Діагностична значущість MMP-9 і TGF-1β під час оцінювання ступеня виразності фіброзу печінки та швидкості його прогресування у хворих на хронічний гепатит С (генотип 1)
DOI:
https://doi.org/10.14739/2310-1210.2023.4.276462Ключові слова:
хронічний гепатит С, вірусна інфекція, фіброз печінки, фактори ризику, цитокіни, діагностика, прогнозАнотація
Мета роботи – з’ясувати діагностичну роль визначення MMP-9 і TGF-1β у сироватці крові для оцінювання ступеня виразності фіброзу печінки та швидкості його прогресування у хворих на хронічний гепатит С (генотип 1) (ХГС GT1).
Матеріали та методи. Обстежили 92 хворих на ХГС GT1. Виразність фіброзу печінки оцінювали методом еластометрії. Темп прогресування фіброзу печінки розраховували за формулою Т. Poynard. Методом імуноферментного аналізу визначали вміст TGF-1β і ММР-9.
Результати. Найбільш виражені зміни сироваткових параметрів фіброгенезу / фібринолізу у хворих на ХГС GT1 спостерігали за наявності F 3–4. Якщо в сироватці крові вміст TGF-1β становить >12,03 pg/ml (p < 0,001), MMP-9 – ≤987,20 pg/ml (р = 0,016), а коефіцієнт TGF-1β/MMP-9 – >0,011 (p < 0,001), імовірність фіброзу печінки F 3–4 ступеня є значущою. Швидкий темп прогресування фіброзу печінки у хворих на ХГС GT1 частіше визначали при фіброзі F 3–4 ступеня, ніж при F 0–2 (62,9 % проти 16,7 %, р < 0,0001). Збільшення темпу прогресування фіброзу печінки у цих пацієнтів підтверджує вищий коефіцієнт TGF-1β/MMP-9 порівняно з хворими з повільним темпом прогресування фіброзу печінки (р < 0,05). Імовірність швидкого темпу прогресування фіброзу печінки є значущою, якщо вміст TGF-1β у сироватці крові хворих становить >8,69 pg/ml (AUC = 0,864; p < 0,001), MMP-9 – ≤920,65 (AUC = 0,675, р = 0,005), а коефіцієнт TGF-1β/MMP-9 – >0,011 (AUC = 0,861, р < 0,001).
Висновки. Встановили діагностичну значущість MMP-9 і TGF-1β під час оцінювання ступеня виразності фіброзу печінки та швидкості його прогресування у хворих на хронічний гепатит С GT1. Запропоновано межові рівні MMP-9, TGF-1β та коефіцієнта TGF-1β/MMP-9 для стратифікації хворих із тяжким фіброзом печінки та швидким темпом його прогресування.
Посилання
World Health Organization. (2022, June 24). Hepatitis C. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c
Khatun, M., & Ray, R. B. (2019). Mechanisms Underlying Hepatitis C Virus-Associated Hepatic Fibrosis. Cells, 8(10), 1249. https://doi.org/10.3390/cells8101249
World Health Organization. (2021). Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections. Accountability for the global health sector strategies 2016-2021: actions for impact. Web Annex 1. Key data at a glance. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/342808/9789240030985-eng.pdf
State Enterprise Center of Public Health of the Ministry of Health of Ukraine. (2022). Naiavnist kursiv dlia likuvannia virusnoho hepatytu S u rozrizi oblastei stanom na 1 travnia 2022 roku [Availability of courses for the treatment of viral hepatitis C by region as of May 1, 2022]. [in Ukrainian]. https://phc.org.ua/news/nayavnist-kursiv-dlya-likuvannya-virusnogo-gepatitu-s-u-rozrizi-oblastey-stanom-na-1-travnya
Agbim, U., & Asrani, S. K. (2019). Non-invasive assessment of liver fibrosis and prognosis: an update on serum and elastography markers. Expert review of gastroenterology & hepatology, 13(4), 361-374. https://doi.org/10.1080/17474124.2019.1579641
European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu, Clinical Practice Guideline Panel, Chair:, EASL Governing Board representative:, & Panel members: (2021). EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update. Journal of hepatology, 75(3), 659–689. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025
Kaur, N., Goyal, G., Garg, R., Tapasvi, C., Chawla, S., & Kaur, R. (2021). Potential role of noninvasive biomarkers during liver fibrosis. World journal of hepatology, 13(12), 1919-1935. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i12.1919
Binet, Q., Loumaye, A., Preumont, V., Thissen, J. P., Hermans, M. P., & Lanthier, N. (2022). Non-invasive screening, staging and management of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) in type 2 diabetes mellitus patients: what do we know so far ?. Acta gastro-enterologica Belgica, 85(2), 346-357. https://doi.org/10.51821/85.2.9775
Mateiko, H. B., & Prokofiev M. V. (2017.) Diahnostyka fibrozu pechinky u ditei, khvorykh na hepatyt C [Diagnosis of liver fibrosis in children with hepatitis C]. Dytiachyi likar, (3), 18-22. [in Ukrainian].
