Исследование прогностической значимости провоспалительной активации в возникновении кардиоваскулярных событий после лечения хронической лимфоидной лейкемии

B. B. Samura

Аннотация


Цель работы – выявление прогностической значимости циркулирующего интерлейкина-6 и CD40 лиганда в возникновении кардиоваскулярных событий у пациентов после лечения хронической лимфоидной лейкемии.

Материалы и методы. В исследование были включены 193 пациента после лечения хронической лимфоидной лейкемии, период наблюдения составил 12 месяцев. Забор плазмы крови производился для определения уровня циркулирующего интерлейкина-6 и CD40 лиганда с помощью иммуносорбентного метода.

Результаты. На протяжении 1 года у 29 пациентов выявили прогрессию основного заболевания, 8 пациентов были исключены из исследования в связи с их отсутствием на очередном визите. Из 156 пациентов, данные которых включили в дальнейший анализ, у 51 пациента (32,7 %) зафиксировано 216 событий: 7 смертей, связанных с кардиоваскулярной патологией, 122 кардиальные аритмии, 16 ишемических событий, 3 инсульта, 30 случаев хронической сердечной недостаточности, 38 госпитализаций, связанных с кардиоваскулярными причинами. Зафиксировано 18 смертей, не связанных с кардиоваскулярной патологией. Медиана циркулирующего интерлейкина-6 у пациентов без кардиоваскулярных событий составила 0,78 пг/мл (95 % ДИ – 0,61–1,86 пг/мл), у пациентов с кардиоваскулярными событиями – 1,50 пг/мл (95 % ДИ = 0,56–5,84 нг/мл) (р = 0,026). Медиана циркулирующего CD40 лиганда у пациентов без кардиоваскулярных событий составила 1,24 нг/мл (95 % ДИ – 0,76–3,20 пг/мл), у пациентов с кардиоваскулярными событиями – 2,88 нг/мл (95 % ДИ = 1,83–6,36 нг/мл) (р = 0,076). При мультивариантном регрессионном анализе интерлейкин-6 показал свойства независимого предиктора возникновения кардиоваскулярных событий только в комбинации с CD40 лигандом.

Выводы. Среди пациентов с документированной хронической лимфоидной лейкемией повышение циркулирующего интерлейкина-6 в комбинации с повышенным CD40 лигандом ассоциируется с возникновением кардиоваскулярных событий на протяжении 1 года. Интерлейкин-6 в комбинации с CD40 лигандом может быть использован для прогноза у пациентов с хронической лимфоидной лейкемией.

 


Ключевые слова


интерлейкин-6; CD40-лиганд; хроническая лимфоидная лейкемия; воспаление; прогноз

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Kriachok, I. A. (2013) Khronicheskij limfolejkoz: novoe v lechenii. Podkhody k terapii pervoj linii i ikh eʹvolyuciya [Chronic lymphocytic leukemia: new in treatment. Approaches to the first-line treatment and their evolution]. Klinicheskaya onkologiya, 3(11), 121–129. [in Russian].

Andre, P., Prasad, K. S., Denis, C. V., He, M., Papalia, J. M., Hynes, R. O., et al. (2002) CD40L stabilises arterial thrombi by a beta 3 integrin-dependent mechanism. Nat. Med., 8, 247–252. doi: 10.1038/nm0302-247.

Antoniades, C., Bakogiannis, C., Tousoulis, D., Antonopoulos, A. S., & Stefanadis, C. (2009) The CD40/CD40 ligand system: linking inflammation with atherothrombosis. J. Am. Coll. Cardiol., 54(8), 669–677. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.076.

Aue, G., Lozier, J. N., Tian, X. Cullinane, A. M., Soto, S, Samsel, L, McCoy, P., & Wiestner, A. (2011) Inflammation, TNFα and endothelial dysfunction link lenalidomide to venous thrombosis in chronic lymphocytic leukemia. Am. J. Hematol., 86(10), 835–840. doi: 10.1002/ajh.22114.

Chiorazzi, N., Rai, K. R., & Ferrarini, M. (2005) Chronic lymphocytic leukemia. N. Engl. J. Med., 352(8), 804–815.

Ferroni, P., Rosa, A., Di Franco, M., Palmirotta, R., Guadagni, F., Davì, G., et al. (2007) Prognostic significance of interleukin-6 measurement in the diagnosis of acute myocardial infarction in emergency department. Clin. Chim. Acta., 381(2), 151–156. doi: 10.1016/j.cca.2007.03.002.

Goicoechea, M., Quiroga, B., García de Vinuesa, S., Verdalles, U., Reque, J., Panizo, N., et al. (2012) Intraindividual interleukin-6 variations on the cardiovascular prognosis of patients with chronic renal disease. Ren. Fail., 34(8), 1002–1009. doi: 10.3109/0886022X.2012.696469.

Hassan, G. S., Merhi, Y., & Mourad, W. (2012) CD40 ligand: a neo-inflammatory molecule in vascular diseases. Immunobiology, 217(5), 521–532. doi: 10.1016/j.imbio.2011.03.010.

Lai, R., O'Brien, S., Maushouri, T., Rogers, A., Kantarjian, H., Keating, M., & Albitar, M. (2002). Prognostic value of plasma interleukin-6 levels in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer, 95(5), 1071–1075. doi: 10.1002/cncr.10772.

Loffler, D., Brocke-Heidrich, K., Pfeifer, G., Stocsits, C., Hackermuller, J., Kretzschmar, A. K., et al. (2007) Interleukin-6 dependent survival of multiple myeloma cells involves the Stat3-mediated induction of microRNA-21 through a highly conserved enhancer. Blood, 110(4), 1330–1333. doi: 10.1182/blood-2007-03-081133.

Pan, J. P., Liu, T. Y., Chiang, S. C., Lin, Y. K., Chou, C. Y., Chan, W. L., & Lai, S. T. (2004) The value of plasma levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in predicting the severity and prognosis in patients with congestive heart failure. J. Chin. Med. Assoc., 67(5), 222–228.

de Lemos, J. A., Zirlik, A., Schönbeck, U., Varo, N., Murphy, S. A., Khera, A., et al. (2005) Associations between soluble CD40 ligand, atherosclerosis risk factors, and subclinical atherosclerosis: results from the Dallas Heart Study. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 25(10), 2192–2196. doi: 10.1161/01.ATV.0000182904.08513.60.

Yoon, J. Y., Lafarge, S., Dawe, D., Lakhi, S., Kumar, R., Morales, C., et al. (2012) Association of interleukin-6 and interleukin-8 with poor prognosis in elderly patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk. Lymphoma, 53(9), 1735–1742. doi: 10.3109/10428194.2012.666662.

Yoshioka, T., Funayama, H., Hoshino, H., Nakamura, T., Sugawara, Y., Kubo, N., et al. (2010) Association of CD40 ligand levels in the culprit coronary arteries with subsequent prognosis of acute myocardial infarction. Atherosclerosis, 213(1), 268–272.

doi: http://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2010.07.044.




DOI: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1210.2017.3.100614

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет