Вивчення гострої токсичності нових тіофен-вмісних похідних 1,2,4-тріазолу

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2023.1.266318

Ключові слова:

гостра токсичність, щури, похідні 1,2,4-тріазолу

Анотація

Дослідження гострої токсичності – невід’ємний етап доклінічних досліджень будь-якої нової біологічно активної сполуки. Саме цей етап дослідження має вирішальне значення щодо можливості наступного використання фармакологічно активної речовини як лікарського засобу. Цей показник допомагає також визначитися з початковою дозою для клінічних досліджень і встановити діапазон потенційно безпечних доз. Результати допоможуть визначитися зі спрямованістю нових хімічних синтезів, поповнити відповідні бібліотеки in silico, а також розкрити інші принципово важливі параметри, що характеризують взаємодію в системі сполука – живий організм.

Мета роботи – дослідження гострої токсичності 2-((4-феніл-5-(тіофен-3-ілметил)-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетат натрію.

Матеріали та методи. Попередньо здійснили прогнозування з використання комп’ютерної програми GUSAR, що допомогло визначитися з інтервалами доз. Гостру токсичність визначали за допомогою експериментального методу Кербера in vivo, використали білих нелінійних щурів лінії Вістар. Щурів зважили, промаркували та поділили на п’ять груп по 6 особин у кожній.

Результати. Після введення сполуки рухова активність щурів знижувалася, спостерігали сонливість, міоз зіниць і спрагу. В п’ятій групі (з максимальним розведенням) усі щури загинули в період близько 2 годин після введення досліджуваної сполуки, під час загибелі спостерігали судоми. В четвертій групі загинули 5 особин, у третій – 2 щури. В перших двох групах усі тварини вижили. Під час наступного спостереження щури поводили себе нормально. За результатами досліджень здійснили розрахунки, визначили показник LD50.

Висновки. Встановили, що досліджувана сполука належить до V класу токсичності (практично нетоксичні), показник LD50 становить 1125 мг/кг. Це обґрунтовує перспективність продовження вивчення цієї сполуки.

Біографії авторів

А. В. Хільковець, Запорізький державний медичний університет, Україна

очний аспірант каф. природничих дисциплін для іноземних студентів та токсикологічної хімії, асистент каф. клінічної фармації, фармакотерапії, фармакогнозії та фармацевтичної хімії

І. М. Білай, Запорізький державний медичний університет, Україна

д-р мед. наук, професор, зав. каф. клінічної фармації, фармакотерапії, фармакогнозії та фармацевтичної хімії

Посилання

Liu, Z., Dang, K., Gao, J., Fan, P., Li, C., Wang, H., Li, H., Deng, X., Gao, Y., & Qian, A. (2022). Toxicity prediction of 1,2,4-triazoles compounds by QSTR and interspecies QSTTR models. Ecotoxicology and environmental safety, 242, 113839. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2022.113839

Opsomer, T., & Dehaen, W. (2022). 1,2,4-Triazoles. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry IV (pp. 78-121). Elsevier. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-409547-2.14854-1

Shcherbyna, R. O., Danilchenko, D. M., Parchenko, V. V., Panasenko, O. I., Knysh, E. H., Hromyh, N. A., & Lyholat, Y. V. (2017). Studying Of 2-((5-R-4-R-1-4H-1,2,4-Triazole-3-Yl)Thio)Acetic Acid Salts Influence On Growth And Progress Of Blackberries (KIOWA Variety) Propagules. Research Journal of Pharmaceutical Biological and Chemical Sciences, 8(3), 975-979.

Kaplaushenko, A. H., Parchenko, V. V., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H., & Darii, K. V. (2008). Syntez i hostra toksychnist solei 2-[(5-R-4-R1-1,2,4-triazol-3-iltio)-2-(karboksymetyltio)karbonotioil] hidrazynoatsetatnykh kyslot [Synthesis and acute toxicity of salts of 2-[(5-R-4-R1-1,2,4-triazole-3-ylthio)-2-(carboxymethylthio)-carbonothioyl]hydrazinoacetate acids]. Current issues of pharmaceutical and medical science and practice, 21, (Vol. 2, pp. 87-92). [in Ukrainian].

Bigdan, O. (2021). Toxicity of Substance BKP-115 on Rats and Mice of Both Sexes at Long Term Intragastric Introduction. Archives of Pharmacy Practice, 12(2), 6-11. https://doi.org/10.51847/v8mvj5iqgt

Bielenichev, I. F., Vizir, V. A., Mamchur, V. Yo., & Kuriata, O. V. (2019). Mesto tiotriazolina v galeree sovremennykh metabolitotropnykh lekarstvennykh sredstv [Place of tiotriazoline in the gallery of modern metabolitotropic medicines]. Zaporozhye medical journal, 21(1), 119-128. [in Russian]. https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.1.155856

Belenichev, I., Kucherenko, L., Pavlov, S., Bukhtiyarova, N., Popazova, O., Derevianko, N., & Nimenko, G. (2022). Therapy of post-COVID-19 syndrome: improving the efficiency and safety of basic metabolic drug treatment with tiazotic acid (thiotriazoline). Pharmacia, 69(2), 509-516. https://doi.org/10.3897/pharmacia.69.e82596

Belenichev, I., Kucherenko, L., Nagornaya, E., Mazur, I., Bidnenko, A., Bukhtiyarova, N., & Avramenko, N. (2015). Functional nitric oxide conjugate systems state/restored heart thiols of rats in modeling isadrine-pituitrin’s myocardial infarction using metabolite-tropic cardioprotector “Angiolin”. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology, 4(1), 15-21. https://doi.org/10.5455/2319-2003.ijbcp20150238

Belenichev, I. F., Aliyeva, E. G., Kamyshny, O. M., Bukhtiyarova, N. V., Ryzhenko, V. P., & Gorchakova, N. O. (2022). Pharmacological Modulation of Endogenous Neuroprotection after Experimental Prenatal Hypoxia. Neurochemical Journal, 16(1), 68-75. https://doi.org/10.1134/s1819712422010044

(1999). Direktiva Soveta ES o sblizhenii zakonov, postanovlenii i administrirovanie polozhenii gosudarstv ES po voprosam zashchity zhivotnykh, ispol'zuemykh dlya eksperimental'nykh i drugikh nauchnykh tselei (86/609/EES) [Directive of the Council of the EU on the convergence of laws, decrees and administrations of the EU states on the protection of animals used for experimental and other scientific purposes (86/609/EEC)]. In N. A. Lyapunov, V. A. Zagorii, V. P. Georgievskii, & E. P. Bezuglaya (Eds.), Nadlezhashchaya proizvodstvennaya praktika lekarstvennykh sredstv [Appropriate production practice of medicinal products] (pp. 508-545). Morion. [in Russian].

Stefanov, O. V. (Ed.). (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations]. Kyiv: Avicena. [in Ukrainian].

Bak, P. G., Belenichev, I. F., Kucherenko, L. I., Abramov, A. V., & Khromylova, O. V. (2021). Morpho-functional indicators changes of rats’ myocardium in experimental doxorubicin-induced chronic heart failure and its pharmacological modulation with new 4-amino-1,2,4-triazole derivative. Pharmacia, 68(4), 919-925. https://doi.org/10.3897/pharmacia.68.e75298

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-03-06

Номер

Розділ

Фундаментальні дослідження