DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.3.169093

Влияние гена TLR7 на темп прогрессирования фиброза печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С

L. M. Syzova, T. I. Koval, L. P. Kotsiubailo, O. H. Marchenko

Аннотация


 

Цель работы – оптимизировать прогнозирование темпа прогрессирования фиброза печени (ФП) у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) на основе комплексной оценки общеклинических, биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических маркеров.

Материалы и методы. Проведено кросс-секционное когортное исследование, в которое вошли 104 ВИЧ-инфицированных пациента с ХГС. Программа обследования включала оценку жалоб и анамнестических данных, полученных при опросе и детальном анализе медицинской документации, физикальный осмотр, общеклиническое исследование периферической крови, определение биохимических показателей сыворотки крови, характеризующих функциональное состояние печени, уровня СD4+ Т-лимфоцитов, стадии ФП по МETAVIR и генетические исследования (генотипирование TLR7 для определения носительства аллели Leu).

Результаты. Методом дискриминантного анализа установлено, что статистически достоверными информативными диагностическими признаками быстрого темпа прогрессирования ФП у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХГС являются лимфоцитоз, уровни АСТ и общего билирубина, превышающие верхнюю границу нормы, среди сопутствующей патологии ‒ хронический холецистит, хронический панкреатит, желчекаменная болезнь и стеатоз печени, исходный уровень СD4+ Т-лимфоцитов менее 350 кл/мкл и носительство нормального генотипа (Gln/Gln, Gln/-) гена TLR7. Для оптимизации прогнозирования принадлежности ВИЧ-инфицированного пациента с ХГС к группе риска быстрого прогрессирования ФП предложена дискриминантная модель из 5 факторов риска (нормальный генотип гена TLR7 (Gln/Gln, Gln/-), уровни общего билирубина и АСТ, превышающие верхнюю границу нормы, лимфоцитоз, исходный уровень СD4+ Т-лимфоцитов менее 350 кл/мкл), безошибочный прогноз которой составил 75 %.

Выводы. Предложена эффективная модель, которая позволяет прогнозировать быстрый темп прогрессирования ФП у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХГС на основе простых характеристик, большинство из которых используют в рутинной клинической практике.

 


Ключевые слова


ВИЧ-инфекция; хронический гепатит С; фиброз печени; прогноз

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Kozko, V. M., Bondarenko, A. V., & Yurko, K. V. (2012) Aktualni pytannia diahnostyky, likuvannia ta profilaktyky VIL/SNIDU [Topical issues of diagnosis, treatment and prevention of HIV/AIDS]. Kharkiv: KhNMU. 250. [in Ukrainian].

Gural, A. L., Marievskiy, V. F., Sergeyeva, T. A., Shaginyan, V. R., & Ruban, O. M. (2011) Kharakteristika i tendencii razvitiya e'pidemicheskogo processa gepatita C v Ukraine [Characteristics and trends of hepatitis’ С epidemic process in Ukraine]. Profilaktychna medytsyna, 1(13), 9−18. [in Russian].

Crane, М., Visvanathan, K., & Lewin, S. R. (2012) HIV infection and TLR signalling in the liver. Gastroenterol Res Pract., 2012. doi: 10.1155/2012/473925. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3296181/pdf/GRP2012-473925.pdf

Peters, L., & Klein, M. B. (2015) Epidemiology of hepatitis C virus in HIV-infected patients. Curr Opin HIV AIDS, 10(5), 297–302. doi: 10.1097/COH.0000000000000183

Mamedova, E. S., Сolubovska, O. A., & Pronyuk, Kh. O. (2014) Suchasnyi pohliad na perebih ta likuvannia ko-infektsii VIL i VHS [Current view on course and treatment of HIV and HCV co-infection]. Tuberkuloz, lehenevi khvoroby, VIL-infektsiia, 1, 77−82. [in Ukrainian].

Kawai, Т., & Akira, S. (2013) Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity. Immunity, 34(5), 637−50. doi: 10.1016/j.immuni.2011.05.006

Sasai, M., & Yamamoto, М. (2013) Pathogen recognition receptors: ligands and signaling pathways by Toll-like receptors. Int Rev Immunol., 3(2), 116−33. doi: 10.3109/08830185.2013.774391

Howell, J., Angus, P., Gow, P., & Visvanathan, K. (2013) Toll-like receptors in hepatitis C infection: Implications for pathogenesis and treatment. J Gastroenterol Hepatol., 28(5), 766−76. doi: 10.1111/jgh.12170

Xu, Y., & Zhong, J. (2016) Innate immunity against hepatitis C virus. Curr Opin Immunol., 42, 98−104. doi: 10.1016/j.coi.2016.06.009

Roh, Y. S., Park, S., Kim J. W., Lim, C. W., Seki, E., & Kim, B. (2014) Toll-like receptor 7-mediated type I interferon signaling prevents cholestasis- and hepatotoxin-induced liver fibrosis. Hepatology, 60(1), 237−49. doi: 10.1002/hep.26981

Dubinskaya, G. М., Sizovа, L. М., Koval, T. І., & Izyumskaya, E. M. (2016) Vplyv polimorfizmu heniv TLR4 ta TLR7 na shvydkist prohresuvannia fibrozu pechinky u khvorykh na khronichnyi hepatyt С [The influence of TLR4 and TLR7 gene polymorphisms on the rate of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C]. Hepatolohiia, 1(31), 23−32. [in Ukrainian].

