Вплив гена TLR7 на темп прогресування фіброзу печінки у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із хронічним гепатитом С

Автор(и)

  • L. M. Syzova Ukrainian Medical Stomatological Academy, Poltava,
  • T. I. Koval Ukrainian Medical Stomatological Academy, Poltava,
  • L. P. Kotsiubailo Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine,
  • O. H. Marchenko Ukrainian Medical Stomatological Academy, Poltava,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.3.169093

Ключові слова:

ВІЛ-інфекція, хронічний гепатит С, фіброз печінки, прогноз

Анотація

 

Мета роботи − оптимізувати прогнозування темпу прогресування фіброзу печінки (ФП) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із хронічним гепатитом С (ХГС) на основі комплексного оцінювання загальноклінічних, біохімічних, імунологічних і молекулярно-генетичних маркерів.

Матеріали та методи. Здійснили крос-секційне когортне дослідження, в яке залучили 104 ВІЛ-інфікованих пацієнти з ХГС. Програма обстеження передбачала оцінювання скарг та анамнестичних даних, що отримали під час опитування та детального аналізу медичної документації, фізикальний огляд, загальноклінічне дослідження периферичної крові, визначення біохімічних показників сироватки крові, що характеризують функціональний стан печінки, рівня СD4+ Т-лімфоцитів, стадії ФП за МETAVIR і генетичні дослідження (генотипування TLR7 для визначення носійства поліморфного алеля Leu).

Результати. Методом дискримінантного аналізу встановили, що статистично вірогідними інформативними діагностичними ознаками швидкого темпу прогресування ФП у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із ХГС є лімфоцитоз, рівні АСТ і загального білірубіну, які перевищують верхню межу норми, серед супутньої патології – хронічний холецистит, хронічний панкреатит, жовчнокамʼяна хвороба і стеатоз печінки, вихідний рівень СD4+ Т-лімфоцитів менше ніж 350 кл/мкл і носійство нормального генотипу (Gln/Gln, Gln/-) гена TLR7. Для оптимізації прогнозування належності ВІЛ-інфікованого пацієнта з ХГС до групи ризику швидкого прогресування ФП запропонована дискримінантна модель із 5 факторів ризику (нормальний генотип гена TLR7 (Gln/Gln, Gln/-), рівні загального білірубіну та АСТ, котрі перевищують верхню межу норми, лімфоцитоз, вихідний рівень СD4+ Т-лімфоцитів менше ніж 350 кл/мкл), безпомилковий прогноз якої становив 75 %.

Висновки. Запропоновано ефективну модель, що дає змогу прогнозувати швидкий темп прогресування ФП у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із ХГС на основі простих характеристик, більшість із яких використовують у рутинній клінічній практиці.

Посилання

Kozko, V. M., Bondarenko, A. V., & Yurko, K. V. (2012) Aktualni pytannia diahnostyky, likuvannia ta profilaktyky VIL/SNIDU [Topical issues of diagnosis, treatment and prevention of HIV/AIDS]. Kharkiv: KhNMU. 250. [in Ukrainian].

Gural, A. L., Marievskiy, V. F., Sergeyeva, T. A., Shaginyan, V. R., & Ruban, O. M. (2011) Kharakteristika i tendencii razvitiya e'pidemicheskogo processa gepatita C v Ukraine [Characteristics and trends of hepatitis’ С epidemic process in Ukraine]. Profilaktychna medytsyna, 1(13), 9−18. [in Russian].

Crane, М., Visvanathan, K., & Lewin, S. R. (2012) HIV infection and TLR signalling in the liver. Gastroenterol Res Pract., 2012. doi: 10.1155/2012/473925. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3296181/pdf/GRP2012-473925.pdf

Peters, L., & Klein, M. B. (2015) Epidemiology of hepatitis C virus in HIV-infected patients. Curr Opin HIV AIDS, 10(5), 297–302. doi: 10.1097/COH.0000000000000183

Mamedova, E. S., Сolubovska, O. A., & Pronyuk, Kh. O. (2014) Suchasnyi pohliad na perebih ta likuvannia ko-infektsii VIL i VHS [Current view on course and treatment of HIV and HCV co-infection]. Tuberkuloz, lehenevi khvoroby, VIL-infektsiia, 1, 77−82. [in Ukrainian].

Kawai, Т., & Akira, S. (2013) Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity. Immunity, 34(5), 637−50. doi: 10.1016/j.immuni.2011.05.006

Sasai, M., & Yamamoto, М. (2013) Pathogen recognition receptors: ligands and signaling pathways by Toll-like receptors. Int Rev Immunol., 3(2), 116−33. doi: 10.3109/08830185.2013.774391

Howell, J., Angus, P., Gow, P., & Visvanathan, K. (2013) Toll-like receptors in hepatitis C infection: Implications for pathogenesis and treatment. J Gastroenterol Hepatol., 28(5), 766−76. doi: 10.1111/jgh.12170

Xu, Y., & Zhong, J. (2016) Innate immunity against hepatitis C virus. Curr Opin Immunol., 42, 98−104. doi: 10.1016/j.coi.2016.06.009

