Полиморфизм гена альдостерон синтетазы (CYP11B2) и структурные показатели левого желудочка у пациентов с ИБС, постинфарктным кардиосклерозом

M. N. Dolzhenko, V. Ye. Dosenko, L. Ye. Lobach

Аннотация


Цель работы – исследовать возможный вклад полиморфизма гена альдостерон синтетазы (CYP11B2) на течение заболевания и структурные показатели ЛЖ у пациентов с ишемической болезнью сердца, постинфарктным кардиосклерозом.

Материалы и методы. На кафедре кардиологии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П. Л. Шупика проведено общеклиническое обследование 100 пациентов с ПИК (57,3 ± 8,9 года). Генетическое тестирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в Институте физиологии имени А. А. Богомольца НАН Украины. Всем больным проведено эходопплерографическое исследование (ЭхоКГ) сердца. Критериями исключения были гемодинамически значимые поражения клапанов сердца, хронические обструктивные заболевания легких, постоянная или временная кардиостимуляция, острая сердечная недостаточность, имплантированный кардиовертер-дефибриллятор, постоянная форма фибрилляции предсердий.

Статистический анализ результатов проводили с использованием программы Microsoft Excel, статистической программы SPSS (версия 20, США). Достоверными считали различия при р < 0,05. Полученные результаты представлены в виде М ± σ.

Результаты. Стеноз ствола левой коронарной артерии (ЛКА) наблюдался в 25,9 % случаев в подгруппе варианта ТТ. В подгруппе ТС варианта полиморфизма гена альдостерон синтетазы частота поражения ствола ЛКА – 13,9 %. Не было ни одного случая поражения ствола ЛКА в подгруппе СС, что имело статистическую значимость, если сравнивать с подгруппой ТТ варианта полиморфизма (Р = 0,048). При анализе клинических данных наиболее выраженные проявления стенокардии напряжения были в подгруппах ТТ и ТС: 73,3 % и 72,7 % по сравнению с СС подгруппой, 40 % достоверно для обеих подгрупп (Р1,2 = 0,95, Р1,3 = 0,039, Р2,3 = 0,029). При анализе морфологических характеристик ЛЖ наименьшие показатели массы ЛЖ выявлены в подгруппе СС варианта полиморфизма (190,5 ± 52,1 г) по сравнению с показателями массы ЛЖ в подгруппе ТТ (231,00 ± 55,21 г, Р = 0,03) и ТС (197,421 ± 63,15, Р > 0,05) варианта. Статистически значимой была также разница между данными подгруппы ТТ и ТС варианта полиморфизма (Р = 0,01). Наименьший индекс массы миокарда ЛЖ выявлен в подгруппе ТС варианта полиморфизма по сравнению с показателями подгруппы ТТ варианта (98,0 ± 29,25 против 113,23 ± 26,63 г/м², Р = 0,017).

При анализе показателей ИКДР ЛЖ между подгруппами полиморфизма наименьший показатель был в подгруппе СС полиморфизма с достоверной разницей по сравнению с данными пациентов подгруппы ТС полиморфизма гена альдостерон синтетазы (2,38 ± 0,17 против 2,56 ± 0,26 см/м² соответственно, Р = 0,02). Наименьший показатель ИКСР ЛЖ обнаружен в подгруппе СС варианта полиморфизма гена альдостерон синтетазы по сравнению с данными пациентов подгрупп ТТ и ТС варианта полиморфизма гена альдостерон синтетазы (1,51 ± 0,2 против 1,88 ± 0,5 и 1,83 ± 0,37 см/м², р 1,3 = 0,02 и р 2,3 = 0,005). Самый маленький ИКДО ЛЖ также обнаружен в подгруппе пациентов СС варианта полиморфизма гена альдостерон синтетазы при сравнении с данными двух других подгрупп, с достоверной разницей при сравнении с данными пациентов ТС варианта полиморфизма гена альдостерон синтетазы (54,2 ± 10,7 против 68,1 ± 17,7 мл/м², Р = 0,01).

Выводы. У пациентов с ТТ и ТС вариантом полиморфизма гена альдостерон синтетазы частота поражения ствола ЛКА была выше по сравнению с пациентами подгруппы СС варианта полиморфизма гена альдостерон синтетазы, у которых атеросклеротического поражения ствола ЛКА не обнаружено.

У пациентов с ТТ и ТС вариантами полиморфизма гена альдостерон синтетазы проявления стенокардии напряжения имели более высокую градацию по сравнению с СС вариантом полиморфизма гена альдостерон синтетазы.

