Разработка и валидация ВЭЖХ-ДМД методики определения примесей полупродуктов морфолиний 2-((4-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-4-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетата в субстанции

B. O. Varynskyi, A. G. Kaplaushenko

Аннотация


Цель работы – разработка и валидация нового чувствительного и селективного ВЭЖХ метода определения промежуточных технологических примесей в субстанции лекарственного вещества морфолиний 2-((4-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-4-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетата (активный фармацевтический ингредиент – AФИ).

Материалы и методы. LC система была Agilent 1260 Infinity (дегазатор, бинарный насос, автосамплер, колоночный термостат, диодно-матричный детектор). Программное обеспечение Open LAB CDS. Колонка Zorbax SB-C18; 30 мм × 4,6 мм; 1,8 мкм. Инжектируемый объём составлял 5 мкл. Изократический режим. Подвижной фазой является вода/ацетонитрил (84:16) с 0,1 % метановой кислотой. Стандартными образцами были морфолиний 2-((4-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-4-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетат, пиридин-4-карбогидразид, 2-изоникотиноил-N-(2-метоксифенил)-гидразин-1-карботиоамид, 4-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-4-ил)-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион.

Результаты. Предложен новый критерий выбора условий разделения. Это – абсолютное значение разности коэффициентов удерживания (|Δk|). При регистрации сигнала на диодно-матричном детекторе построено шесть различных кривых, которые показывают зависимость абсолютной величины разностей коэффициентов удерживания (|Δk|) для каждого соединения от содержания ацетонитрила в подвижной фазе. Оптимизировано хроматографическое разделение примесей АФИ в субстанции лекарственного вещества с удовлетворительной разделяющей способностью. Определены УФ-спектры АФИ и примесей. Разработан метод количественного определения примесей. Спрогнозирована общая неопределённость пробоподготовки. Метод был подтверждён в соответствии с Европейской и Украинской фармакопеей. Он был применён для реальных образцов субстанции лекарственных веществ.

Выводы. Выполнено хроматографическое разделение примесей и AФИ. Метод соответствовал критериям линейности, специфичности, правильности и сходимости. Результаты определения примесей в субстанции лекарственного вещества показали, что этот метод может быть использован для контроля качества лекарственного средства в субстанции.


Ключевые слова


триазолы; высокоэффективная жидкостная хроматография; фармацевтические продукты; примеси в субстанции лечебного вещества

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Kаplаushenkо, A. H. (2012) Syntez, budova i biolohichna aktyvnist pokhidnykh 4-mono-ta 4,5-dyzamishchenykh 1,2,4-triazol-3-tionu (Dis… dokt. med. nauk). [Synthesis, structure and biological activity of 4-mono- and 4,5-disubstituted 1,2,4-triazoles-3-thione. Dr. med. sci. diss.]. Zaporizhzhia. [in Ukrainian].

Kaplaushenko, A. H., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H., Vasiuk, S. O., & Tarkhanova, O. O. (2009). Rozrobka metodiv yakisnoho ta kilkisnoho vyznachennia morfolinii 2-(5-(4-pirydyl)-4-(2-metoksyfenil)-1,2,4-tryazol-3-iltio) atsetatu [Development of methods for qualitative and quantitative determination morpholino 2-(5-(4-pyridyl)-4-(2-methoxyphenyl)-1,2,4-triazole-3-ylthio) acetate]. Zaporozhye medical journal, 1, 79–81. [in Ukrainian]

(2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Council of Europe.

Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Dopovnennia 1. (2004) [The State Pharmacopoeia of Ukraine. Vol. 1]. Kharkiv: RІREH. [in Ukrainian].

Varynskyi, B. O. (2015) Doslidzhennia kharakterystyk utrymuvannia riadu hidrazydiv karbonovykh kyslot i hidrazynokarbotioamidiv, vykhidnykh rechovyn pry syntezi substantsii dlia vyhotovlennia likarskykh zasobiv metodom VERKh-UF-ESI-MS [Study retention characteristics of series hydrazides of carboxylic acids and hydrazynocabothioamids, starting materials in the synthesis of bulk drugs for manufacturing of the pharmaceutical preparations by HPLC-UV-ESI-MS]. Problemy viiskovoi okhorony zdorovia. Zbirnyk naukovykh prats Ukrainskoi viiskovo-medychnoi akademii, 43, 320–330. [in Ukrainian].

Varynskyi, B. O., Knysh, Ye. G., Parchenko, V. V., Panasenko, O. I., & Kaplaushenko, A. G. (2015) Vyvchennya zakonomirnostey utrymuvannya potentsiynykh llikars'kykh substantsiy ryadu 1,2,4-triazol-3-iltioatsetatnykh kyslot ta yikh soley metodom VERKh/DMD-MS [The study of retention regularities for the potential drug substances of 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids and their salts series by the method of HPLC/DAD-MS] Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii, 13, 4(52), 68–72. [in Ukrainian].

Varynskyi, B. O. (2016) Vyvchennia metodom VERKh-DMD-MS zakonomirnostei utrymuvannia riadu 1,2,4-triazol-3-tioniv – napivproduktiv v syntezi aktyvnykh farmatsevtychnykh inhrediientiv [Optimization of the detection conditions for the series of 1,2,4-triazole-3-thiones for FIA-ESI-MS and HPLC-ESI-MS]. Farmakom, 1, 32–40. [in Ukrainian].

Derzhavna Farmakopeia Ukrainy (2001) [The State Pharmacopoeia of Ukraine]. Kharkiv: RІREH. [in Ukrainian].




DOI: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1210.2017.3.100947

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет