Разработка и валидация ВЭЖХ-ДМД методики определения пиперидиний 2-((5-(фуран-2-ил)-4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)тио) ацетата в 1 % растворе

B. O. Varynskyi, V. V. Parchenko, А. G. Kaplaushenko

Аннотация


Цель работы – разработка нового высокочувствительного и селективного способа определения пиперидиний 2-((5-(фуран-2-ил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио) ацетата в качестве активного фармацевтического ингредиента в 1 % растворе для инъекций на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричной детекцией.

Материалы и методы. Жидкостно-хроматографическая система Agilent 1260 Infinity (дегазатор, бинарный насос, автоматический дозатор, термостата колонки, диодно-матричный детектор). Одноквадрупольный масс-спектрометр Agilent 6120 с ионизацией электрораспылением (ЭСИ). Программное обеспечение Open LAB CDS Software. Колонка Zorbax SB-С18; 30 мм × 4,6 мм; 1,8 мкм. Инжектируемый объем составил 2 мкл. Изократический режим. Подвижная фаза вода/ацетонитрил (70:30) с 0,1 % метановой кислоты. Стандартные образцы пиперидиний 2-((5-(фуран-2-ил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио) ацетат, фуран-2-карбогидразид, 2-(фуран-2-карбонил)-N-фенилгидразина-1-карботиоамид, 5-(фуран-2-ил)-4-фенил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион.

Результаты. Построены графики зависимости коэффициента емкости от концентрации ацетонитрила в подвижной фазе для потенциальных примесей и AФИ на диодно-матричном детекторе. Предложены оптимальные условия хроматографического разделения для примесей и AФИ. Представлены УФ-спектры AФИ и примесей. Определена чистота пика AФИ с помощью масс-спектрометрического детектора. Разработана методика количественного определения AФИ в 1 % растворе для инъекций. Спрогнозирована общая погрешность пробоподготовки. Методика валидирована в соответствии с Европейской и Государственной фармакопеей Украины. Способ применен на реальных образцах растворов для инъекций.

Выводы. Изучены условия хроматографического разделения примесей и пиперидиний 2-((5-(фуран-2-ил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио) ацетата. Разработан способ определения пиперидиний 2-((5- (фуран-2-ил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил) тио) ацетата в 1 % растворе для инъекций. Результаты валидации методики показывают, что она специфична и соответствует требованиям линейности, правильности и воспроизводимости.


Ключевые слова


триазолы; жидкостная хроматография высокого давления; фармацевтическая продукция; ветеринарные препараты

Литература


Parchenko, V. V., Panasenko, O. I., Knysh, E. G., Vasiuk, S. O., & Tarkhanova, O. O. (2009). Yakisne ta kilkisne vyznachennia piperydynii 2-[5-(furan-2-il)-4-fenil-1, 2, 4-tryazol-3-iltio] atsetatu 1% ta 2,5% rozchynakh [Qualitative and quantitative determination of the Piperidinium 2-((5-(furan-2-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate 1% and 2,5% solutions]. Zaporozhye medical journal, 3, 111–112. [in Ukrainian].

Parchenko, V. V., Panasenko, O. I., Knysh, E. G., Vasyuk S. O., & Tarkhanova, O. O. (2009). Rozrobka metodyky kilkisnoho vyznachennia piperydyniiu 2-[5-(furan-2-il)-4-fenil-1,2,4- tryazol-3-iltio] atsetatu v substantsii [Working out of methods quantitative determination piperidiniy 2-[5-(furan-2-il)-4-phenil-1,2,4-triazol-3-ilthio]acetate in the substance]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal, 4, 44–45. [in Ukrainian].

(2008) Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Dopovnennia 2. [The State Pharmacopoeia of Ukraine. Supplement 2]. Kharkiv: RІREH. [in Ukrainian].

Parchenko, V.V. (2006). Syntez, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti pokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tionu, yaki mistyat' yadro furanu (Dis… kand. farm. nauk). [Synthesis, physicochemical and biological properties of derivatives of 1,2,4-triazoles-3-thione containing core furan. Dr. farm. sci. diss.]. Zaporizhzhia [in Ukrainian].

Varynskyj, B. O. (2015) Doslidzhennia kharkterystyk utrymuvannia riadu hidrazydiv karbonovykh kyslot i hidrazynokabotioamidiv, vykhidnykh rechovyn pry syntezi substantsii dlia vyhotovlennia likarskykh zasobiv metodom VERKh-UF-ESI-MS [Study retention characteristics of series hydrazides of carboxylic acids and hydrazynocabothioamids, starting materials in the synthesis of bulk drugs for manufacturing of the pharmaceutical preparations by HPLC-UV-ESI-MS]. Problemy viiskovoi okhorony zdorovia. Zbirnyk naukovykh prats Ukrainskoi viiskovo-medychnoi akademii, 43, 320–330. [in Ukrainian].

Varynskyi, B. O., Knysh, Ye. G., Parchenko, V. V., Pаnаsenkо, O. І. & Kаplаushenkо, A. G. (2015) Vyvchennia zakonomirnostei utrymuvannia potentsiinykh likarskykh substantsii riadu 1,2,4-triazol-3-iltioatsetatnykh kyslot ta yikh solei metodom VERKh / DMD-MS [The study of retention regularities for the potential drug substances of 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids and their salts series by the method of HPLC/DAD-MS]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii, 4, 68–72. [in Ukrainian].

Varynskyi, B. O. (2016) Vyvchennia metodom VERKh-DMD-MS zakonomirnostei utrymuvannia riadu 1,2,4-triazol-3-tioniv – napivproduktiv v syntezi aktyvnykh farmatsevtychnykh inhrediientiv [Study by HPLC-DAD-MS retention regularities of the 1,2,4-triazoles-3-tione series – intermediate materials in the synthesis of active pharmaceutical ingredients for medicine manufacture]. Farmakom, 1, 32–40. [in Ukrainian].

(2001) Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [The State Pharmacopoeia of Ukraine]. Kharkiv: RІREH. [in Ukrainian].

(2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Council of Europe.

(2004). Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Dopovnennia 1. [The State Pharmacopoeia of Ukraine. Supplement 1]. Kharkiv: RІREH. [in Ukrainian].

Grizodub, A. I. (2011) Standartizovannye procedury validacii metodik kontrolya kachestva lekarstvennykh sredstv [Standardized validation procedures for method of medicines quality control]. Analiticheskaya khimiya v sozdanii, standartizacii y kontrole kachestva lekarstvennykh sredstv, V. P. Georgievskogo (Ed.), (Vol. 3). Kharkiv, pp. 934–1063. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2017.6.115313

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет