology, 4(2), 514-517. https://doi.org/10.5455/2320-1770.ijrcog20150451

Dolskiy, A. A., Lemskaya, N. A., Maksimova, Y. V., Shorina, A. R., Kolesnikova, I. S., & Yudkin, D. V. (2018). Robertsonian translocation 13/14 associated with rRNA genes overexpression and intellectual disability. Egyptian Journal of Medical Human Genetics, 19(2), 141-145. https://doi.org/10.1016/j.ejmhg.2017.11.002

Chang, Y. L., Yi, W. P., Chao, A. S., Chen, K. J., Cheng, P. J., Wang, T. H., & Chang, S. D. (2017). Monozygotic twins discordant for trisomy 21: Discussion of etiological events involved. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, 56(5), 681-685. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2017.08.019

Kovaleva, N. V. (2002). Sootnoshenie polov pri bolezni Dauna [Sex Ratio in Down Syndrome]. Tsytolohiia i henetyka, 36(6), 54-69. http://cytgen.com/ru/2002/54-69N6V36.htm [in Russian].

Опубликован

2021-04-07

Выпуск

Раздел

Оригинальные исследования