Poynard, T., Bedossa, P., & Opolon, P. (1997). Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet, 349(9055), 825-832. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)07642-8
Besheer, T., El-Bendary, M., Elalfy, H., Abd El-Maksoud, M., Salah, M., Zalata, K., Elkashef, W., Elshahawy, H., Raafat, D., Elemshaty, W., Almashad, N., Zaghloul, H., El-Gilany, A. H., Abdel Razek, A. A., & Abd Elwahab, M. (2017). Prediction of Fibrosis Progression Rate in Patients with Chronic Hepatitis C Genotype 4: Role of Cirrhosis Risk Score and Host Factors. Journal of interferon & cytokine research, 37(3), 97-102. https://doi.org/10.1089/jir.2016.0111
Farci, P., Wollenberg, K., Diaz, G., Engle, R. E., Lai, M. E., Klenerman, P., Purcell, R. H., Pybus, O. G., & Alter, H. J. (2012). Profibrogenic chemokines and viral evolution predict rapid progression of hepatitis C to cirrhosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109(36), 14562-14567. https://doi.org/10.1073/pnas.1210592109
Roehlen, N., Crouchet, E., & Baumert, T. F. (2020). Liver Fibrosis: Mechanistic Concepts and Therapeutic Perspectives. Cells, 9(4), 875. https://doi.org/10.3390/cells9040875
Higashi, T., Friedman, S. L., & Hoshida, Y. (2017). Hepatic stellate cells as key target in liver fibrosis. Advanced drug delivery reviews, 121, 27-42. https://doi.org/10.1016/j.addr.2017.05.007
Rudnik, M., Hukara, A., Kocherova, I., Jordan, S., Schniering, J., Milleret, V., Ehrbar, M., Klingel, K., Feghali-Bostwick, C., Distler, O., Błyszczuk, P., & Kania, G. (2021). Elevated Fibronectin Levels in Profibrotic CD14+ Monocytes and CD14+ Macrophages in Systemic Sclerosis. Frontiers in immunology, 12, 642891. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.642891
Dewidar, B., Meyer, C., Dooley, S., & Meindl-Beinker, A. N. (2019). TGF-β in Hepatic Stellate Cell Activation and Liver Fibrogenesis-Updated 2019. Cells, 8(11), 1419. https://doi.org/10.3390/cells8111419
Abu El Makarem, M. A., El-Sagheer, G. M., & Abu El-Ella, M. A. (2018). The Role of Signal Transducer and Activator of Transcription 5 and Transforming Growth Factor-β1 in Hepatic Fibrosis Induced by Chronic Hepatitis C Virus Infection in Egyptian Patients. Medical principles and practice, 27(2), 115-121. https://doi.org/10.1159/000487308
Gorka-Dynysiewicz, J., Pazgan-Simon, M., & Zuwala-Jagiello, J. (2019). Pentraxin 3 Detects Clinically Significant Fibrosis in Patients with Chronic Viral Hepatitis C. BioMed research international, 2019, 2639248. https://doi.org/10.1155/2019/2639248
Elbanan, W. K., Fathy, S. A., Ibrahim, R. A., & Hegazy, M. G. A. (2020). Assessment of interleukin 17 and transforming growth factor-beta 1 in hepatitis C patients with disease progression. Tropical biomedicine, 37(4), 1093-1104. https://doi.org/10.47665/tb.37.4.1093
Didenko V. I., Klenina, I. A., Tatarchuk, O. M., Konenko, I. S., & Petishko, O. P. (2020). Diahnostychni markery prohresuvannia fibroznykh zmin pechinky u khvorykh na khronichni dyfuzni zakhvoriuvannia alkoholnoho genezu [Diagnostic markers of progression of fibrous liver changes in patients with chronic diffuse liver diseases of alcoholic genesis]. Visnyk medychnykh i biolohichnykh doslidzhen, 3(5), 47-52. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.11603/bmbr.2706-6290.2020.3.11295
Khelemendyk, A. B., Riabokon, O. V., Riabokon, Yu. Yu., & Kalashnyk, K. V. (2021). Relationships between HBeAg status of patients with chronic hepatitis B and changes in serum TNF-α, viral load and severity of morphological changes in the liver according to non-invasive tests. Patologia, 18(1), 80-85. https://doi.org/10.14739/2310-1237.2021.1.228933
Cui, N., Hu, M., & Khalil, R. A. (2017). Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress in molecular biology and translational science, 147, 1-73. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.02.005
Fischer, T., & Riedl, R. (2019). Inhibitory Antibodies Designed for Matrix Metalloproteinase Modulation. Molecules, 24(12), 2265. https://doi.org/10.3390/molecules24122265
Badra, G., Lotfy, M., El-Refaie, A., Obada, M., Abdelmonem, E., Kandeel, S., & Fathy, A. (2010). Significance of serum matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in chronic hepatitis C patients. Acta microbiologica et immunologica Hungarica, 57(1), 29-42. https://doi.org/10.1556/AMicr.57.2010.1.3
Martinez-Castillo, M., Hernandez-Barragan, A., Flores-Vasconcelos, I., Galicia-Moreno, M., Rosique-Oramas, D., Perez-Hernandez, J. L., Higuera-De la Tijera, F., Montalvo-Jave, E. E., Torre-Delgadillo, A., Cordero-Perez, P., Muñoz-Espinosa, L., Kershenobich, D., & Gutierrez-Reyes, G. (2021). Production and activity of matrix metalloproteinases during liver fibrosis progression of chronic hepatitis C patients. World journal of hepatology, 13(2), 218-232. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i2.218
Tsomidis, I., Notas, G., Xidakis, C., Voumvouraki, A., Samonakis, D. N., Koulentaki, M., & Kouroumalis, E. (2022). Enzymes of Fibrosis in Chronic Liver Disease. Biomedicines, 10(12), 3179. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123179
Roeb E. (2018). Matrix metalloproteinases and liver fibrosis (translational aspects). Matrix biology, 68-69, 463-473. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.12.012
Zeremski, M., Dimova, R. B., Pillardy, J., de Jong, Y. P., Jacobson, I. M., & Talal, A. H. (2016). Fibrosis Progression in Patients With Chronic Hepatitis C Virus Infection. The Journal of infectious diseases, 214(8), 1164-1170. https://doi.org/10.1093/infdis/jiw332
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
