DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2016.5.82696

Исследование влияния 5-(4-(трет-бутил)фенил)-4-R-амино-4H-1,2,4-триазол-3-тиолов на длительность тиопентал-натриевого наркоза у лабораторных крыс

I. I. Aksyonova-Seliuk, O. I. Panasenko, Ye. H. Knysh, Ye. S. Pruglo

Аннотация


Цель работы – анализ влияния новых синтезированных соединений – 5-(4-(трет-бутил)фенил)-4-R-амино-4H-1,2,4-триазол-3-тиолов на длительность тиопентал-натриевого наркоза и установление некоторых закономерностей  зависимости «химическая структура – биологическое действие».

Материалы и методы. Объектами исследований были 15 новых соединений – производных 4-амино-5-(4-(трет-бутил)фенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиола. Эти соединения представляют собой кристаллические вещества без запаха, не растворимые в воде и растворимые в органических растворителях. Нами были рассмотрены комбинированный приём и взаимодействие исследуемых соединений с наркозными веществами у лабораторных крыс. В исследованиях анализируется явление потенцирования тиопентал-натриевого (30 мг/кг) наркоза новыми производными 1,2,4-триазола. Опыты проведены на белых крысах линии Вистар разного пола и весом 100–200 г по 7 животных в каждой группе. О времени действия тиопентал-натриевого наркоза судили по времени, в течение которого животное находилось в боковом положении, то есть с момента потери рефлекса переворачивания. В качестве эталонов сравнения были использованы аминазин и кофеин-бензоат натрия.

Результаты. В ходе исследований было установлено, что 5-(4-(трет-бутил)фенил)-4-R-амино-4H-1,2,4-триазол-3-тиолы проявляют разное действие – депримирующее или аналептическое. Например, присутствие фтора в молекуле соединения приводит к некоторой аналептической активности, и, наоборот, переход ко фтор-дизамещённым соединениям вызывает появление небольшой депримирующей активности. Однако наличие хлора в молекуле соединения способствует появлению выраженного потенцирующего действия относительно тиопентала натрия, которое превышает эталон сравнения аминазин. Также интересно наблюдать за изменением активности в ряду соединений, содержащих нитрогруппу: переход от мета- к пара-положению нитрогруппы в соединениях приводит к снижению аналептического действия и появлению депримирующего эффекта.

Выводы. Среди исследуемых соединений выявлено соединение-лидер, которое по показателям превышает эталон сравнения аминазин. Установлены некоторые закономерности зависимости длительности тиопенталового наркоза лабораторных животных от структуры синтезированных соединений. Эти результаты могут быть использованы в дальнейших исследованиях для целенаправленного синтеза соединений с аналептическим или депримирующим действием.


Ключевые слова


1,2,4-триазолы; органический синтез; взаимодействие лекарств; аналептики

Полный текст:

PDF (English)

Литература


Aksyonova, I. I., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2015) Syntez ilidenpokhidnykh 4-amino-5-(4-tretbutylfenil)-4N-1,2,4-triazol-3-tiolu [Synthesis of ylidene derivatives of 4-amino-5-(4-tert-butylphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2(18), 17–20. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2015.2.45154. [in Ukrainian].

Aleksandrov, A. A. (2016) Psikhodiagnostika i psikhokorrekciya [Psychognosis and psychocorrection]. Saint Petersburg: Piter. [in Russian].

Dokukina, T. V., Gilep, A. A., Golubeva, T. S., Makhrov, M. V., Haidukevich, I. V., Sheremet, E. A., et al. (2016) E´ffektivnost' farmakoterapii pacientov s shizofreniej, shizotipicheskimi i bredovymi rasstrojstvami v zavisimosti ot rezul'tatov farmakogeneticheskogo testirovaniya [Effectivness of treatment schizophrenia, schizotypal and delusional disorders depends on the results of pharmacogenetic test] Psikhicheskoe zdorov´e, 2(117), 59–64. [in Russian].

Gacura, V. V. (1974) Metody pervichnogo farmakologicheskogo issledovaniya biologicheski aktivnykh veschestv [Methods of primary pharmacological studies of biologically active substances]. Мoscow: Medicsina. [in Russian].

Kaplaushenko, A. H., Panasenko, T. O., Knysh, Ye. H., Panasenko, O. I., Samura, B. A., & Shykova, V. V. (2008) Vyvchennia vplyvu 5-R1-4-R2-1,2,4-triazol-3-tioniv ta yikh S-pokhidnykh na tryvalist etaminalnatriievoho snu [Study of the effect of 5-R1-4-R2-1,2,4-triazoles-3-thiones and their S-derivatives on the duration of etaminal sodium sleep]. Zaporozhye medical journal, 6(51), 75–78. [in Ukrainian].

Makarenko, A. N., & Savosko, S. I. (2016) Vliyanie tiopentala natriya na sostoyanie e´nergeticheskogo obmena v golovnom mozge [Influence of thiopental sodium on energy metabolism in the brain]. Visnyk problem biolokhii i medytsyny, 2(1), 56–59. [in Ukrainian].

Shcherbyna, R. O., Pruhlo, Ye. S., Knysh, Ye. H., & Panasenko, O. I. (2013) Vzaiemodiia pokhidnykh 2-(4-H-1,2,4-triazol-3-iltio)atsetaldehidu z tiopentalom natriiu in vivo [Interaction of derivatives of 2- (4-X-1,2,4-triazole-3-yiltio)-acetaldehyde with sodium thiopental in vivo]. Farmatsevtychnyj chasopys, 2, 12–16. doi: http://dx.doi.org/10.11603/2312-0967.2013.2.2374.

Boraei, A. T., El Ashry el, S. H., & Duerkop, A. (2016) Regioselectivity of the alkylation of S-substituted 1,2,4-triazoles with dihaloalkanes. Chemistry Central Journal, 10(22), 1–13. . doi: 10.1186/s13065-016-0165-0.

Wu, H., Shen, J., Wu, R., Sun, X., Li, J., Han, W., & Wang, L. (2016) Biodegradation mechanism of 1H-1,2,4-triazole by a newly isolated strain Shinella sp. NJUST26. Scientific Reports, 29675, 1–10. doi:10.1038/srep29675.

Shaikh, M. H., Subhedar, D. D., Arkile, M., Khedkar, V. M., Jadhavb, N., Sarkarb, D., et al. (2016) Synthesis and bioactivity of novel triazole incorporated benzothiazinone derivatives as antitubercular and antioxidant agent. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(2), 561–569. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.11.071.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Запорожский медицинский журнал   Лицензия Creative Commons
Запорожский государственный медицинский университет