Koval, T. I., Dubinskaya, G. M., & Sizova., L. M. (2017) Prognozirovanie skorosti razvitiya fibroza pecheni pri hronicheskom gepatite С u VICh-inficirovannykh pacientov [Prognosis of rapidly progressive hepatic fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C]. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya, 6(3), 344−54. [in Russian].

Schott, E., Witt, H., Neumann, K., Taube, S., Oh, D. Y., Schreier, E., et al. (2007) A toll-like receptor 7 single nucleotide polymorphism protects from advanced inflammation and fibrosis in male patients with chronic HCV-infection. J Hepatol., 47(2), 203−11. doi: 10.1016/j.jhep.2007.03.021

Askar, E., Ramadori, G., & Mihm, S. (2010) Toll-like receptor 7 rs179008/Gln11Leu gene variants in chronic hepatitis C virus infection. J Med Virol., 82(11), 1859−68. doi: 10.1002/jmv.21893

Dubinskaya, G., Sizova, L., Koval, Т., Kovalyova, Е., & Kaydashev, I. (2016) Clinical and genetic predictors and prognostic model of rapidly progressive hepatic fibrosis in chronic hepatitis C. Georgian Med News, 7–8(256–257), 37−45.

Poynard, T., Bedossa, Р., & Opolon, Р. (1997) Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOS-VIRC groups. Lancet, 349(9055), 825−32.

EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection (2014) J Hepatol., 60, 392−420.

Musin, A. G., Mutalova, E. G., Nigmatullina, A. E., Konstantinova, E. E., Musina, F. S., & Nasibullin, I. M. (2014) Sovremennye aspekty mekhanizmov fibrogeneza v pecheni [Modern aspects of liver fibrogenesis mechanisms]. Medicinskij vestnik Bashkortostana, 9(3), 95−99. [in Russian].

Puoti, M., Lorenzini, P., Cozzi-Lepri, A., Gori, A., Mastroianni, C., Rizzardini, G., et al. (2017) Incidence and progression to cirrhosis of new hepatitis C virus infections in persons living with human immunodeficiency virus. Clin Microbiol Infect., 23(4), 267.e1–267.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2016.12.003.

Azevedo, T. C., Zwahlen, M., Rauch, A., Egger, M., & Wandeler, G. Hepatitis C in HIV-infected individuals: a systematic review and meta-analysis of estimated prevalence in Africa (2016). J Int AIDS Soc., 19(1), 20711. doi: 10.7448/IAS.19.1.20711.

Chew, K. W., & Bhattacharya, D. (2016) Virologic and immunologic aspects of HIV–hepatitis C virus coinfection. AIDS, 30(16), 2395–2404. doi: 10.1097/QAD.0000000000001203

Lui, G., Wong, V. W., Wong, G. L., Chu, W. C., Wong, C. K., Yung, I M., et al. (2016) Liver fibrosis and fatty liver in Asian HIV‐infected patients. Aliment Pharmacol Ther., 44(4), 411‒421. doi: 10.1111/apt.13702

Llewellyn, A., Simmonds, M., Irving, W. L., Brunton, G., & Sowden, A. J. (2016) Antiretroviral therapy and liver disease progression in HIV and hepatitis C co-infected patients: a systematic review and meta-analysis. Hepatology, Medicine and Policy, 1, 10. doi: 10.1186/s41124-016-0015-7.

Jones, M., & Nunez, М. (2011) HIV and hepatitis C co-infection: the role of HAART in HIV/hepatitis C virus management. Curr Opin HIV AIDS., 6(6), 546‒52. doi: 10.1097/COH.0b013e32834bcbd9

Sheptulina, A. F., Shirokova, Ye. N., & Ivashkin, V. T. (2015) Neinvazivnaya diagnostika fibroza pecheni: rol' syvorotochnyh markerov [Non-invasive of liver fibrosis diagnostics: the role of serum markers]. Ros. zhurn. Gastroehnterol., 2, 28−40. [in Russian].

Gudowska, M., Wojtowicz, E.,Cylwik, B., Gruszewska, E., & Chrostek, L. (2015) The distribution of liver steatosis, fibrosis, steatohepatitis and inflammation activity in alcoholics according to FibroMax Test. Adv Clin Exp Med., 24(5), 823−7. doi: 10.17219/acem/28485


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет