DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2020.5.214747

Эпителиально-мезенхимальный переход в прогрессии колоректальной аденокарциномы

M. A. Shyshkin, S. V. Fen

Аннотация


 

Цель работы – проанализировать показатели иммуногистохимической экспрессии маркеров эпителиального и мезенхимального фенотипов в колоректальной аденокарциноме на I–IV стадиях (pTNM) ее развития.

Материалы и методы. Проведено комплексное патогистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала 30 пациентов, прооперированных по поводу колоректальной аденокарциномы I–IV стадий.

Результаты. Колоректальная аденокарцинома характеризуется низким уровнем экспрессии Е-кадгерина – 45,94 (32,04; 58,26) УЕОП. Установлено достоверное снижение уровня экспрессии маркера в последовательности от I к IV стадии. Карцинома характеризуется средним уровнем экспрессии CK-20– 54,28 (41,55; 70,27) УЕОП. Также отмечено достоверное снижение уровня экспрессии CK-20 в изученной последовательности. Экспрессия CK-20 установлена не только в группах раковых клеток, но и в свободно лежащих в строме опухоли клетках. Колоректальная аденокарцинома характеризуется средним уровнем экспрессии виментина в строме – 95,23 (80,22; 110,21) УЕОП. Отмечено достоверное возрастание уровня экспрессии маркера в последовательности от I к IV стадии опухоли. Обнаружена тенденция к скоплению виментин-иммунопозитивных клеток вокруг групп раковых клеток. Карцинома характеризуется средним уровнем экспрессии α-SMA – 75,71 (60,22; 90,34) УЕОП. Отмечено достоверное возрастание уровня экспрессии маркера в последовательности от I к IV стадии опухоли, тенденция к скоплению α-SMA-иммунопозитивных клеток вблизи групп раковых клеток. Корреляционный анализ показал прямые связи между уровнями экспрессии Е-кадгерина и CK-20 (r = 0,74, р ˂ 0,05), виментина и α-SMA (r = 0,53, р ˂ 0,05). Установлены обратные связи между уровнями экспрессии Е-кадгерина и виментина (r = -0,43, р ˂ 0,05), Е-кадгерина и α-SMA (r = -0,53, р ˂ 0,05), CK-20 и виментина (r = -0,65, р ˂ 0,05), CK-20 и α-SMA (r = -0,69, р ˂ 0,05).

Выводы. При прогрессии колоректальной аденокарциномы от I к IV стадии (pTNM) происходит параллельная утрата раковыми клетками эпителиального фенотипа и возрастание числа клеток с мезенхимальным фенотипом.

 


Ключевые слова


колоректальный рак; Е-кадгерин; CK20; альфа-SMA; виментин; эпителиально-мезенхимальный переход

Полный текст:

PDF

Литература


Rawla, P., Sunkara, T., & Barsouk, A. (2019). Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival, and risk factors. Przeglad Gastroenterologiczny, 14(2), 89-103. https://doi.org/10.5114/pg.2018.81072

Church, J. (2016). Molecular genetics of colorectal cancer. Seminars in Colon and Rectal Surgery, 27(4), 172-175. https://doi.org/10.1053/j.scrs.2016.04.013

Illam, S. P., Narayanankutty, A., Mathew, S. E., Valsalakumari, R., Jacob, R. M., & Raghavamenon, A. C. (2017). Epithelial Mesenchymal Transition in Cancer Progression: Prev entive Phytochemicals. Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery, 12(3), 234-246. https://doi.org/10.2174/1574892812666170424150407

Vu, T., & Datta, P. K. (2017). Regulation of EMT in Colorectal Cancer: A Culprit in Metastasis. Cancers, 9(12), Article 171. https://doi.org/10.3390/cancers9120171

Zhu, Q. C., Gao, R. Y., Wu, W., & Qin, H. L. (2013). Epithelial-mesenchymal Transition and Its Role in the Pathogenesis of Colorectal Cancer. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 14(5), 2689-2698. https://doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.5.2689

Wong, S., Fang, C. M., Chuah, L. H., Leong, C. O., & Ngai, S. C. (2018). E-cadherin: Its dysregulation in carcinogenesis and clinical implications. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 121, 11-22. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2017.11.010

Dmello, C., Srivastava, S. S., Tiwari, R., Chaudhari, P.R., Sawant, S., & Vaidya, M. M. (2019). Multifaceted role of keratins in epithelial cell differentiation and transformation. Journal of Biosciences, 44(2), Article 33. https://doi.org/10.1007/s12038-019-9864-8

Al-Maghrabi, J., Emam, E., & Gomaa, W. (2018). Immunohistochemical staining of cytokeratin 20 and cytokeratin 7 in colorectal carcinomas: Four different immunostaining profiles. Saudi Journal of Gastroenterology, 24(2), 129-134. https://doi.org/10.4103/sjg.SJG_465_17

Battaglia, R. A., Delic, S., Herrmann, H., & Snider, N. T. (2018). Vimentin on the move: new developments in cell migration. F1000Research, 7(F1000 Faculty Rev), Article 1796. https://doi.org/10.12688/f1000research.15967.1

Ribatti, D., Tamma, R., & Annese, T. (2020). Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer: A Historical Overview. Translational Oncology, 13(6), Article 100773. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2020.100773

Kuzet, S. E., & Gaggioli, C. (2016). Fibroblast activation in cancer: when seed fertilizes soil. Cell and Tissue Research, 365(3), 607-619. https://doi.org/10.1007/s00441-016-2467-x

Schatoff, E. M., Leach, B. I., & Dow, L. E. (2017). Wnt Signaling and Colorectal Cancer. Current Colorectal Cancer Reports, 13(2), 101-110. https://doi.org/10.1007/s11888-017-0354-9

Fei, F., Li, C., Cao, Y., Liu, K., Du, J., Gu, Y., Wang, X., Li, Y., & Zhang, S. (2019). CK7 expression associates with the location, differentiation, lymph node metastasis, and the Dukes' stage of primary colorectal cancers. Journal of Cancer, 10(11), 2510-2519. https://doi.org/10.7150/jca.29397

Lyn, J., Wang, Y., Wang, F., Shen, M., & Zhou, X. (2015). Diagnostic value of SATB2, CK7 and CK20 in colorectal cancer. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 44(8), 578-581.

Danielsson, F., Peterson, M. K., Caldeira Araújo, H., Lautenschläger, F., & Gad, A. (2018). Vimentin Diversity in Health and Disease. Cells, 7(10), Article 147. https://doi.org/10.3390/cells7100147

McDonald-Hyman, C., Muller, J. T., Loschi, M., Thangavelu, G., Saha, A., Kumari, S., Reichenbach, D. K., Smith, M. J., Zhang, G., Koehn, B. H., Lin, J., Mitchell, J. S., Fife, B. T., Panoskaltsis-Mortari, A., Feser, C. J., Kirchmeier, A. K., Osborn, M. J., Hippen, K. L., Kelekar, A., Serody, J. S., … Blazar, B. R. (2018). The vimentin intermediate filament network restrains regulatory T cell suppression of graft-versus-host disease. The Journal of Clinical Investigation, 128(10), 4604-4621. https://doi.org/10.1172/JCI95713

Toiyama, Y., Yasuda, H., Saigusa, S., Tanaka, K., Inoue, Y., Goel, A., & Kusunoki, M. (2013). Increased expression of Slug and Vimentin as novel predictive biomarkers for lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer. Carcinogenesis, 34(11), 2548-2557. https://doi.org/10.1093/carcin/bgt282

Meyer, S. N., Galván, J. A., Zahnd, S., Sokol, L., Dawson, H., Lugli, A., & Zlobec, I. (2019). Co-expression of cytokeratin and vimentin in colorectal cancer highlights a subset of tumor buds and an atypical cancer-associated stroma. Human Pathology, 87, 18-27. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2019.02.002

Son, G. M., Kwon, M. S., Shin, D. H., Shin, N., Ryu, D., & Kang, C. D. (2019). Comparisons of cancer-associated fibroblasts in the intratumoral stroma and invasive front in colorectal cancer. Medicine, 98(18), Article e15164. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000015164

Hanley, C. J., Noble, F., Ward, M., Bullock, M., Drifka, C., Mellone, M., Manousopoulou, A., Johnston, H. E., Hayden, A., Thirdborough, S., Liu, Y., Smith, D. M., Mellows, T., Kao, W. J., Garbis, S. D., Mirnezami, A., Underwood, T. J., Eliceiri, K. W., & Thomas, G. J. (2016). A subset of myofibroblastic cancer-associated fibroblasts regulate collagen fiber elongation, which is prognostic in multiple cancers. Oncotarget, 7(5), 6159-6174. https://doi.org/10.18632/oncotarget.6740

Kalluri, R. (2016). The biology and function of fibroblasts in cancer. Nature Reviews Cancer, 16(9), 582-598. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.73


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет