DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2016.6.85482

Варианты полиморфизма гена альдостерон синтетазы (CYP11B2) и основные факторы сердечно-сосудистого риска

L. Ye. Lobach, V. Ye. Dosenko, M. M. Dolzhenko

Аннотация


Цель работы – исследовать возможную взаимосвязь основных факторов кардиоваскулярного риска с определённым полиморфизмом гена альдостерон синтетазы (CYP11B2).

Материалы и методы. На кафедре кардиологи НМАПО имени П. Л. Шупика проведено общеклиническое обследование 378 пациентов, которые были разделены на четыре подгруппы: 100 пациентов с постинфарктным кардиосклерозом, 78 пациентов с ИБС без инфаркта в анамнезе, 100 пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с сахарным диабетом, артериальной гипертензией или дислипидемией) и 100 здоровых пациентов (отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний подтверждалась сбором анамнеза, ЭКГ, измерением АД и тестом с физической нагрузкой).

Генетическое тестирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в Институте физиологии имени А. А. Богомольца НАН Украины.

Критериями исключения были гемодинамически значимые поражения клапанов сердца, хронические обструктивные заболевания лёгких, постоянная или временная кардиостимуляция, острая сердечная недостаточность и имплантированный кардиовертер-дефибриллятор, постоянная форма фибрилляции предсердий. Статистический анализ результатов проводили с использованием программы Microsoft Excel статистической программы SPSS (версия 13, США).

Результаты. При анализе средних уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) была обнаружена статистически значимая разница между подгруппой пациентов с постинфарктным кардиосклерозом (ПИК) и подгруппой пациентов высокого риска (2,93±1,2 ммоль/л против 3,4±1,2 ммоль/л, р=0,0075), что свидетельствует о более жёстком контроле уровня холестерина в подгруппе ПИК, несмотря на то, что уровень холестерина в среднем не достигал целевого. Самый высокий средний уровень триглицеридов (ТГ) наблюдался в подгруппе пациентов с ПИК – 1,56±0,725 ммоль/л, промежуточный – у пациентов со стабильной ИБС – 1,39±0,795 ммоль/л, и самый низкий – у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска – 1,04±0,565 ммоль/л, с достоверной разницей между всеми подгруппами. Уровень общего холестерина в подгруппе пациентов с ПИК был достоверно выше в подгруппе пациентов с рецессивным гомозиготным вариантом СС (5,8±1,08 ммоль/л), по сравнению с гетерозиготами ТС (4,87±1,3 ммоль/л, р=0,024) и не имел статистической значимости при сравнении с доминантными гомозиготами ТТ (5,06±1,45 ммоль). Был выявлен более высокий уровень общего холестерина (5,76±1,5 ммоль/л) у гомозигот с ТТ вариантом по сравнению с ТС (4,92±1,27 ммоль/л, р=0,027) и СС (4,74±1,23 ммоль/л, р=0,022). В подгруппе пациентов с ПИК уровень холестерина ЛПНП в подгруппе гомозиготного рецессивного варианта СС был выше (3,43±0,87 ммоль/л) (недостоверно) по сравнению с ТТ вариантом (3,02±1,3 ммоль/л) и по сравнению с гетерозиготами ТС (2,78±1,2 ммоль/л, р=0,08). Уровень ТГ в подгруппе пациентов со стабильной ИБС был самым низким у доминантных гомозигот ТТ (1,13±0,56 ммоль/л) по сравнению с гетерозиготами ТС (1,54±0,97 ммоль/л, р=0,08) и с рецессивными гомозиготами СС (1,36±0,58 ммоль/л, р=0,2).

Выводы. Подгруппе пациентов высокого кардиоваскулярного риска следует уделять особое внимание профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку в этой подгруппе были продемонстрированы худшие показатели факторов кардиоваскулярного риска (по уровням общего холестерина, холестерина ЛПНП, глюкозы, САТ) на фоне отсутствия соответствующего лечения.

У пациентов подгруппы стабильной ИБС и ПИК была установлена связь варианта СС полиморфизма гена альдостерон синтетазы CYP11B2–344C/T с более высокими уровнями общего холестерина, холестерина ЛПНП, что повышает кардиоваскулярный риск в этой подгруппе. Вариант полиморфизма СС гена альдостерон синтетазы CYP11B2–344C/T был связан с более высокими цифрами САТ в подгруппе пациентов с ПИК и стабильной ИБС, что повышает кардио-васкулярный риск с развитием артериальной гипертензии


Ключевые слова


полиморфизм генетический; CYP11B2–344C/T; ишемическая болезнь сердца; постинфарктный кардиосклероз; инфаркт факторы риска

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Kowalski, J., Barylski, M., Banach, M., Grycewicz, J., Irzmański, R., & Pawlicki, L. (2006). Neutrophil superoxide anion generation during atorvastatin and fluvastatin therapy used in coronary heart disease primary prevention. J Cardiovasc Pharmacol, 48, 143–147. doi: 10.1097/01.fjc.0000246150.52382.07.

Ebrahim, S., & Smith, G. D. (1997). Systematic review of randomised controlled trials of multiple risk factor interventions for preventing coronary heart disease. BMJ, 314, 1666–1674. doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.314.7095.1666.

Kraus, W. E. (2000). Genetic approaches for the investigation of genes associated with coronary heart disease. Am Heart J, 140, 27–35. doi: 10.1067/mhj.2000.109380.•

Levy, D, DeStefano, A. L., Larson, M. G., O'Donnell, C. J., Lifton, R. P., Gavras, H., et al. (2004). Evidence for a blood pressure gene on chromosome 17: Genome scan results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the Framingham Heart Study. Hypertension, 36, 477–483.

O’Donnell, C. J. (2004). Family history, subclinical atherosclerosis, and coronary heart disease risk barriers and opportunities for the use of family history information in risk prediction and prevention. Circulation, 110, 2074–2076. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.0000145539.77021.AC.

Hanatani, A., Yoshiyama, M., Kim, S., Omura, T., Toda, I., Akioka, K., et al. (1995). Inhibition byangiotensin II type I receptor antagonist of cardiac phenotypic modulation after myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol, 27, 1905–1914.

Urata, H., Boehm, K. D., Philip, A., Kinoshita, A., Gabrovsek, J., Bumpus, F. M., & Husain, A. (1993). Cellular localization and regionaldistribution of an angiotensin II forming chymase in the heart. J Clin Invest, 91, 1269–128.

Brilla, C. G., Pick, R., Tan, L. B., Janicki, J. S., & Weber, K. T. (1990). Remodeling of the rat right and left ventricles in experimental hypertension. Circ Res, 67, 1355–1364. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.RES.67.6.1355.

Tsai, C. T., Lai, L. P., Lin, J. L., Chiang, F. T., Hwang, J. J., Ritchie, M. D., et al. (2004). Reninangiotensinsystem gene polymorphisms and atrial fibrillation. Circulatio, 109, 1640–1646. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.0000124487.36586.26.

Weber, K. T., Brilla, C. G., & Janicki, J. S. (1993). Myocardial fibrosis:functional significance and regulatory factors. Cardiovasc Res, 27, 341–348.

Williams, G. H., Moore, T. J., & Hollenberg, N. K. (1991). Dysregulation of aldosterone secretion and its relationship to the pathogenesis ofessential hypertension. Endocrinol Metab Clin North America, 20, 423–447.

Refaat, S., El-Ghaffar, N. A., El-Rahman Negm, H. A., & Yousri, T. (2008). The role of aldosterone in myocardial dysfunction of Egyptianpatients with essential hypertension. Arch Med Sci, 4, 161–166.

Cohn, J. N., & Colucci, W. (2006). Cardiovascular effects of aldosterone and post-acute myocardial infarction pathophysiology. AmCardiol, 97, 4–12.

