Актопротекторные свойства производных 7'-((3-тио-4-метил-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина

Авторы

  • A. S. Gotsulya Zaporizhzhia State Medical University

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2016.3.76926

Ключевые слова:

1, 2, 4-триазол, теофиллин, актопротекторная активность

Аннотация

Цель работы – исследование актопротекторной активности соединений, сочетающих синтоны 1,2,4-триазол-3-тиола и теофиллина.

Материалы и методы. В исследованиях были использованы впервые синтезированые производные 7'-((3-тио-4-метил-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина. Для определения оптимальных условий дозирования веществ, которые были исследованы, предварительно установили общетоксическое действие и острую токсичность экспресс-методом Прозоровского. Опыты выполнены на группе белых нелинейных крыс весом 159–221 г. При изучении актопротекторной активности использован метод принудительного погружения в воду с нагрузкой 10% от веса крысы. Вещества вводились в дозе 1/10 от LD50, а референс препарат рибоксин – в дозе 100 мг/кг. Время заплыва регистрировали в секундах. Для сравнения использовали также контрольную группу животных, которые внутрибрюшинно получали физиологический раствор за 20 минут до погружения. Полученные данные обработаны статистически с помощью стандартного пакета программ Microsoft Office 2007 и «STATISTICA@ for Windows 6.0».

Результаты. По результатам проведенных исследований было установлено, что наиболее активным среди исследуемых соединений оказался 7'-((5-(2-гидроксиэтилтио)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)метил)теофиллин, который увеличивал продолжительность принудительного плавания крыс с нагрузкой по сравнению с контрольной группой на 14,31%, тогда как референс препарат повышал этот показатель на 20,57%. Продолжительность плавания крыс повышал также 2-((5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)-N'-(3,4-ди-фторбензилиден)ацетогидразид. Переход от этилового к н-пропиловому и н-бутиловому эфирам 2-(5-(теофиллин-7'-ил)метил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатной кислоты сопровождается появлением актопротекторной активности.

Выводы. Исследована актопротекторная активность 13 новых синтезированных соединений. Наиболее активным оказался 7'-((5-(2-гидроксиэтилтио)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)метил)теофиллин. 

Библиографические ссылки

Bobkov, Yu. G., Vinogradov, V. I., Katkov, V. F., Losev, S. S., & Smirnov, A. V. (1984). Farmakologicheskaya korrekciya utomleniya. [Pharmacological correction of fatigue]. Moscow: Meditsin. [in Russian].

Garev, A. I., Marysheva, V. V., & Shabanov, P. D. (2010) Aktoprotektornoe dejstvie antigipoksantov tiazoloindol'nogo ryada [The actoprotective action of thiazoloindole antihypoxic agents]. E'ksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya, 73(2), 25–30. [in Russian].

Lapach, S. N, Chubenko, A. V., Babich, P. N. (2001). Statisticheskiye metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s vnedreniyem Excel [Statistical methods in biomedical research with the introduction of Excel]. Kiev: Morion, 408. [in Ukrainian].

Stefanov, A. V. (Eds) (2001). Metodychní vkazívki po do klíníchnomu vyvchenniu líkars'kykh zasobív. [Guidelines for the clinical study of drugs]. Kyiv. [in Ukrainian].

Prozorovskii, V. B. (2007). Statisticheskaya obrabotka rezul'tatov farmakologicheskikh issledovanij. [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].

Andronati, S. A., Soboleva, S. G., Zamkovaya, A. V., Karaseva, T. L., Rakipov, I. M., & Cimbal D. I. (2016). Proizvodnye [(N-aril)piperazinil]butilpirimidinov, obladayushchie nejrotropnymi i aktoprotektornymi svojstvami. [[(N-aryl)piperazinil]buthylpyrimidine derivatives with neurotropic and actoprotective properties]. Zhurnal orhanichnoii ta farmatsevtychnoii khimii, 1(53), 53–60. [in Ukrainian].

Rebrova, O. Yu. (2002). Statisticheskij analiz medicinskikh dannykh. Primeneniye paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. The use of STATISTICA software package]. Moscow: MediaSfera. [in Russian].

Ruda, N. V., Stepanyuk, H. Y., & Drachuk, O. P. (2013). Aktoprotektornoe deystvie kalievoy soli 2-glitsino-3-hlor-1,4-naftohinona v usloviyakh e'ksperimentalnoj gipokinezii [Actprotective activity of potassium salt of 2-glicino-3-chlor-1,4-naphthoquinone in experimental hypokinetic conditions]. Curierul medical, 1(56), 26–29. [in Moldova].

Soboleva, S. G., Andronati, S. A., Karaseva, T. I., Kostenko, E. A. (2013). Sintez i aktoprotektornye svojstva proizvodnykh 2-(β-morfolino)e'tilmerkapto-1,6-digidropirimidina [Synthesis and actoprotective properties of 2-(β-morpholino)-ethylmercapto-1,6-dihydropirimidine derivatives]. Dopovіdі Natsіonalnoi akademіi nauk, 2, 119–124. [in Ukrainian].

Stepaniuk, H. Í., Pochelova, O. V., Chornoívan, N. H., Denysiuk, O. M. (2012). Kharakterystyka aktoprotektornoii dii pokhidnykh (3-R-okso-2N-[1,2,4]-triazyno-[2,2-s]-khinazolin-6-il) karbonovykh kyslot za riznykh temperaturnykh rezhymiv [Сharacteristics of actoprotective actions of (3-R-oxo-2H-[1,2,4]-triazino-[2,2-c]-quinazolin-6-yl) carboxylic acid derivatives at different temperature conditions]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia, 19, 132–134. [in Ukrainian].

Загрузки

Выпуск

№ 3 (2016)

Раздел

Вопросы фармации

Лицензия

Авторы, публикующиеся в этом журнале, соглашаются со следующими условиями:

    1. Авторы оставляют за собой право на авторство своей работы и передают журналу право первой публикации этой работы на условиях лцензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим лицам свободно распространять опубликованную работу с обязательной ссылкой на авторо оригинальной работы и на первую публикацию работы в этом журнале. Лицензия Creative Commons
    2. Авторы имеют право подписывать самостоятельные дополнительные соглашения относительно неэксклюзивного распространения работы в том виде, в отором она была опубликована этим журналом (например, размещать работу в электронном хранилище учреждения или публиковать в составе монографии), при условии сохранения ссылки на первую публикацию работы в этом журнале. 
    3. Политика журнала позволяет и поощряет размещение авторами в сети Интернет (например, в хранилищах учреждений или на личных веб-сайтах) рукописи  работы, до подачи этой рукописи в редакцию, так и во время редакционной обработки, т.к. это сопутствует возникновению продуктивной научной дискуссии и положительно сказывается на оперативности и динамике цитирования опубликованной работы  (см. The Effect of Open Access).