В подгруппе СС варианта по сравнению с ТТ обнаружены достоверно меньшие значения ИММ, ИКДР, ИКСР, ИКДО, ИКСО при большей относительной толщине стенок ЛЖ.

У больных в подгруппе ТТ варианта полиморфизма показатель ФВ был достоверно ниже при сравнении с данными больных подгруппы СС варианта полиморфизма гена альдостерон синтетазы.


Ключевые слова


полиморфизм гена; CYP11B2−344C/T; ишемическая болезнь сердца; склероз; факторы риска; структурные показатели левого желудочка

Литература


Rouleau, J. L., Packer, M., Moyé, L., de Champlain, J., Bichet, D., Klein, M., et al. (1994) Prognostic value of neurohumoral activation in patients with an acute myocardial infarction: effect of captopril. J Am Coll Cardiol., 24, 583–591. doi: 10.1016/0735-1097(94)90001-9.

White, P. C. (1994) Disorders of aldosterone biosynthesis and action. N Engl J Med., 331, 250–258. doi: 10.1056/NEJM199407283310408.

Weber, K. T., Sun, Y., Campbell, S. E., Slight, S. H., Ganjam, V. K., Griffing, G. T., et al. (1995) Chronic mineralocorticoid excess and cardiovascular remodeling. Steroids, 60, 125–132. doi: https://doi.org/10.1016/0039-128X(94)00030-G.

Paillard, F., Chansel, D., Brand, E. et al. (1999) Genotype-phenotype relation- converting enzyme genotype in idiopathic dilated cardiomyopathy ships for the renin–angiotensin–aldosterone system in a normal population. Am J Cardiol, 83, 740–744.

Pojoga, L., Gautier, S., Blanc, H., Guyene, T. T., Poirier, O., Cambien, F., & Benetos, A. (1998) Genetic determination of plasma aldosterone levels in essential hypertension. Am J Hypertens, 11, 856–860.

Hautanena, A., Lankinen, L., Kupari, M., Jänne, O. A., Adlercreutz, H., Nikkilä, H., & White, P. C. (1998) Associations between aldosterone synthase gene polymorphism and the adrenocortical function in males. Intern Med, 244, 11–18. doi: 10.1046/j.1365-2796.1998.00308.x.

Tamaki, S., Iwai, N., Tsujita, Y., & Kinoshita, M. (1999) Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese. Hypertension, 33, 266–270. doi: 10.1161/01.HYP.33.1.266.

Safar, M. E., Cattan, V., Lacolley, P., Nzietchueng, R., Labat, C., Lajemi, M., et al. (2005) Aldosterone synthase gene polymorphism, stroke volume and age-related changes in aortic pulse wave velocity in subjects with hypertension. J Hypertens, 23, 1159–1166.

E. Davies, C.D. Holloway, M.C. Ingram et al. (1999) Aldosterone excretion rate and blood pressure in essential hypertension are related to polymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2. Hypertension, 33, 703–707.

Kupari, M., Hautanen, A., Lankinen, L., Koskinen, P., Virolainen, J., Nikkila, H., & White, P. C. (1998) Associations between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms and left ventricular size, mass, and function. Circulation, 97, 569–575. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.97.6.569.

Lijuan Wang, Jiapeng Zhou, Bei Zhang et al. (2014) Association of echocardiographic left ventricular structure and −344C/T aldosterone synthase gene variant: A meta-analysis Journal of ReninAngiotensin-Aldosterone // System published online, 10

Rouleau, J. L., Packer, M., Moye, L., de Champlain, J., Bichet, D., Klein, M., et al. (1994) Prognostic value of neurohumoral activation in patients with an acute myocardial infarction: effect of captopril. J Am Coll Cardiol, 24, 583–591. doi: 10.1016/0735-1097(94)90001-9.

White, P. C. (1994) Disorders of aldosterone biosynthesis and action. N Engl J Med, 331, 250–258. doi: 10.1056/NEJM199407283310408.

Weber, K. T., Sun, Y., Campbell, S. E., Slight, S. H., Ganjam, V. K., Griffing, G. T., et al. (1995) Chronic mineralocorticoid excess and cardiovascular remodeling. Steroids, 60, 125–132.

Schunkert, H., Hengstenberg, C., Holmer, S. R., Broeckel, U., Luchner, A., Muscholl, M. W., et al. (1999) Lack of association between a polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure. Circulation, 99, 2255–2260. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.99.17.2255.

Brand, E, Chatelain, N., Mulatero, P., Féry, I., Curnow, K., Jeunemaitre, X., et al. (1998) Structural analysis and evaluation of the aldosterone synthase gene in hypertension. Hypertension, 32, 198–204. doi: https://doi.org/10.1161/01.HYP.32.2.198.

Duprez, D. A., Bauwens, F. R., De Buyzere, M. L., De Backer, T. L., Kaufman, J. M., Van Hoecke, J., et al. (1993) Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am J Cardiol, 71, 17A–20A. doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9149(93)90240-D.

Navarro-Lopez, F., Coca, A., Pare, J. C., De La Sierra, A., Bosch, X., & Urbano Marquez, A. (1993) Left ventricular hypertrophy in asymptomatic essential hypertension: its relationship with aldosterone and the increase in sodium-proton exchanger activity. Eur Heart J., 14(suppl J), 38–41.

Muscholl, M. W., Schunkert, H., Muders, F., Elsner, D., Kuch, B., Hense, H. W., & Riegger, G. A. (1998) Neurohormonal activity and left ventricular geometry in patients with essential arterial hypertension. Am Heart J., 135, 58–66. doi: https://doi.org/10.1016/S0002-8703(98)70343-6.

Hengstenberg, C., Holmer, S. R., Mayer, B., Löwel, H., Engel, S., Hense, H. W., et al. (2000) Evaluation of the aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism in patients with myocardial infarction. Hypertension, 35, 704–709. doi: https://doi.org/10.1161/01.HYP.35.3.704.

Lobach, L. E., Dosenko, V. E., & Dolzhenko, M. М. (2017) Vplyv polimorfizmu hena aldosteronsyntazy (CYP11B2) na ryzyk rozvytku infarktu miokarda [Influence of aldosterone synthetase (CYP11B2) gene polymorphism upon the risk of myocardial infarction]. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal, 2, 26–30. [in Ukrainian].

Lobach, L. Ye., Dosenko, V. Ye., & Dolzhenko, M. M. (2016) Varianty polimorfizmu hena aldosteron syntetazy (CYP11B2) ta osnovni faktory sertsevo-sudynnoho ryzyku [Gene polymorphism of aldosterone synthetase (CYP11B2) variants and main cardiovascular risk factors]. Zaporozhye medical journal, 6(99), 4–11. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2310-1210.2016.6.85482.

Lang, R. M., Badano, C.L.P., Mor-Avi, V., Afilalo, J., Armstrong, A., Ernande, L., et al. (2015) Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal – Cardiovascular Imaging, 16(3), 233–271. doi: https://doi.org/10.1093/ehjci/jev014.

De Faire, U., & Prince, J. (2004) Genes and environment behind ethnical differences in variations in left ventricular mass. J Hypertens, 22, 241–243.

Takai, E., Akita, H., Kanazawa, K., Shiga, N., Terashima, M., Matsuda, Y., et al. (2002) Association between aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular volume in patients with dilated cardiomyopathy. Heart, 88, 649–650.

Heller, S., Linhart, A., Jindra, A., Jáchymová, M., Horký, K., Peleška, J., et al. (2004) Association of 344/T/C aldosterone synthase polymorphism (CYP11B2) with left ventricular structure and humoral parameters in young normotensive men. Blood Pressure, 13, 158–163. doi: http://dx.doi.org/10.1080/08037050410035554.

Sookoian, S., Gianotti, T. F., & Pirola, C. J. (2008) Role of the C-344T aldosterone synthase gene variant in left ventricular mass and left ventricular structure-related phenotypes. Heart, 94, 903–910.

Stella, P., Bigatti, G. Tizzoni, L., Barlassina, C., Lanzani, C., Bianchi, G., & Cusi, D. (2004) Association between aldosterone synthase (CYP11B2) polymorphism and left ventricular mass in human essential hypertension. J Am Coll Cardiol, 43, 265–270. doi: 10.1016/j.jacc.2003.08.034.

Isaji, M., Mune, T., Takada, N., Yamamoto, Y, Suwa, T., Morita, H., et al. (2005) Correlation between left ventricular mass and urinary sodium excretion in specific genotypes of CYP11B2. J Hypertens, 23, 1149–1157. doi: 10.1097/01.hjh.0000170377.00591.7e.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.6.114676

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет