Обґрунтування вибору розчинника при промисловому виробництві субстанції йодметилату бензиламіду ізонікотинової кислоти

Автор(и)

  • V. A. Georgiyants
  • V. N. Kushniruk
  • N. V. Garnaya

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2014.4.27450

Ключові слова:

бензиламід ізонікотинової кислоти, йодметилат, промисловий синтез, контроль якості, розчинники

Анотація

Для забезпечення якості фармацевтичних субстанцій при промисловому виробництві необхідною умовою є стандартизація всіх процесів, особливо власне синтезу. Вивчили та узагальнили експериментальні дані щодо вибору розчинника при промисловому виробництві йодметилату бензиламіду ізонікотинової кислоти з використанням методів і принципів концепції Quality by design. Під час аналізу даних враховували виходи напівпродукту синтезу (бензиламіду ізонікотинової кислоти) і кінцевого продукту, клас токсичності розчинників, кількісний вміст діючої речовини та чистоту субстанції після перекристалізації, а також її відповідність вимогам Державної фармакопеї України. Встановили, що найбільших виходів і чистоти цільового продукту вдається досягти за умови використання полярних органічних розчинників. Результати дослідження свідчать, що оптимальним розчинником для синтезу є ізопропанол, а для кристалізації – водний етанол.

 

Посилання

Patel, H., Parmar, S., & Patel, B. (2013) A comprehensive review on Quality by Design (QbD) in pharmaceuticals. Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res., 21(37), 223–236.

Gawade, A., Chemate, S.,& Kuchekar, A. (2013) Pharmaceutical Quality by Design: A new approach in product development. Res. Rev.: J. Pharm. Pharm. Sci., 2(3), 5–12.

Trived, B. (2012) Quality by design (QbD) in pharmaceuticals. Int. J. Pharm. Pharm. Sci., 4(1), 17–29.

(2001) Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Pharmakopoeia of Ukraine] Kharkov: RIREG. [in Ukrainian].

Grodowska, K., & Parczewski, A. (2010) Organic solvents in the pharmaceutical industry. Acta Pol. Pharm. Drug Res., 67(1), 3–12.

Kushwaha, P. (2012) Organic Volatile Impurities: A Regulatory Overview. Pharma Times, 44(5), 43–45

Bukhtiarova, Т. А., Trinus, F. P., Danilenko, V. F., Danilenko, G. I., Ovruckij, V. M., & Sharykina, N. I. (1997) Struktura i protivovospalitel'naya aktivnost' arilamidov izonikotinovoj i nikotinovoj kislot [Structure and anti-inflammatory activity of isonicotinic and nicotinic amides]. Khimiko-pharmacevticheskij zhurnal, 31, 30–32. [in Russian].

Trinus, F. P., Danylenko, V. P., Bukhtiarova, Т. А., Rybalko, S. L., Arkadiev, V. G., Klebanov, B. M., et al. (1994) M-L.I. Tarnavska. 4-(N-benzyl)aminocarbonyl-1-methylpyrydinium iodide – analgesic remedy with interferonogenic, anyiinflammatory and antipyretic properties. Pat. 6752 Ukraine, Int.Cl. А 61 К 31/44, С 07 213/20. Promyslova vlasnist. Biul., 8–1.

Sysoliatin, S. V., Sakoich, G. V., Kriukov, Yu. A., Rogova, A. I., Bubelo, V. D., Chernov, A. I. (2011) Pat. 2 429 230 Russian Federation. Int. Cl. C07D 213/02, A61K 31/14. Method for obtaining N-methyl-4-benzylamidocarbonyl-pyrydinium iodide. Izobreteniia. Poleznyie modeli, 26.

Zala, P., Patel, P. K., Patel, K. S., Palmar, J. P., Sen, D. J. (2012) Laboratory techniques of purification and isolation. Int. J. Drug Dev. Res, 4(2), 41–55

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Питання фармації