Roh, Y. S., Park, S., Kim J. W., Lim, C. W., Seki, E., & Kim, B. (2014) Toll-like receptor 7-mediated type I interferon signaling prevents cholestasis- and hepatotoxin-induced liver fibrosis. Hepatology, 60(1), 237−49. doi: 10.1002/hep.26981

Dubinskaya, G. М., Sizovа, L. М., Koval, T. І., & Izyumskaya, E. M. (2016) Vplyv polimorfizmu heniv TLR4 ta TLR7 na shvydkist prohresuvannia fibrozu pechinky u khvorykh na khronichnyi hepatyt С [The influence of TLR4 and TLR7 gene polymorphisms on the rate of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C]. Hepatolohiia, 1(31), 23−32. [in Ukrainian].

Koval, T. I., Dubinskaya, G. M., & Sizova., L. M. (2017) Prognozirovanie skorosti razvitiya fibroza pecheni pri hronicheskom gepatite С u VICh-inficirovannykh pacientov [Prognosis of rapidly progressive hepatic fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C]. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya, 6(3), 344−54. [in Russian].

Schott, E., Witt, H., Neumann, K., Taube, S., Oh, D. Y., Schreier, E., et al. (2007) A toll-like receptor 7 single nucleotide polymorphism protects from advanced inflammation and fibrosis in male patients with chronic HCV-infection. J Hepatol., 47(2), 203−11. doi: 10.1016/j.jhep.2007.03.021

Askar, E., Ramadori, G., & Mihm, S. (2010) Toll-like receptor 7 rs179008/Gln11Leu gene variants in chronic hepatitis C virus infection. J Med Virol., 82(11), 1859−68. doi: 10.1002/jmv.21893

Dubinskaya, G., Sizova, L., Koval, Т., Kovalyova, Е., & Kaydashev, I. (2016) Clinical and genetic predictors and prognostic model of rapidly progressive hepatic fibrosis in chronic hepatitis C. Georgian Med News, 7–8(256–257), 37−45.

Poynard, T., Bedossa, Р., & Opolon, Р. (1997) Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOS-VIRC groups. Lancet, 349(9055), 825−32.

EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection (2014) J Hepatol., 60, 392−420.

Musin, A. G., Mutalova, E. G., Nigmatullina, A. E., Konstantinova, E. E., Musina, F. S., & Nasibullin, I. M. (2014) Sovremennye aspekty mekhanizmov fibrogeneza v pecheni [Modern aspects of liver fibrogenesis mechanisms]. Medicinskij vestnik Bashkortostana, 9(3), 95−99. [in Russian].

Puoti, M., Lorenzini, P., Cozzi-Lepri, A., Gori, A., Mastroianni, C., Rizzardini, G., et al. (2017) Incidence and progression to cirrhosis of new hepatitis C virus infections in persons living with human immunodeficiency virus. Clin Microbiol Infect., 23(4), 267.e1–267.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2016.12.003.

Azevedo, T. C., Zwahlen, M., Rauch, A., Egger, M., & Wandeler, G. Hepatitis C in HIV-infected individuals: a systematic review and meta-analysis of estimated prevalence in Africa (2016). J Int AIDS Soc., 19(1), 20711. doi: 10.7448/IAS.19.1.20711.

Chew, K. W., & Bhattacharya, D. (2016) Virologic and immunologic aspects of HIV–hepatitis C virus coinfection. AIDS, 30(16), 2395–2404. doi: 10.1097/QAD.0000000000001203

Lui, G., Wong, V. W., Wong, G. L., Chu, W. C., Wong, C. K., Yung, I M., et al. (2016) Liver fibrosis and fatty liver in Asian HIV‐infected patients. Aliment Pharmacol Ther., 44(4), 411‒421. doi: 10.1111/apt.13702

Llewellyn, A., Simmonds, M., Irving, W. L., Brunton, G., & Sowden, A. J. (2016) Antiretroviral therapy and liver disease progression in HIV and hepatitis C co-infected patients: a systematic review and meta-analysis. Hepatology, Medicine and Policy, 1, 10. doi: 10.1186/s41124-016-0015-7.

Jones, M., & Nunez, М. (2011) HIV and hepatitis C co-infection: the role of HAART in HIV/hepatitis C virus management. Curr Opin HIV AIDS., 6(6), 546‒52. doi: 10.1097/COH.0b013e32834bcbd9

Sheptulina, A. F., Shirokova, Ye. N., & Ivashkin, V. T. (2015) Neinvazivnaya diagnostika fibroza pecheni: rol' syvorotochnyh markerov [Non-invasive of liver fibrosis diagnostics: the role of serum markers]. Ros. zhurn. Gastroehnterol., 2, 28−40. [in Russian].

Gudowska, M., Wojtowicz, E.,Cylwik, B., Gruszewska, E., & Chrostek, L. (2015) The distribution of liver steatosis, fibrosis, steatohepatitis and inflammation activity in alcoholics according to FibroMax Test. Adv Clin Exp Med., 24(5), 823−7. doi: 10.17219/acem/28485

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження