Вивчення гострої токсичності нових тіофен-вмісних похідних 1,2,4-тріазолу
DOI:
https://doi.org/10.14739/2310-1210.2023.1.266318Ключові слова:
гостра токсичність, щури, похідні 1,2,4-тріазолуАнотація
Дослідження гострої токсичності – невід’ємний етап доклінічних досліджень будь-якої нової біологічно активної сполуки. Саме цей етап дослідження має вирішальне значення щодо можливості наступного використання фармакологічно активної речовини як лікарського засобу. Цей показник допомагає також визначитися з початковою дозою для клінічних досліджень і встановити діапазон потенційно безпечних доз. Результати допоможуть визначитися зі спрямованістю нових хімічних синтезів, поповнити відповідні бібліотеки in silico, а також розкрити інші принципово важливі параметри, що характеризують взаємодію в системі сполука – живий організм.
Мета роботи – дослідження гострої токсичності 2-((4-феніл-5-(тіофен-3-ілметил)-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетат натрію.
Матеріали та методи. Попередньо здійснили прогнозування з використання комп’ютерної програми GUSAR, що допомогло визначитися з інтервалами доз. Гостру токсичність визначали за допомогою експериментального методу Кербера in vivo, використали білих нелінійних щурів лінії Вістар. Щурів зважили, промаркували та поділили на п’ять груп по 6 особин у кожній.
Результати. Після введення сполуки рухова активність щурів знижувалася, спостерігали сонливість, міоз зіниць і спрагу. В п’ятій групі (з максимальним розведенням) усі щури загинули в період близько 2 годин після введення досліджуваної сполуки, під час загибелі спостерігали судоми. В четвертій групі загинули 5 особин, у третій – 2 щури. В перших двох групах усі тварини вижили. Під час наступного спостереження щури поводили себе нормально. За результатами досліджень здійснили розрахунки, визначили показник LD50.
Висновки. Встановили, що досліджувана сполука належить до V класу токсичності (практично нетоксичні), показник LD50 становить 1125 мг/кг. Це обґрунтовує перспективність продовження вивчення цієї сполуки.
Посилання
Liu, Z., Dang, K., Gao, J., Fan, P., Li, C., Wang, H., Li, H., Deng, X., Gao, Y., & Qian, A. (2022). Toxicity prediction of 1,2,4-triazoles compounds by QSTR and interspecies QSTTR models. Ecotoxicology and environmental safety, 242, 113839. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2022.113839
Opsomer, T., & Dehaen, W. (2022). 1,2,4-Triazoles. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry IV (pp. 78-121). Elsevier. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-409547-2.14854-1
Shcherbyna, R. O., Danilchenko, D. M., Parchenko, V. V., Panasenko, O. I., Knysh, E. H., Hromyh, N. A., & Lyholat, Y. V. (2017). Studying Of 2-((5-R-4-R-1-4H-1,2,4-Triazole-3-Yl)Thio)Acetic Acid Salts Influence On Growth And Progress Of Blackberries (KIOWA Variety) Propagules. Research Journal of Pharmaceutical Biological and Chemical Sciences, 8(3), 975-979.
Kaplaushenko, A. H., Parchenko, V. V., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H., & Darii, K. V. (2008). Syntez i hostra toksychnist solei 2-[(5-R-4-R1-1,2,4-triazol-3-iltio)-2-(karboksymetyltio)karbonotioil] hidrazynoatsetatnykh kyslot [Synthesis and acute toxicity of salts of 2-[(5-R-4-R1-1,2,4-triazole-3-ylthio)-2-(carboxymethylthio)-carbonothioyl]hydrazinoacetate acids]. Current issues of pharmaceutical and medical science and practice, 21, (Vol. 2, pp. 87-92). [in Ukrainian].
Bigdan, O. (2021). Toxicity of Substance BKP-115 on Rats and Mice of Both Sexes at Long Term Intragastric Introduction. Archives of Pharmacy Practice, 12(2), 6-11. https://doi.org/10.51847/v8mvj5iqgt
Bielenichev, I. F., Vizir, V. A., Mamchur, V. Yo., & Kuriata, O. V. (2019). Mesto tiotriazolina v galeree sovremennykh metabolitotropnykh lekarstvennykh sredstv [Place of tiotriazoline in the gallery of modern metabolitotropic medicines]. Zaporozhye medical journal, 21(1), 119-128. [in Russian]. https://doi.org/10.14739/2310-1210.2019.1.155856
Belenichev, I., Kucherenko, L., Pavlov, S., Bukhtiyarova, N., Popazova, O., Derevianko, N., & Nimenko, G. (2022). Therapy of post-COVID-19 syndrome: improving the efficiency and safety of basic metabolic drug treatment with tiazotic acid (thiotriazoline). Pharmacia, 69(2), 509-516. https://doi.org/10.3897/pharmacia.69.e82596
Belenichev, I., Kucherenko, L., Nagornaya, E., Mazur, I., Bidnenko, A., Bukhtiyarova, N., & Avramenko, N. (2015). Functional nitric oxide conjugate systems state/restored heart thiols of rats in modeling isadrine-pituitrin’s myocardial infarction using metabolite-tropic cardioprotector “Angiolin”. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology, 4(1), 15-21. https://doi.org/10.5455/2319-2003.ijbcp20150238
Belenichev, I. F., Aliyeva, E. G., Kamyshny, O. M., Bukhtiyarova, N. V., Ryzhenko, V. P., & Gorchakova, N. O. (2022). Pharmacological Modulation of Endogenous Neuroprotection after Experimental Prenatal Hypoxia. Neurochemical Journal, 16(1), 68-75. https://doi.org/10.1134/s1819712422010044
(1999). Direktiva Soveta ES o sblizhenii zakonov, postanovlenii i administrirovanie polozhenii gosudarstv ES po voprosam zashchity zhivotnykh, ispol'zuemykh dlya eksperimental'nykh i drugikh nauchnykh tselei (86/609/EES) [Directive of the Council of the EU on the convergence of laws, decrees and administrations of the EU states on the protection of animals used for experimental and other scientific purposes (86/609/EEC)]. In N. A. Lyapunov, V. A. Zagorii, V. P. Georgievskii, & E. P. Bezuglaya (Eds.), Nadlezhashchaya proizvodstvennaya praktika lekarstvennykh sredstv [Appropriate production practice of medicinal products] (pp. 508-545). Morion. [in Russian].
Stefanov, O. V. (Ed.). (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations]. Kyiv: Avicena. [in Ukrainian].
Bak, P. G., Belenichev, I. F., Kucherenko, L. I., Abramov, A. V., & Khromylova, O. V. (2021). Morpho-functional indicators changes of rats’ myocardium in experimental doxorubicin-induced chronic heart failure and its pharmacological modulation with new 4-amino-1,2,4-triazole derivative. Pharmacia, 68(4), 919-925. https://doi.org/10.3897/pharmacia.68.e75298
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
