Дослідження впливу 5-(4-(трет-бутил)феніл)-4-R-аміно-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів на тривалість тіопентал-натрієвого наркозу в лабораторних щурів

Автор(и)

  • I. I. Aksyonova-Seliuk Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • O. I. Panasenko Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • Ye. H. Knysh Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • Ye. S. Pruglo Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1210.2016.5.82696

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазоли, органічний синтез, взаємодія ліків, аналептики

Анотація

Мета роботи – аналіз впливу нових синтезованих сполук – 5-(4-(трет-бутил)феніл)-4-R-аміно-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів на тривалість тіопентал-натрієвого наркозу та виявлення деяких закономірностей залежності «хімічна структура – біологічна дія».

Матеріали та методи. Об’єктами досліджень були 15 нових сполук – похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу. Ці сполуки  являють собою кристалічні речовини, що не мають запаху, нерозчинні у воді та розчинні в органічних розчинниках. Розглянули комбінований прийом та взаємодію сполук, що досліджували, з наркозними речовинами на щурах. У дослідженнях аналізується явище потенціювання тіопентал-натрієвого (30 мг/кг) наркозу новими похідними 1,2,4-тріазолу. Досліди здійснені на білих щурах лінії Вістар різної статі вагою 100–200 г по 7 тварин у кожній групі. Про час дії тіопентал-натрієвого наркозу судили за часом, протягом якого тварина перебувала в боковому положенні, тобто з моменту втрати рефлексу перевертання. Як еталони порівняння використали аміназин і кофеїн-бензоат натрію.

Результати. Під час досліджень встановили, що 5-(4-(трет-бутил)феніл)-4-R-аміно-4H-1,2,4-тріазол-3-тіоли проявляють різну дію – депримуючу або аналептичну. Наприклад, присутність фтору в молекулі сполуки призводить до деякої аналептичної активності та, навпаки, перехід до фтор-дизаміщених сполук викликає появу невеликої депримуючої активності. Однак наявність хлору в молекулі сполуки призводить до появи вираженої потенціюючої дії щодо тіопенталу натрію, що перевищує еталон порівняння аміназин. Також цікаво спостерігати за зміною активності в ряду сполук, що містять нітрогрупу: перехід від мета- до пара-положення нітрогрупи у сполуках призводить до зниження аналептичної дії та появи депримуючого ефекту.

Висновки. Серед сполук, що досліджували, виявлена сполука-лідер, яка за показниками перевищує еталон порівняння аміназин. Встановлені деякі закономірності залежності тривалості тіопенталового наркозу лабораторних тварин від структури синтезованих сполук. Результати можуть бути надалі використані у дослідженнях для цілеспрямованого пошуку сполук з аналептичною або депримуючою дією.

Посилання

Aksyonova, I. I., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2015) Syntez ilidenpokhidnykh 4-amino-5-(4-tretbutylfenil)-4N-1,2,4-triazol-3-tiolu [Synthesis of ylidene derivatives of 4-amino-5-(4-tert-butylphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2(18), 17–20. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2015.2.45154. [in Ukrainian].

Aleksandrov, A. A. (2016) Psikhodiagnostika i psikhokorrekciya [Psychognosis and psychocorrection]. Saint Petersburg: Piter. [in Russian].

Dokukina, T. V., Gilep, A. A., Golubeva, T. S., Makhrov, M. V., Haidukevich, I. V., Sheremet, E. A., et al. (2016) E´ffektivnost' farmakoterapii pacientov s shizofreniej, shizotipicheskimi i bredovymi rasstrojstvami v zavisimosti ot rezul'tatov farmakogeneticheskogo testirovaniya [Effectivness of treatment schizophrenia, schizotypal and delusional disorders depends on the results of pharmacogenetic test] Psikhicheskoe zdorov´e, 2(117), 59–64. [in Russian].

Gacura, V. V. (1974) Metody pervichnogo farmakologicheskogo issledovaniya biologicheski aktivnykh veschestv [Methods of primary pharmacological studies of biologically active substances]. Мoscow: Medicsina. [in Russian].

Kaplaushenko, A. H., Panasenko, T. O., Knysh, Ye. H., Panasenko, O. I., Samura, B. A., & Shykova, V. V. (2008) Vyvchennia vplyvu 5-R1-4-R2-1,2,4-triazol-3-tioniv ta yikh S-pokhidnykh na tryvalist etaminalnatriievoho snu [Study of the effect of 5-R1-4-R2-1,2,4-triazoles-3-thiones and their S-derivatives on the duration of etaminal sodium sleep]. Zaporozhye medical journal, 6(51), 75–78. [in Ukrainian].

Makarenko, A. N., & Savosko, S. I. (2016) Vliyanie tiopentala natriya na sostoyanie e´nergeticheskogo obmena v golovnom mozge [Influence of thiopental sodium on energy metabolism in the brain]. Visnyk problem biolokhii i medytsyny, 2(1), 56–59. [in Ukrainian].

Shcherbyna, R. O., Pruhlo, Ye. S., Knysh, Ye. H., & Panasenko, O. I. (2013) Vzaiemodiia pokhidnykh 2-(4-H-1,2,4-triazol-3-iltio)atsetaldehidu z tiopentalom natriiu in vivo [Interaction of derivatives of 2- (4-X-1,2,4-triazole-3-yiltio)-acetaldehyde with sodium thiopental in vivo]. Farmatsevtychnyj chasopys, 2, 12–16. doi: http://dx.doi.org/10.11603/2312-0967.2013.2.2374.

Boraei, A. T., El Ashry el, S. H., & Duerkop, A. (2016) Regioselectivity of the alkylation of S-substituted 1,2,4-triazoles with dihaloalkanes. Chemistry Central Journal, 10(22), 1–13. . doi: 10.1186/s13065-016-0165-0.

Wu, H., Shen, J., Wu, R., Sun, X., Li, J., Han, W., & Wang, L. (2016) Biodegradation mechanism of 1H-1,2,4-triazole by a newly isolated strain Shinella sp. NJUST26. Scientific Reports, 29675, 1–10. doi:10.1038/srep29675.

Shaikh, M. H., Subhedar, D. D., Arkile, M., Khedkar, V. M., Jadhavb, N., Sarkarb, D., et al. (2016) Synthesis and bioactivity of novel triazole incorporated benzothiazinone derivatives as antitubercular and antioxidant agent. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(2), 561–569. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.11.071.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Питання фармації