Donderski, R., Grajewska, M., & Manitius, J. (2006). Aldosteron i jego znaczenie w uszkodzeniu układu sercowo-naczyniowego u osób z przewlekłą chorobą nerek. Kardiol Pol, 64, 423–42.

Sutton, M. G., & Sharpe, N. (2000). Left ventricular remodeling aftermyocardial infarction pathophysiology and therapy. Circulation, 101, 2981–2988. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.101.25.2981.

Ouvrard-Pascaud, A., Sainte-Marie, Y., Bénitah, J. P., Perrier, R.,Soukaseum, C., Cat, A. N., et al. (2005). Conditional mineralocorticoidreceptor expression in the heart leads to life-threatening arrhythmias. Circulation, 111, 3025–3033. doi: http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.104.503706.

Marumo, T., Uchimura, H., Hayashi, M., Hishikawa, K., & Fujita, T. (2006). Aldosterone impairs bone marrow-derived progenitor cell formation. Hypertension, 48, 490–496. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.HYP.0000235681.25685.cf.

Qin, W., Rudolph, A. E., Bond, B. R., Rocha, R., Blomme, E. A., Goellner, J. J., et al. (2003). Transgenic model of aldosterone-driven cardiac hypertrophy and heart failure. Circ Res, 93, 69–76. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.RES.0000080521.15238.E5.

Biondi-Zoccai, G. G., Abbate, A., & Baldi, A. (2003). Potential antiapoptotic activity of aldosterone antagonists in postinfarction remodeling. Circulation, 108, 26.

Kupari, M., Hautanen, A., Lankinen, I., Koskinen, P., Virolainen, J., Nikkila, H., & White, P.C. (1998). Associations between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms and left ventricular size, mass, and function. Circulation, 97, 569–575. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.97.6.569.

White, P. C., & Slutsker, L. (1995). Haplotype analysis of CYP11B2. Endocr Res, 21, 437–442.

Davies, E., Holloway, C. D., Ingram, M. C., Inglis, G. C., Friel, E. C., Morrison, C., et al. (1999). Aldosterone excretion rate and blood pressure in essential hypertension are related to polymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2. Hypertension, 33, 703–707. doi: 10.1161/01.HYP.33.2.703. •

Lala, D. S., Rice, D. A., & Parker, K. L. (1992). Steroidogenic factor I, a key regulator of steroidogenic enzyme expression, is the mouse homolog of fushi tarazu-factor I. Mol. Endocrinol, 6, 1249–1258.

Tamaki, S., Iwai, N., Tsujita, Y., & Kinoshita, M. (1999). Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese. Hypertension, 33, 266–270. doi: http://dx.doi.org/10.1161/01.HYP.33.1.266.

Stella, P., Bigatti, G., & Tizzoni, L. (2004). Association between aldosterone synthase (CYP11B2) polymorphism and left ventricular mass in human essential hypertension. J Am CollCardiol, 43, 265–270. doi:10.1016/j.jacc.2003.08.034.

Isaji, M., Mune, T., & Takada, N. (2005). Correlation between left ventricular mass and urinary sodium excretion in specific genotypes of CYP11B2. J Hypertens, 23, 1149–1157. doi: 10.1097/01.hjh.0000170377.00591.7e.

Wang, L., Zhou, J., Zhang, B., Wang, H., Li, M., Niu, Q., et al. (2014). Association of echocardiographic left ventricular structure and −344C/T aldosterone synthase gene variant: A meta-analysis, Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System, 1–14. doi: 10.1177/1470320314535459.

Takeuchi, F., Yamamoto, K., & Katsuya, T. (2012). Reevaluation of the association of seven candidate genes with blood pressure and hypertension: A replication study and meta-analysis with a larger sample size. Hypertens Res, 35, 825–831. doi: 10.1038/hr.2012.43.

Saidi, S., Touhami, M., & Wassim, A. (2010). Aldosterone synthase gene (CYP11B2) promoter polymorphism as a risk factor for ischaemic stroke in Tunisian Arabs. Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System, 11(3), 180–6. doi: 10.1177/1470320309360816.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет